Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adoptív sejtterápia magas fokú gliomában szenvedő gyermekbetegeknél (ACTION)

2026. április 21. frissítette: University of Florida

AKCIÓ-próba: Adoptív celluláris terápia a fokozott dózisú temozolomidot követően újonnan diagnosztizált, magas fokú gyermekkori gliomákban (I. fázis).

Úgy tartják, hogy a szervezet immunrendszere megvédi a szervezetet a daganatsejtek megtámadásával és elpusztításával. A T-limfociták (T-sejtek) az immunrendszer részét képezik, és akkor támadhatnak, ha speciális fehérjéket ismernek fel a daganatok felszínén. A legtöbb előrehaladott rákos betegnél a T-sejteket nem stimulálják eléggé ahhoz, hogy elpusztítsák a daganatot. Ebben a kutatási tanulmányban egy páciens daganatát fogjuk felhasználni vakcina előállítására, amely reményeink szerint serkenti a T-sejteket, hogy elpusztítsák a daganatsejteket, és békén hagyják a normális sejteket.

A magas fokú gliomák (HGG-k) nagyon agresszívek, és a szervezet immunrendszere nehezen támadható meg. Mielőtt a T-sejtek aktivizálódhatnának a daganatos sejtekkel szemben, erős stimulációra van szükségük a szervezetben található speciális „stimulátor” sejtekkel, amelyeket dendritikus sejteknek (DC) neveznek, amelyek szintén az immunrendszer részét képezik. A DC-k felismerik a rákos sejteket, majd aktiválják a T-limfocitákat, és létrehozzák ezt az erős stimulációt.

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, biztonságosan adhatók-e daganatellenes T-sejtek és daganatellenes DC vakcinák. A legfontosabb, hogy ez a tanulmány azt is meghatározza, hogy a T-sejtek és a DC vakcinák képesek-e stimulálni az ember immunrendszerét az agy daganatos sejtjeinek leküzdésére.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Úgy tartják, hogy a szervezet immunrendszere megvédi a szervezetet a daganatsejtek megtámadásával és elpusztításával. A T-limfociták (T-sejtek) az immunrendszer részét képezik, és akkor támadhatnak, ha speciális fehérjéket ismernek fel a daganatok felszínén. De a legtöbb előrehaladott rákban szenvedő betegnél a T-sejteket nem stimulálják eléggé ahhoz, hogy elpusztítsák a daganatot. Ebben a kutatási tanulmányban az Ön daganatát egy olyan vakcina előállítására használjuk fel, amely reményeink szerint serkenti T-sejtjeit a daganatsejtek elpusztítására, és magára hagyja a normál sejteket.

A magas fokú gliomák (HGG-k) nagyon agresszívek, és a szervezet immunrendszere nehezen támadható meg. Mielőtt a T-sejtek aktivizálódhatnának a daganatos sejtekkel szemben, erős stimulációra van szükségük a szervezetben található speciális „stimulátor” sejtekkel, amelyeket dendritikus sejteknek (DC) neveznek, amelyek szintén az immunrendszer részét képezik. A DC-k felismerik a rákos sejteket, majd aktiválják a T-limfocitákat, és létrehozzák ezt az erős stimulációt.

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, biztonságosan adhatók-e daganatellenes T-sejtek és daganatellenes DC vakcinák. A legfontosabb, hogy ez a tanulmány azt is meghatározza, hogy a T-sejtek és a DC vakcinák képesek-e stimulálni az immunrendszert az agyban lévő daganatsejtek elleni küzdelemben. Amikor elkészül a vakcina ehhez a vizsgálathoz, a dendritikus sejteket RNS-nek (ribonukleinsavnak) nevezett genetikai anyaggal töltik fel a daganatból, hogy stimulálják a dendritikus sejteket. A vakcina két komponensből áll, amelyeket különböző időpontokban adnak be a kemosugárzás után és a kemoterápiás ciklusok során. Az első rész, a DC vakcina RNS-sel töltött dendritikus sejteket tartalmaz, amelyeket a vizsgálat több időpontjában adnak be a bőr alá, a második rész, az xALT vakcina pedig tumorspecifikus T-sejtek egyetlen infúziója, amelyet két perifériás oltóanyag egyikén keresztül juttatnak be. IV katéterek, amelyeket az infúzió előtt helyeznek el. Ez a vakcina vizsgálati jellegű, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és kutatási vizsgálatokban tesztelik.

