- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03334305
Adoptív sejtterápia magas fokú gliomában szenvedő gyermekbetegeknél (ACTION)
AKCIÓ-próba: Adoptív celluláris terápia a fokozott dózisú temozolomidot követően újonnan diagnosztizált, magas fokú gyermekkori gliomákban (I. fázis).
Úgy tartják, hogy a szervezet immunrendszere megvédi a szervezetet a daganatsejtek megtámadásával és elpusztításával. A T-limfociták (T-sejtek) az immunrendszer részét képezik, és akkor támadhatnak, ha speciális fehérjéket ismernek fel a daganatok felszínén. A legtöbb előrehaladott rákos betegnél a T-sejteket nem stimulálják eléggé ahhoz, hogy elpusztítsák a daganatot. Ebben a kutatási tanulmányban egy páciens daganatát fogjuk felhasználni vakcina előállítására, amely reményeink szerint serkenti a T-sejteket, hogy elpusztítsák a daganatsejteket, és békén hagyják a normális sejteket.
A magas fokú gliomák (HGG-k) nagyon agresszívek, és a szervezet immunrendszere nehezen támadható meg. Mielőtt a T-sejtek aktivizálódhatnának a daganatos sejtekkel szemben, erős stimulációra van szükségük a szervezetben található speciális „stimulátor” sejtekkel, amelyeket dendritikus sejteknek (DC) neveznek, amelyek szintén az immunrendszer részét képezik. A DC-k felismerik a rákos sejteket, majd aktiválják a T-limfocitákat, és létrehozzák ezt az erős stimulációt.
Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, biztonságosan adhatók-e daganatellenes T-sejtek és daganatellenes DC vakcinák. A legfontosabb, hogy ez a tanulmány azt is meghatározza, hogy a T-sejtek és a DC vakcinák képesek-e stimulálni az ember immunrendszerét az agy daganatos sejtjeinek leküzdésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Úgy tartják, hogy a szervezet immunrendszere megvédi a szervezetet a daganatsejtek megtámadásával és elpusztításával. A T-limfociták (T-sejtek) az immunrendszer részét képezik, és akkor támadhatnak, ha speciális fehérjéket ismernek fel a daganatok felszínén. De a legtöbb előrehaladott rákban szenvedő betegnél a T-sejteket nem stimulálják eléggé ahhoz, hogy elpusztítsák a daganatot. Ebben a kutatási tanulmányban az Ön daganatát egy olyan vakcina előállítására használjuk fel, amely reményeink szerint serkenti T-sejtjeit a daganatsejtek elpusztítására, és magára hagyja a normál sejteket.
A magas fokú gliomák (HGG-k) nagyon agresszívek, és a szervezet immunrendszere nehezen támadható meg. Mielőtt a T-sejtek aktivizálódhatnának a daganatos sejtekkel szemben, erős stimulációra van szükségük a szervezetben található speciális „stimulátor” sejtekkel, amelyeket dendritikus sejteknek (DC) neveznek, amelyek szintén az immunrendszer részét képezik. A DC-k felismerik a rákos sejteket, majd aktiválják a T-limfocitákat, és létrehozzák ezt az erős stimulációt.
Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megtudja, biztonságosan adhatók-e daganatellenes T-sejtek és daganatellenes DC vakcinák. A legfontosabb, hogy ez a tanulmány azt is meghatározza, hogy a T-sejtek és a DC vakcinák képesek-e stimulálni az immunrendszert az agyban lévő daganatsejtek elleni küzdelemben. Amikor elkészül a vakcina ehhez a vizsgálathoz, a dendritikus sejteket RNS-nek (ribonukleinsavnak) nevezett genetikai anyaggal töltik fel a daganatból, hogy stimulálják a dendritikus sejteket. A vakcina két komponensből áll, amelyeket különböző időpontokban adnak be a kemosugárzás után és a kemoterápiás ciklusok során. Az első rész, a DC vakcina RNS-sel töltött dendritikus sejteket tartalmaz, amelyeket a vizsgálat több időpontjában adnak be a bőr alá, a második rész, az xALT vakcina pedig tumorspecifikus T-sejtek egyetlen infúziója, amelyet két perifériás oltóanyag egyikén keresztül juttatnak be. IV katéterek, amelyeket az infúzió előtt helyeznek el. Ez a vakcina vizsgálati jellegű, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és kutatási vizsgálatokban tesztelik.
Remélhetőleg azáltal, hogy a DC vakcinát a bőrébe fecskendezik, és a T-sejteket a vérébe juttatják, az immunrendszere aktiválódik a daganat ellen. Amint aktiválódik a daganat ellen, az Ön immunrendszere felismerheti és megtámadhatja az agy daganatos sejtjeit, és nem támadja meg a normál sejteket. Az immunrendszert stimuláló vakcina használatát immunterápiának nevezik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Szűrési jogosultság:
- Szövettanilag igazolt WHO III. vagy IV. fokozatú malignus gliomában szenvedő betegek
- A feltételezett HGG végleges sebészi eltávolítását tervezik (csak a biopsziás alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban)
A műtét utáni reszekció jogosultsága
- Szövettanilag igazolt WHO III. vagy IV. fokozatú malignus glioma
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% (KPS ≥ 16 éves kor esetén) vagy Lansky teljesítmény pontszám (LPS) ≥ 60 (LPS < 16 éves kor esetén) a regisztrációt megelőző 2 héten belül értékelve
- Csontvelő: ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1000/µl (nem támogatott); Vérlemezkék ≥ 100 000/µl (legalább 3 napig nem támogatott); Hemoglobin > 8 g/dl (támogatható)
- Vese: A szérum kreatinin ≤ az intézményi normálérték felső határa
- Máj: Bilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori intézményi normálérték felső határának. SGPT (ALT) ≤ az életkori intézményi normálérték felső határának háromszorosa. SGOT (AST) ≤ az életkori intézményi normálérték felső határának háromszorosa.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés az intézményi irányelvek szerint.
- A beteg vagy beteggondnok hozzájárulása a PBSC betakarításához a regisztrációt követően.
- A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható születésszabályozási formákat alkalmazzanak a vizsgálat során.
- A műtét utáni neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a leukaferézis előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptatni kell a vizsgálati időszak alatt (negatív szérum terhességi teszt szükséges).
- Ismert autoimmun vagy immunszuppresszív betegség vagy humán immunhiány vírus fertőzés.
- Jelentős vese-, szív- (pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, szívizomgyulladás), tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkcióban szenvedő alanyok.
- Súlyos vagy instabil egyidejű egészségügyi állapotok.
- Korábbi allergiás reakció TMZ-re, GM-CSF-re vagy Td-re
- Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak kezelésben részesülni, és utóellenőrzésen esnek át a Sunshine Project Consortium kezelőhelyén.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Dózisnövelt TMZ TTRNA-DC vakcinákkal GM-CSF-el és TTRNA-xALT plusz Td vakcinával autológ vérképző őssejtek (HSC) nélkül
|
A kemoradiációt követően az alanyok az első ciklusban megnövelt dózisú TMZ-t kapnak, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel.
A havi DC vakcinákat a TMZ 2-5. ciklusa alatt adják be az A és B csoportban, és 48-96 órával a TMZ 6. ciklus befejezése után, 21. napon az A csoportban és 12-36 órával a HSC-k után a B csoportban. Minden alany további oltást kap. kéthetente két vakcina a 6. ciklus alatt, összesen 10 DC vakcina.
Minden DC vakcinát beágyaznak GM-CSF-fel (150 µg injekciónként), és intradermálisan adják be.
A kemoradiációt követően az alanyok megkapják az első ciklusban fokozott dózisú TMZ-t, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel.
Minden alanynak további öt ciklusa lesz fokozott dózisú TMZ-vel (összesen 6 ciklus), egyidejű havi DC oltással.
A TMZ 6. ciklusa alatt és a 8-as számú DC vakcinával minden alanynak T-sejtek infúzióját adják be.
A teljes Td emlékeztető oltást IM-ben adják be az 1. oltásnál minden alanynak, és a vakcina helyén végzett előkezelést minden alanynak a 3., 6. és 8. vakcina előtt kell beadni.
|
|
Kísérleti: B csoport
Dózis-erősített TMZ TTRNA-DC vakcinákkal GM-CSF-el és TTRNA-xALT plusz Td vakcinával autológ vérképző őssejtekkel (HSC)
|
A kemoradiációt követően az alanyok az első ciklusban megnövelt dózisú TMZ-t kapnak, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel.
