- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03334305
고도 신경교종을 가진 소아 환자의 입양 세포 치료 (ACTION)
ACTION 시험: 새로 진단된 소아 고급 신경교종에서 용량 강화 테모졸로마이드에 따른 채택 세포 치료(1상).
신체의 면역 체계는 종양 세포를 공격하고 죽임으로써 신체를 보호한다고 믿어집니다. T-림프구(T-세포)는 면역 체계의 일부이며 종양 표면의 특수 단백질을 인식할 때 공격할 수 있습니다. 대부분의 진행성 암 환자에서 T 세포는 종양을 죽일 만큼 충분히 자극되지 않습니다. 이 연구에서 우리는 환자의 종양을 사용하여 T 세포를 자극하여 종양 세포를 죽이고 정상 세포는 그대로 두는 백신을 만들 것입니다.
고급 신경교종(HGG)은 매우 공격적이며 신체의 면역 체계가 공격하기 어렵습니다. T 세포가 종양 세포에 대해 활성화되기 전에 면역 체계의 일부이기도 한 수지상 세포(DC)라고 하는 신체의 특수 "자극" 세포에 의한 강력한 자극이 필요합니다. DC는 암세포를 인식한 다음 T 림프구를 활성화하고 이러한 강력한 자극을 생성할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 항종양 T 세포 및 항종양 DC 백신을 안전하게 투여할 수 있는지 알아보는 것입니다. 가장 중요한 것은 이 연구는 또한 T 세포와 DC 백신이 사람의 면역 체계를 자극하여 뇌의 종양 세포와 싸울 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
신체의 면역 체계는 종양 세포를 공격하고 죽임으로써 신체를 보호한다고 믿어집니다. T-림프구(T-세포)는 면역 체계의 일부이며 종양 표면의 특수 단백질을 인식할 때 공격할 수 있습니다. 그러나 대부분의 진행성 암 환자에서 T 세포는 종양을 죽일 만큼 충분히 자극되지 않습니다. 이 연구에서 우리는 종양 세포를 사용하여 종양 세포를 죽이고 정상 세포는 그대로 두도록 T 세포를 자극하는 백신을 만들 것입니다.
고급 신경교종(HGG)은 매우 공격적이며 신체의 면역 체계가 공격하기 어렵습니다. T 세포가 종양 세포에 대해 활성화되기 전에 면역 체계의 일부이기도 한 수지상 세포(DC)라고 하는 신체의 특수 "자극" 세포에 의한 강력한 자극이 필요합니다. DC는 암세포를 인식한 다음 T 림프구를 활성화하고 이러한 강력한 자극을 생성할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 항종양 T 세포 및 항종양 DC 백신을 안전하게 투여할 수 있는지 알아보는 것입니다. 가장 중요한 것은 이 연구는 또한 T 세포와 DC 백신이 뇌의 종양 세포와 싸우도록 면역 체계를 자극할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 연구를 위한 백신이 만들어지면 수지상 세포에 종양의 RNA(리보핵산)라는 유전 물질을 적재하여 수지상 세포를 자극합니다. 이 백신에는 화학방사선 요법 후와 화학 요법 주기 전체에 걸쳐 서로 다른 시간에 제공되는 두 가지 구성 요소가 있습니다. 첫 번째 부분인 DC 백신은 연구의 여러 시점에서 피부 아래에 제공되는 RNA 로드된 수지상 세포를 포함하고 두 번째 부분인 xALT 백신은 두 가지 말초 중 하나를 통해 전달되는 종양 특이적 T 세포의 단일 주입입니다. 주입 전에 배치되는 IV 카테터. 이 백신은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았으며 연구에서 테스트되고 있음을 의미하는 조사용입니다.
DC 백신을 피부에 주입하고 T 세포를 혈액에 주입함으로써 종양에 대한 면역 체계가 활성화되기를 바랍니다. 종양에 대해 활성화되면 면역 체계가 뇌의 종양 세포를 인식하고 공격할 수 있으며 정상 세포는 공격하지 않습니다. 면역 체계를 자극하는 백신을 사용하는 것을 면역 요법이라고 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marcia Hodik, RN
- 전화번호: 352-273-6971
- 이메일: marcia.hodik@neurosurgery.ufl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Jennifer King, RN
- 전화번호: 352-273-8374
- 이메일: jennifer.king@neurosurgery.ufl.edu
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's of Alabama at UAB
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
심사 자격:
- 조직학적으로 확인된 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종 환자
- 의심되는 HGG의 최종 외과 절제술 예정(생검 전용 피험자는 이 연구에 적합하지 않음)
수술 후 절제 자격
- 조직학적으로 확인된 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종
- 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 수행 상태(KPS) 60% 이상(16세 이상 KPS) 또는 Lansky 수행 점수(LPS) 60 이상(16세 미만 LPS)
- 골수: ANC(절대 호중구 수) ≥ 1000/µl(지원되지 않음); 혈소판 ≥ 100,000/µl(최소 3일 동안 지원되지 않음); 헤모글로빈 > 8g/dL(지원될 수 있음)
- 신장:혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한
- 간: 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 제도적 정상 상한의 1.5배. SGPT(ALT) ≤ 연령에 대한 제도적 정상 상한의 3배. SGOT(AST) ≤ 연령에 대한 기관 정상 상한의 3배.
- 기관 지침에 따라 사전 동의서에 서명했습니다.
- 환자 또는 환자 보호자는 등록 후 PBSC 채취에 동의합니다.