Remélhetőleg azáltal, hogy a DC vakcinát a bőrébe fecskendezik, és a T-sejteket a vérébe juttatják, az immunrendszere aktiválódik a daganat ellen. Amint aktiválódik a daganat ellen, az Ön immunrendszere felismerheti és megtámadhatja az agy daganatos sejtjeit, és nem támadja meg a normál sejteket. Az immunrendszert stimuláló vakcina használatát immunterápiának nevezik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Szűrési jogosultság:

  • Szövettanilag igazolt WHO III. vagy IV. fokozatú malignus gliomában szenvedő betegek
  • A feltételezett HGG végleges sebészi eltávolítását tervezik (csak a biopsziás alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban)

A műtét utáni reszekció jogosultsága

  • Szövettanilag igazolt WHO III. vagy IV. fokozatú malignus glioma
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% (KPS ≥ 16 éves kor esetén) vagy Lansky teljesítmény pontszám (LPS) ≥ 60 (LPS < 16 éves kor esetén) a regisztrációt megelőző 2 héten belül értékelve
  • Csontvelő: ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1000/µl (nem támogatott); Vérlemezkék ≥ 100 000/µl (legalább 3 napig nem támogatott); Hemoglobin > 8 g/dl (támogatható)
  • Vese: A szérum kreatinin ≤ az intézményi normálérték felső határa
  • Máj: Bilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori intézményi normálérték felső határának. SGPT (ALT) ≤ az életkori intézményi normálérték felső határának háromszorosa. SGOT (AST) ≤ az életkori intézményi normálérték felső határának háromszorosa.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés az intézményi irányelvek szerint.
  • A beteg vagy beteggondnok hozzájárulása a PBSC betakarításához a regisztrációt követően.
  • A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható születésszabályozási formákat alkalmazzanak a vizsgálat során.
  • A műtét utáni neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a leukaferézis előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptatni kell a vizsgálati időszak alatt (negatív szérum terhességi teszt szükséges).
  • Ismert autoimmun vagy immunszuppresszív betegség vagy humán immunhiány vírus fertőzés.
  • Jelentős vese-, szív- (pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, szívizomgyulladás), tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkcióban szenvedő alanyok.
  • Súlyos vagy instabil egyidejű egészségügyi állapotok.
  • Korábbi allergiás reakció TMZ-re, GM-CSF-re vagy Td-re
  • Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak kezelésben részesülni, és utóellenőrzésen esnek át a Sunshine Project Consortium kezelőhelyén.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport
Dózisnövelt TMZ TTRNA-DC vakcinákkal GM-CSF-el és TTRNA-xALT plusz Td vakcinával autológ vérképző őssejtek (HSC) nélkül
A kemoradiációt követően az alanyok az első ciklusban megnövelt dózisú TMZ-t kapnak, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel. A havi DC vakcinákat a TMZ 2-5. ciklusa alatt adják be az A és B csoportban, és 48-96 órával a TMZ 6. ciklus befejezése után, 21. napon az A csoportban és 12-36 órával a HSC-k után a B csoportban. Minden alany további oltást kap. kéthetente két vakcina a 6. ciklus alatt, összesen 10 DC vakcina. Minden DC vakcinát beágyaznak GM-CSF-fel (150 µg injekciónként), és intradermálisan adják be.
A kemoradiációt követően az alanyok megkapják az első ciklusban fokozott dózisú TMZ-t, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel. Minden alanynak további öt ciklusa lesz fokozott dózisú TMZ-vel (összesen 6 ciklus), egyidejű havi DC oltással.
A TMZ 6. ciklusa alatt és a 8-as számú DC vakcinával minden alanynak T-sejtek infúzióját adják be.
A teljes Td emlékeztető oltást IM-ben adják be az 1. oltásnál minden alanynak, és a vakcina helyén végzett előkezelést minden alanynak a 3., 6. és 8. vakcina előtt kell beadni.