A havi DC vakcinákat a TMZ 2-5. ciklusa alatt adják be az A és B csoportban, és 48-96 órával a TMZ 6. ciklus befejezése után, 21. napon az A csoportban és 12-36 órával a HSC-k után a B csoportban. Minden alany további oltást kap. kéthetente két vakcina a 6. ciklus alatt, összesen 10 DC vakcina.
Minden DC vakcinát beágyaznak GM-CSF-fel (150 µg injekciónként), és intradermálisan adják be.
A kemoradiációt követően az alanyok megkapják az első ciklusban fokozott dózisú TMZ-t, majd kéthetente három TTRNA-DC vakcinát GM-CSF-fel.
Minden alanynak további öt ciklusa lesz fokozott dózisú TMZ-vel (összesen 6 ciklus), egyidejű havi DC oltással.
A TMZ 6. ciklusa alatt és a 8-as számú DC vakcinával minden alanynak T-sejtek infúzióját adják be.
A teljes Td emlékeztető oltást IM-ben adják be az 1. oltásnál minden alanynak, és a vakcina helyén végzett előkezelést minden alanynak a 3., 6. és 8. vakcina előtt kell beadni.
A kemoradiációt megelőzően a beiratkozott alanyok mobilizált leukaferézisnek vetik alá a PBSC-k és PBMC-k összegyűjtését a DC-k generálásához.
Az egyik csoport > 2 x 106 CD34+ HSC/kg ajánlott adagot kap.
A B csoportba beiratkozott alanyok HSC-ket kapnak a TMZ 6. ciklusa alatt, mielőtt DC vakcinát és T-sejt infúziót kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TTRNA-DC-k és TTRNA-xALT biztonságosságának értékelése
Időkeret: Az első DC vakcinától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig, vagy az alany haláláig, amennyiben ez következik be előbb, legfeljebb 10 hónapig
|
3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya.
A nemkívánatos eseményeket (AE) a biztonsági populációban (N = 5) összesítettük a résztvevő szintjén.
Minden AE kifejezés esetében egy résztvevőt egyszer számoltunk be, a megfigyelt legmagasabb CTCAE fokozat alapján.
Ugyanazon AE ismétlődő előfordulásait egy résztvevőnél nem számoltuk többször.
|
Az első DC vakcinától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig, vagy az alany haláláig, amennyiben ez következik be előbb, legfeljebb 10 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés befejezhetőségének meghatározása
Időkeret: Akár 10 hónapig
|
A kezelést befejező alanyok száma.
Befejezésként ≥3 DC vakcina beadása számít.
|
Akár 10 hónapig
|
|
A CD4:CD8 T-sejt arány változása
Időkeret: a kezelés megkezdésétől számított 10 hónapos utánkövetésig
|
CD4:CD8 T-sejt arány változása a kiindulási értékről a kezelés utáni immunfenntiri értékelésig perifériás vérsavókból mérve.
|
a kezelés megkezdésétől számított 10 hónapos utánkövetésig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés első időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig vagy halálig, a vizsgálat nyomon követése során (körülbelül 3 évig)
|
A progresszióig eltelt medián idő
|
A kezelés első időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig vagy halálig, a vizsgálat nyomon követése során (körülbelül 3 évig)
|
|
Teljes Túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés első napjától bármilyen okból bekövetkező halálig, a vizsgálat követése során értékelve (legfeljebb körülbelül 3 év)
|
A halálozásig eltelt medián idő
|
A kezelés első napjától bármilyen okból bekövetkező halálig, a vizsgálat követése során értékelve (legfeljebb körülbelül 3 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Tanulmányi szék: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioma
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Biológiai termékek
- Összetett keverékek
- Kolóniát stimuláló tényezők
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Bakteriális oltások
- Védőoltások
- Diftérikus toxoid
- Toxoidok
- Tetanusz toxoid
- Vakcinák, együttesen
- Granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor
- Diftéria-tetanusz oltás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- OCR15852 (Egyéb azonosító: Universiy of Florida)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .