- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03334305
Adoptiv cellulær terapi hos pædiatriske patienter med højgradig gliom (ACTION)
ACTION-forsøg: Adoptiv cellulær terapi efter dosis-intensiveret temozolomid i nydiagnosticerede pædiatriske højgradige gliomer (fase I).
Det menes, at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved at angribe og dræbe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del af immunsystemet og kan angribe, når de genkender specielle proteiner på overfladen af tumorer. Hos de fleste patienter med fremskreden cancer stimuleres T-celler ikke nok til at dræbe tumoren. I dette forskningsstudie vil vi bruge en patients tumor til at lave en vaccine, som vi håber vil stimulere T-celler til at dræbe tumorceller og lade normale celler være i fred.
Højgradige gliomer (HGG'er) er meget aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem at angribe. Før T-celler kan blive aktive mod tumorceller, kræver de kraftig stimulering af specielle "stimulator"-celler i kroppen kaldet Dendritiske celler (DC'er), som også er en del af immunsystemet. DC'er kan genkende kræftcellerne og derefter aktivere T-lymfocytterne og skabe denne stærke stimulation.
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære, om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vacciner kan gives sikkert. Det vigtigste er, at denne undersøgelse også skal afgøre, om T-celler og DC-vacciner kan stimulere en persons immunsystem til at bekæmpe tumorcellerne i hjernen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det menes, at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved at angribe og dræbe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del af immunsystemet og kan angribe, når de genkender specielle proteiner på overfladen af tumorer. Men hos de fleste patienter med fremskreden cancer stimuleres T-celler ikke nok til at dræbe tumoren. I dette forskningsstudie vil vi bruge din tumor til at lave en vaccine, som vi håber vil stimulere dine T-celler til at dræbe tumorceller og lade dine normale celler være i fred.
Højgradige gliomer (HGG'er) er meget aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem at angribe. Før T-celler kan blive aktive mod tumorceller, kræver de kraftig stimulering af specielle "stimulator"-celler i kroppen kaldet Dendritiske celler (DC'er), som også er en del af immunsystemet. DC'er kan genkende kræftcellerne og derefter aktivere T-lymfocytterne og skabe denne stærke stimulation.
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære, om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vacciner kan gives sikkert. Det vigtigste er, at denne undersøgelse også skal afgøre, om T-cellerne og DC-vaccinerne kan stimulere dit immunsystem til at bekæmpe tumorcellerne i din hjerne. Når vaccinen til denne undersøgelse er lavet, vil dendritiske celler blive fyldt med genetisk materiale kaldet RNA (ribonukleinsyre) fra din tumor for at stimulere de dendritiske celler. Vaccinen har to komponenter givet på forskellige tidspunkter efter kemoterapi og gennem kemoterapicyklusser. Den første del, DC-vaccinen, involverer RNA-fyldte dendritiske celler, der gives under huden på flere tidspunkter i undersøgelsen, og den anden del, xALT-vaccinen, er en enkelt infusion af tumorspecifikke T-celler leveret gennem en af to perifere IV-katetre, der placeres før infusion. Denne vaccine er til undersøgelse, hvilket betyder, at den ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og bliver testet i forskningsstudier.
Det er håbet, at ved at sprøjte DC-vaccinen ind i din hud og infundere T-cellerne i dit blod, vil dit immunsystem blive aktiveret mod tumoren. Når først det er aktiveret mod tumoren, kan dit immunsystem genkende og angribe tumorcellerne i din hjerne og ikke angribe normale celler. Brug af en vaccine, der stimulerer dit immunsystem, kaldes immunterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Berettigelse til screening:
- Patienter med histologisk bekræftet WHO Grade III eller IV malignt gliom
- Planlagt til endelig kirurgisk resektion af mistænkt HGG (kun biopsi-personer er ikke kvalificerede til denne undersøgelse)
Kvalificering efter kirurgisk resektion
- Histologisk bekræftet WHO Grade III eller IV malignt gliom
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60 % (KPS for ≥ 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år) vurderet inden for 2 uger før registrering
- Knoglemarv: ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1000/µl (ikke understøttet); Blodplader ≥ 100.000/µl (ikke understøttet i mindst 3 dage); Hæmoglobin > 8 g/dL (understøttes muligvis)
- Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal
- Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal for alder. SGPT (ALT) ≤ 3 gange øvre grænse for institutionel normal for alder. SGOT (AST) ≤ 3 gange øvre grænse for institutionel normal for alder.
- Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.
- Patient eller patientværge giver samtykke til PBSC-høst efter registrering.
- Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge medicinsk acceptable former for prævention, mens de behandles i denne undersøgelse.
- Forsøgspersoner med post-kirurgiske neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før leukaferese.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller behov for at amme i undersøgelsesperioden (negativ serumgraviditetstest påkrævet).
- Kendt autoimmun eller immunsuppressiv sygdom eller human immundefektvirusinfektion.
- Personer med betydelig nyre-, hjerte- (kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, myokarditis), lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner.
- Alvorlige eller ustabile samtidige medicinske tilstande.
- Tidligere allergisk reaktion på TMZ, GM-CSF eller Td
- Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgår opfølgende evalueringer på det tilmeldte Sunshine Project Consortium behandlingssted.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
Dosisintensiveret TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF og TTRNA-xALT plus Td-vaccine uden autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er)
|
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF.
Månedlige DC-vacciner vil blive givet under TMZ-cyklus 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer efter afslutning af TMZ-cyklus 6 Dag 21 for gruppe A og 12-36 timer efter HSC'er for gruppe B. Alle forsøgspersoner vil modtage yderligere to ugentlige vacciner under cyklus 6 for i alt 10 DC-vacciner.
Alle DC-vacciner vil blive indlejret med GM-CSF (150 µg pr. injektion) og givet intradermalt.
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF.
Alle forsøgspersoner vil have yderligere fem cyklusser af dosis-intensiveret TMZ (i alt 6 cyklusser) med samtidige månedlige DC-vaccinationer.
Under TMZ cyklus 6 og med DC-vaccine #8 vil en infusion af T-celler blive administreret til alle forsøgspersoner.
En fuld Td-booster-vaccine vil blive administreret IM ved vaccine #1 til alle forsøgspersoner, og forbehandling af vaccinestedet vil blive administreret til alle forsøgspersoner før vaccine #3, #6 og #8.
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
Dosis-intensiveret TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF og TTRNA-xALT plus Td-vaccine med autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er)
|
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF.
Månedlige DC-vacciner vil blive givet under TMZ-cyklus 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer efter afslutning af TMZ-cyklus 6 Dag 21 for gruppe A og 12-36 timer efter HSC'er for gruppe B. Alle forsøgspersoner vil modtage yderligere to ugentlige vacciner under cyklus 6 for i alt 10 DC-vacciner.
Alle DC-vacciner vil blive indlejret med GM-CSF (150 µg pr. injektion) og givet intradermalt.
Efter kemoradiation vil forsøgspersoner modtage den første cyklus af dosisintensiveret TMZ efterfulgt af tre TTRNA-DC-vacciner hver anden uge med GM-CSF.
Alle forsøgspersoner vil have yderligere fem cyklusser af dosis-intensiveret TMZ (i alt 6 cyklusser) med samtidige månedlige DC-vaccinationer.
Under TMZ cyklus 6 og med DC-vaccine #8 vil en infusion af T-celler blive administreret til alle forsøgspersoner.
En fuld Td-booster-vaccine vil blive administreret IM ved vaccine #1 til alle forsøgspersoner, og forbehandling af vaccinestedet vil blive administreret til alle forsøgspersoner før vaccine #3, #6 og #8.
Forud for kemoradiation vil tilmeldte forsøgspersoner gennemgå en mobiliseret leukaferese til indsamling af PBSC'er og PBMC'er til generering af DC'er.
En gruppe vil modtage en anbefalet dosis på > 2 x 106 CD34+ HSC'er/kg.
Forsøgspersoner, der er tilmeldt gruppe B, vil modtage HSC'er under TMZ-cyklus 6, før de modtager DC-vaccine og T-celle-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluate Safety of TTRNA-DCs and TTRNA-xALT
Tidsramme: Fra første DC-vaccine gennem 30 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersonens død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 10 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner med bivirkninger af grad 3 eller højere.
Bivirkninger (AEs) blev sammenfattet i sikkerhedspopulationen (N = 5) på deltagerniveau.
For hver AE-term blev en deltager talt én gang under anvendelse af den maksimalt observerede CTCAE-grad.
Tilbagevendende forekomster af samme AE hos en deltager blev ikke talt flere gange.
|
Fra første DC-vaccine gennem 30 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersonens død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem gennemførligheden af at fuldføre behandling
Tidsramme: Op til 10 måneder
|
Antal forsøgspersoner, der gennemfører behandlingen.
Gennemførelse defineres som modtagelse af ≥3 DC-vaccinationer.
|
Op til 10 måneder
|
|
Ændring i CD4:CD8 T-celle ratio
Tidsramme: ved baseline til op til 10 måneder efter påbegyndelse af behandling
|
Ændring i CD4:CD8 T-celle-forhold fra baseline til immunvurdering efter behandling målt i perifere blodprøver.
|
ved baseline til op til 10 måneder efter påbegyndelse af behandling
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første behandling indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
|
Median tid til progression
|
Fra dato for første behandling indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til død uanset årsag, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
|
Median tid til død
|
Fra datoen for første behandling til død uanset årsag, vurderet under studieopfølgning (op til cirka 3 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Kulhydrater
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glycoproteiner
- Glycoconjugates
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Kolonistimulerende faktorer
- Hæmatopoietiske cellevækstfaktorer
- Cytokiner
- Bakterielle vacciner
- Vacciner
- Diphtheria Toxoid
- Toksoider
- Tetanus Toxoid
- Vacciner kombineret
- Granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor
- Diphtheria-Tetanus-vaccine
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- OCR15852 (Anden identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gliom af høj kvalitet
-
University of California, San FranciscoPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumRekrutteringBørnekræft | Gliom af lav kvalitet | Lav grad af hjernegliom | Tilbagevendende glioma med lav kvalitetForenede Stater
-
The University of Hong KongRekrutteringHigh Fidelity SimuleringstræningHong Kong
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAfsluttetHigh Fidelity SimuleringstræningForenede Stater
-
Rush University Medical CenterPeople's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous RegionAfsluttetHigh Flow næsekanyleKina
-
King Saud Medical CityAktiv, ikke rekrutterendeHigh Fidelity Simuleringstræning | OperationsstuerSaudi Arabien
-
lu xiaoUkendtHigh-flow næsekanyle ilt
-
Capital Medical UniversityAfsluttet
-
Region StockholmKarolinska InstitutetAktiv, ikke rekrutterendePræoxygenering | High Flow næsekanyle | LuftvejsbedøvelseSverige
-
Medical University of SilesiaAfsluttetStress, Fysiologisk | High Fidelity SimuleringstræningPolen
Kliniske forsøg med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, China; China Cell Technology Ltd.AfsluttetPrimært hepatocellulært karcinomKina
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Ondartet gliom | GBM | Astrocytom, grad IVForenede Stater
-
Gary Archer Ph.D.AfsluttetGlioblastom | Ondartet gliom | Pædiatrisk hjernetumor | Medulloblastom Tilbagevendende | Pædiatrisk Glioblastoma Multiforme | Pædiatrisk hjernetumor, tilbagevendendeForenede Stater
-
Lisata Therapeutics, Inc.AfsluttetStadie IV melanom | Stadie III melanomForenede Stater
-
University of FloridaOligo Nation, IncRekrutteringTilbagevendende Oligodendrogliom | Progressivt oligodendrogliomForenede Stater
-
University of FloridaChildren's National Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende gruppe 3 medulloblastom | Tilbagevendende gruppe 4 (Non-SHH/Non-WNT) MedulloblastomForenede Stater
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBristol-Myers Squibb; Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetMyelomatoseForenede Stater
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterKite, A Gilead CompanyAfsluttetKlarcellet nyrecellekarcinom | Stadie IV nyrecellekræft | Tilbagevendende nyrecellekræftForenede Stater
-
University of FloridaAccelerate Brain Cancer Cure; Lyla Nsouli FoundationAfsluttetHjernestamgliom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG)Forenede Stater
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Massachusetts General Hospital; Dana-Farber... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Æggelederkræft | Primær peritoneal kræftForenede Stater