- 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 수술 후 신경학적 결손이 있는 피험자는 백혈구 성분채집술 전 최소 1주 동안 안정적인 결손을 가져야 합니다.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 모유 수유가 필요한 경우(음성 혈청 임신 검사 필요).
- 알려진 자가 면역 또는 면역 억제 질환 또는 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
- 중대한 신장, 심장(울혈성 심부전, 심근경색, 심근염), 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애가 있는 피험자.
- 심각하거나 불안정한 동시 의학적 상태.
- TMZ, GM-CSF 또는 Td에 대한 사전 알레르기 반응
- 등록된 선샤인 프로젝트 컨소시엄 치료 현장에서 치료를 받고 후속 평가를 받는 것을 원하지 않거나 받을 수 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
GM-CSF가 포함된 TTRNA-DC 백신과 자가 조혈 줄기 세포(HSC)가 포함되지 않은 TTRNA-xALT 및 Td 백신이 포함된 용량 강화 TMZ
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화학방사선 요법 후 피험자는 용량 강화 TMZ의 첫 번째 주기에 이어 GM-CSF가 포함된 3회의 격주 TTRNA-DC 백신을 받게 됩니다.
월간 DC 백신은 그룹 A와 B의 경우 TMZ 주기 2-5 동안, 그룹 A의 경우 21일째 TMZ 주기 6 완료 후 48-96시간 동안, 그룹 B의 경우 HSC 후 12-36시간 동안 제공됩니다. 총 10개의 DC 백신에 대해 사이클 6 동안 2회의 격주 백신.
모든 DC 백신에는 GM-CSF(주사당 150µg)가 삽입되고 피내 투여됩니다.
화학방사선 요법 후 피험자는 용량 강화 TMZ의 첫 번째 주기에 이어 GM-CSF가 포함된 3회의 격주 TTRNA-DC 백신을 받게 됩니다.
모든 피험자는 동시 월별 DC 예방접종과 함께 용량 강화 TMZ의 추가 5주기(총 6주기)를 받게 됩니다.
TMZ 주기 6 동안 DC 백신 #8과 함께 T 세포 주입이 모든 피험자에게 투여됩니다.
완전한 Td 부스터 백신은 백신 #1에서 모든 피험자에게 IM 투여될 것이며, 백신 부위 전처리는 백신 #3, #6 및 #8 이전에 모든 피험자에게 투여될 것입니다.
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실험적: 그룹 B
GM-CSF를 포함하는 TTRNA-DC 백신 및 자가 조혈 줄기 세포(HSC)를 포함하는 TTRNA-xALT 플러스 Td 백신을 포함하는 용량 강화 TMZ
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화학방사선 요법 후 피험자는 용량 강화 TMZ의 첫 번째 주기에 이어 GM-CSF가 포함된 3회의 격주 TTRNA-DC 백신을 받게 됩니다.
월간 DC 백신은 그룹 A와 B의 경우 TMZ 주기 2-5 동안, 그룹 A의 경우 21일째 TMZ 주기 6 완료 후 48-96시간 동안, 그룹 B의 경우 HSC 후 12-36시간 동안 제공됩니다. 총 10개의 DC 백신에 대해 사이클 6 동안 2회의 격주 백신.
모든 DC 백신에는 GM-CSF(주사당 150µg)가 삽입되고 피내 투여됩니다.
화학방사선 요법 후 피험자는 용량 강화 TMZ의 첫 번째 주기에 이어 GM-CSF가 포함된 3회의 격주 TTRNA-DC 백신을 받게 됩니다.
모든 피험자는 동시 월별 DC 예방접종과 함께 용량 강화 TMZ의 추가 5주기(총 6주기)를 받게 됩니다.
TMZ 주기 6 동안 DC 백신 #8과 함께 T 세포 주입이 모든 피험자에게 투여됩니다.
완전한 Td 부스터 백신은 백신 #1에서 모든 피험자에게 IM 투여될 것이며, 백신 부위 전처리는 백신 #3, #6 및 #8 이전에 모든 피험자에게 투여될 것입니다.
화학방사선 요법 전에 등록된 피험자는 DC 생성을 위해 PBSC 및 PBMC 수집을 위해 동원된 백혈구성분채집술을 받게 됩니다.
한 그룹은 > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg의 권장 용량을 투여받습니다.
그룹 B에 등록된 피험자는 DC 백신 및 T 세포 주입을 받기 전에 TMZ 주기 6 동안 HSC를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TTRNA-DC 및 TTRNA-xALT의 안전성 평가
기간: 첫 번째 DC 백신부터 시험 약물의 마지막 용량 투여 또는 피험자 사망 후 30일까지
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1) 등급 III 이상의 비신경학적 독성; 2) 5일 이내에 등급 II 이상으로 개선되지 않는 등급 III 신경학적 독성; 또는 3) 등급 IV 신경학적 독성.
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첫 번째 DC 백신부터 시험 약물의 마지막 용량 투여 또는 피험자 사망 후 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 완료 가능성 결정
기간: 최대 10개월
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치료를 완료한 피험자 수
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최대 10개월
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항 종양 면역 반응
기간: 최대 10개월
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INF 감마 분비의 평균 차이 및 변동 추정
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최대 10개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 8년
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PFS의 일
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최대 8년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 8년
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운영 체제의 일
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최대 8년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- 연구 의자: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (미국 NIH 보조금/계약)
- OCR15852 (기타 식별자: Universiy of Florida)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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