Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adoptiv cellulær terapi hos pædiatriske patienter med højgradig gliom (ACTION)

21. april 2026 opdateret af: University of Florida

ACTION-forsøg: Adoptiv cellulær terapi efter dosis-intensiveret temozolomid i nydiagnosticerede pædiatriske højgradige gliomer (fase I).

Det menes, at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved at angribe og dræbe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del af immunsystemet og kan angribe, når de genkender specielle proteiner på overfladen af ​​tumorer. Hos de fleste patienter med fremskreden cancer stimuleres T-celler ikke nok til at dræbe tumoren. I dette forskningsstudie vil vi bruge en patients tumor til at lave en vaccine, som vi håber vil stimulere T-celler til at dræbe tumorceller og lade normale celler være i fred.

Højgradige gliomer (HGG'er) er meget aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem at angribe. Før T-celler kan blive aktive mod tumorceller, kræver de kraftig stimulering af specielle "stimulator"-celler i kroppen kaldet Dendritiske celler (DC'er), som også er en del af immunsystemet. DC'er kan genkende kræftcellerne og derefter aktivere T-lymfocytterne og skabe denne stærke stimulation.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære, om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vacciner kan gives sikkert. Det vigtigste er, at denne undersøgelse også skal afgøre, om T-celler og DC-vacciner kan stimulere en persons immunsystem til at bekæmpe tumorcellerne i hjernen.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Det menes, at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved at angribe og dræbe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del af immunsystemet og kan angribe, når de genkender specielle proteiner på overfladen af ​​tumorer. Men hos de fleste patienter med fremskreden cancer stimuleres T-celler ikke nok til at dræbe tumoren. I dette forskningsstudie vil vi bruge din tumor til at lave en vaccine, som vi håber vil stimulere dine T-celler til at dræbe tumorceller og lade dine normale celler være i fred.

Højgradige gliomer (HGG'er) er meget aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem at angribe. Før T-celler kan blive aktive mod tumorceller, kræver de kraftig stimulering af specielle "stimulator"-celler i kroppen kaldet Dendritiske celler (DC'er), som også er en del af immunsystemet. DC'er kan genkende kræftcellerne og derefter aktivere T-lymfocytterne og skabe denne stærke stimulation.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære, om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vacciner kan gives sikkert. Det vigtigste er, at denne undersøgelse også skal afgøre, om T-cellerne og DC-vaccinerne kan stimulere dit immunsystem til at bekæmpe tumorcellerne i din hjerne. Når vaccinen til denne undersøgelse er lavet, vil dendritiske celler blive fyldt med genetisk materiale kaldet RNA (ribonukleinsyre) fra din tumor for at stimulere de dendritiske celler. Vaccinen har to komponenter givet på forskellige tidspunkter efter kemoterapi og gennem kemoterapicyklusser. Den første del, DC-vaccinen, involverer RNA-fyldte dendritiske celler, der gives under huden på flere tidspunkter i undersøgelsen, og den anden del, xALT-vaccinen, er en enkelt infusion af tumorspecifikke T-celler leveret gennem en af ​​to perifere IV-katetre, der placeres før infusion. Denne vaccine er til undersøgelse, hvilket betyder, at den ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og bliver testet i forskningsstudier.

Det er håbet, at ved at sprøjte DC-vaccinen ind i din hud og infundere T-cellerne i dit blod, vil dit immunsystem blive aktiveret mod tumoren. Når først det er aktiveret mod tumoren, kan dit immunsystem genkende og angribe tumorcellerne i din hjerne og ikke angribe normale celler. Brug af en vaccine, der stimulerer dit immunsystem, kaldes immunterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Berettigelse til screening:

  • Patienter med histologisk bekræftet WHO Grade III eller IV malignt gliom
  • Planlagt til endelig kirurgisk resektion af mistænkt HGG (kun biopsi-personer er ikke kvalificerede til denne undersøgelse)

Kvalificering efter kirurgisk resektion

  • Histologisk bekræftet WHO Grade III eller IV malignt gliom
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60 % (KPS for ≥ 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år) vurderet inden for 2 uger før registrering
  • Knoglemarv: ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1000/µl (ikke understøttet); Blodplader ≥ 100.000/µl (ikke understøttet i mindst 3 dage); Hæmoglobin > 8 g/dL (understøttes muligvis)
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal
  • Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal for alder. SGPT (ALT) ≤ 3 gange øvre grænse for institutionel normal for alder. SGOT (AST) ≤ 3 gange øvre grænse for institutionel normal for alder.
  • Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Patient eller patientværge giver samtykke til PBSC-høst efter registrering.
  • Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge medicinsk acceptable former for prævention, mens de behandles i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med post-kirurgiske neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller behov for at amme i undersøgelsesperioden (negativ serumgraviditetstest påkrævet).
  • Kendt autoimmun eller immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirusinfektion.
  • Personer med betydelig nyre-, hjerte- (kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, myokarditis), lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner.
  • Alvorlige eller ustabile samtidige medicinske tilstande.
  • Tidligere allergisk reaktion på TMZ, GM-CSF eller Td
  • Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgår opfølgende evalueringer på det tilmeldte Sunshine Project Consortium behandlingssted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Dosisintensiveret TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF og TTRNA-xALT plus Td-vaccine uden autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er)
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF. Månedlige DC-vacciner vil blive givet under TMZ-cyklus 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer efter afslutning af TMZ-cyklus 6 Dag 21 for gruppe A og 12-36 timer efter HSC'er for gruppe B. Alle forsøgspersoner vil modtage yderligere to ugentlige vacciner under cyklus 6 for i alt 10 DC-vacciner. Alle DC-vacciner vil blive indlejret med GM-CSF (150 µg pr. injektion) og givet intradermalt.
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF. Alle forsøgspersoner vil have yderligere fem cyklusser af dosis-intensiveret TMZ (i alt 6 cyklusser) med samtidige månedlige DC-vaccinationer.
Under TMZ cyklus 6 og med DC-vaccine #8 vil en infusion af T-celler blive administreret til alle forsøgspersoner.
En fuld Td-booster-vaccine vil blive administreret IM ved vaccine #1 til alle forsøgspersoner, og forbehandling af vaccinestedet vil blive administreret til alle forsøgspersoner før vaccine #3, #6 og #8.
Eksperimentel: Gruppe B
Dosis-intensiveret TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF og TTRNA-xALT plus Td-vaccine med autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er)
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF. Månedlige DC-vacciner vil blive givet under TMZ-cyklus 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer efter afslutning af TMZ-cyklus 6 Dag 21 for gruppe A og 12-36 timer efter HSC'er for gruppe B. Alle forsøgspersoner vil modtage yderligere to ugentlige vacciner under cyklus 6 for i alt 10 DC-vacciner. Alle DC-vacciner vil blive indlejret med GM-CSF (150 µg pr. injektion) og givet intradermalt.
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF. Alle forsøgspersoner vil have yderligere fem cyklusser af dosis-intensiveret TMZ (i alt 6 cyklusser) med samtidige månedlige DC-vaccinationer.
Under TMZ cyklus 6 og med DC-vaccine #8 vil en infusion af T-celler blive administreret til alle forsøgspersoner.
En fuld Td-booster-vaccine vil blive administreret IM ved vaccine #1 til alle forsøgspersoner, og forbehandling af vaccinestedet vil blive administreret til alle forsøgspersoner før vaccine #3, #6 og #8.
Forud for kemoradiation vil tilmeldte forsøgspersoner gennemgå en mobiliseret leukaferese til indsamling af PBSC'er og PBMC'er til generering af DC'er. En gruppe vil modtage en anbefalet dosis på > 2 x 106 CD34+ HSC'er/kg. Forsøgspersoner, der er tilmeldt gruppe B, vil modtage HSC'er under TMZ-cyklus 6, før de modtager DC-vaccine og T-celle-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluate Safety of TTRNA-DCs and TTRNA-xALT
Tidsramme: Fra første DC-vaccine gennem 30 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersonens død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 10 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med bivirkninger af grad 3 eller højere. Bivirkninger (AEs) blev sammenfattet i sikkerhedspopulationen (N = 5) på deltagerniveau. For hver AE-term blev en deltager talt én gang under anvendelse af den maksimalt observerede CTCAE-grad. Tilbagevendende forekomster af samme AE hos en deltager blev ikke talt flere gange.
Fra første DC-vaccine gennem 30 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersonens død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem gennemførligheden af at fuldføre behandling
Tidsramme: Op til 10 måneder
Antal forsøgspersoner, der gennemfører behandlingen. Gennemførelse defineres som modtagelse af ≥3 DC-vaccinationer.
Op til 10 måneder
Ændring i CD4:CD8 T-celle ratio
Tidsramme: ved baseline til op til 10 måneder efter påbegyndelse af behandling
Ændring i CD4:CD8 T-celle-forhold fra baseline til immunvurdering efter behandling målt i perifere blodprøver.
ved baseline til op til 10 måneder efter påbegyndelse af behandling
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første behandling indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
Median tid til progression
Fra dato for første behandling indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til død uanset årsag, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
Median tid til død
Fra datoen for første behandling til død uanset årsag, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom af høj kvalitet

Kliniske forsøg med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF

Abonner