Kísérleti: B csoport
Dózis-erősített TMZ TTRNA-DC vakcinákkal GM-CSF-el és TTRNA-xALT plusz Td vakcinával autológ vérképző őssejtekkel (HSC)
A kemoradiációt követően az alanyok az első ciklusban megnövelt dózisú TMZ-t kapnak, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel. A havi DC vakcinákat a TMZ 2-5. ciklusa alatt adják be az A és B csoportban, és 48-96 órával a TMZ 6. ciklus befejezése után, 21. napon az A csoportban és 12-36 órával a HSC-k után a B csoportban. Minden alany további oltást kap. kéthetente két vakcina a 6. ciklus alatt, összesen 10 DC vakcina. Minden DC vakcinát beágyaznak GM-CSF-fel (150 µg injekciónként), és intradermálisan adják be.
A kemoradiációt követően az alanyok megkapják az első ciklusban fokozott dózisú TMZ-t, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel. Minden alanynak további öt ciklusa lesz fokozott dózisú TMZ-vel (összesen 6 ciklus), egyidejű havi DC oltással.
A TMZ 6. ciklusa alatt és a 8-as számú DC vakcinával minden alanynak T-sejtek infúzióját adják be.
A teljes Td emlékeztető oltást IM-ben adják be az 1. oltásnál minden alanynak, és a vakcina helyén végzett előkezelést minden alanynak a 3., 6. és 8. vakcina előtt kell beadni.
A kemoradiációt megelőzően a beiratkozott alanyok mobilizált leukaferézisnek vetik alá a PBSC-k és PBMC-k összegyűjtését a DC-k generálásához. Az egyik csoport > 2 x 106 CD34+ HSC/kg ajánlott adagot kap. A B csoportba beiratkozott alanyok HSC-ket kapnak a TMZ 6. ciklusa alatt, mielőtt DC vakcinát és T-sejt infúziót kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TTRNA-DC-k és TTRNA-xALT biztonságosságának értékelése
Időkeret: Az első DC vakcinától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig, vagy az alany haláláig, amennyiben ez következik be előbb, legfeljebb 10 hónapig
3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya. A nemkívánatos eseményeket (AE) a biztonsági populációban (N = 5) összesítettük a résztvevő szintjén. Minden AE kifejezés esetében egy résztvevőt egyszer számoltunk be, a megfigyelt legmagasabb CTCAE fokozat alapján. Ugyanazon AE ismétlődő előfordulásait egy résztvevőnél nem számoltuk többször.
Az első DC vakcinától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig, vagy az alany haláláig, amennyiben ez következik be előbb, legfeljebb 10 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés befejezhetőségének meghatározása
Időkeret: Akár 10 hónapig
A kezelést befejező alanyok száma. Befejezésként ≥3 DC vakcina beadása számít.
Akár 10 hónapig
A CD4:CD8 T-sejt arány változása
Időkeret: a kezelés megkezdésétől számított 10 hónapos utánkövetésig
CD4:CD8 T-sejt arány változása a kiindulási értékről a kezelés utáni immunfenntiri értékelésig perifériás vérsavókból mérve.
a kezelés megkezdésétől számított 10 hónapos utánkövetésig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés első időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig vagy halálig, a vizsgálat nyomon követése során (körülbelül 3 évig)
A progresszióig eltelt medián idő
A kezelés első időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig vagy halálig, a vizsgálat nyomon követése során (körülbelül 3 évig)
Teljes Túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés első napjától bármilyen okból bekövetkező halálig, a vizsgálat követése során értékelve (legfeljebb körülbelül 3 év)
A halálozásig eltelt medián idő
A kezelés első napjától bármilyen okból bekövetkező halálig, a vizsgálat követése során értékelve (legfeljebb körülbelül 3 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Tanulmányi szék: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. március 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. március 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel