评估 Ad26.RSV.preF 单次免疫对健康 18 至 50 岁成人病毒攻击模型中呼吸道合胞病毒感染的预防效果的探索性研究
2025年1月31日 更新者：Janssen Vaccines & Prevention B.V.
一项探索性、2a 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Ad26.RSV.preF 单次免疫对健康 18 至 50 岁成人病毒挑战模型中呼吸道合胞病毒感染的预防效果
本研究的目的是评估单剂量 1*10^11 病毒颗粒 (vp) 的腺病毒血清型 26 呼吸道合胞病毒预融合 F 蛋白 (Ad26.RSV.preF) 的预防效果趋势
与安慰剂相比，在呼吸道合胞病毒 (RSV) 攻击模型中对 18-50 岁的成年人进行肌肉注射，以减少鼻洗液病毒载量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、E1 2AX
- hVIVO Services Limited
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 每个参与者都必须签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，愿意参加研究并参加所有预定的访问，愿意隔离并留在诊所对于隔离阶段，愿意并能够遵守所有研究程序并遵守本协议中规定的禁令和限制
- 参加者必须身体健康，没有重大疾病，医学评估表明没有任何临床相关异常，包括身体检查（包括身高和体重）、皮肤检查、病史、生命体征（收缩压）和舒张压以及心率、呼吸频率和体温），以及在接种疫苗后 56 天内进行的临床实验室测试的结果。 如果存在异常，只有当研究者判断异常或偏离正常没有临床意义时，参与者才可以被包括在内。 该决定必须记录在参与者的原始文件中并由研究者签名
- 参与者必须在接种疫苗后 56 天内进行无临床意义的 12 导联心电图 (ECG)，包括： 正常窦性心律（心率在每分钟 50 至 100 次 [bpm] 之间，包括极端值）；根据 Fridericia (QTcF) 间隔校正心率的 QT 间隔小于或等于 (<=) 450 毫秒 (ms)；根据 Bazett (QTcB) 间隔校正心率的 QT 间隔 <= 450 ms； QRS 间期小于 (<) 120 毫秒； PR 间期 <= 210 毫秒
- 参与者必须在接种疫苗后 90 天内对呼吸道合胞病毒 (RSV) 具有血清学适应性（使用病毒中和试验对 RSV-A 孟菲斯 37b 病毒的免疫力低）
- 根据在接种疫苗后 56 天内进行的临床实验室测试，参与者必须是健康的。 如果实验室筛选测试的结果超出当地实验室的正常参考范围，并且在美国食品和药物管理局 (FDA) 毒性表（即 FDA 表中的测试）的毒性 1 级限值内，只有当研究者判断异常或偏离正常不具有临床意义并且对所研究的人群而言适当和合理时，才可以包括参与者。 该决定必须记录在参与者的原始文件中并由研究者签名
排除标准：
- 参与者在研究疫苗接种前 24 小时内患有急性疾病（这不包括腹泻等轻微疾病）或体温大于或等于 (>=) 37.8 摄氏度
- 参与者有恶性肿瘤病史（例外情况是在接种疫苗前治疗超过 5 年的皮肤基底细胞癌被认为已治愈且复发风险极小）
- 参与者患有慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，分别由乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体证明
病毒挑战排除标准：
- 在 60 天内捐献或丢失超过 1 个单位的血液（470 毫升 [mL]）或在 7 天内捐献或丢失超过一个单位的血浆的参与者
- 患有活动性急性呼吸道感染的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组：AD26.RSV.PREF
参与者将在第26天至-28的第26天 - 90年的AD26.RSV.PREF的1*10^11病毒颗粒（VP）中进行单次注射。
在第0天，所有参与者都会出现呼吸道合胞病毒（RSV）-Memphis 37B病毒的鼻内挑战。
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Ad26.RSV.preF 将以 1*10^11 vp 的剂量在一次性小瓶中作为肌内注射给药。
其他名称：
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安慰剂比较：第2组：安慰剂
参与者将单次注射安慰剂，为无菌盐（％）盐水，以便在一天-90到-28天。
在第0天，所有参与者都会发生RSV-A孟菲斯37B病毒的鼻内挑战。
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安慰剂将作为注射用无菌 0.9% 盐水给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过定量逆转录酶-聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定呼吸道合胞病毒 (RSV) 的病毒载量-时间曲线 (VL-AUC) 下的面积
大体时间：从第 2 天到第 12 天
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RSV 的 VL-AUC 通过鼻洗液样品的 qRT-PCR 测定来确定。
在这里，低于量化下限 (LLOQ) 的值被归为零。
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从第 2 天到第 12 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RSV-A Memphis 37b 的病毒载量峰值
大体时间：从第 2 天到第 12 天
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RSV-A Memphis 37b 的峰值病毒载量被定义为通过鼻洗样品的定量 RT-PCR 测定确定的最大病毒载量。
在这里，低于量化下限 (LLOQ) 的值被归为零。
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从第 2 天到第 12 天
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第 6 天和第 7 天通过定量 RT-PCR 测定的病毒载量
大体时间：第 6 天（0 小时和 12 小时）和第 7 天（0 小时和 12 小时）
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报告了在第 6 天和第 7 天通过鼻洗液样品的定量 RT-PCR 测定确定的病毒载量。
在这里，低于量化下限 (LLOQ) 的值被归为零。
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第 6 天（0 小时和 12 小时）和第 7 天（0 小时和 12 小时）
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第 6 天和第 7 天通过 RSV 定量培养（斑块测定）得到的 RSV 的 VL-AUC
大体时间：第 6 天（0 小时和 12 小时）和第 7 天（0 小时和 12 小时）
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在第 6 天和第 7 天通过鼻洗样品的定量培养确定 RSV 的 VL-AUC。 pfu*h/mL 代表每毫升的菌斑形成单位小时。 |
第 6 天（0 小时和 12 小时）和第 7 天（0 小时和 12 小时）
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有症状 RSV 感染参与者的百分比
大体时间：从第 2 天到第 12 天
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有症状的 RSV 感染有两种定义方式（保守派和自由派）。
保守：参与者对不同样本进行了 2 次或更多次可量化的 RT-PCR 测量，其中一项为：2 种不同类别的受试者症状卡 (SSC) 的症状（上呼吸道 [流鼻涕/鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛]、下呼吸道[咳嗽、气短、胸闷、喘息]、全身性[不适、头痛、肌肉和/或关节痛]），无论等级和评估时间点或来自任何类别的 2 级症状； Liberal (RT-PCR)：具有 2 个/更多可量化的 RT-PCR 测量值，具有任何严重程度的临床症状。
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从第 2 天到第 12 天
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第 6 天和第 7 天的总临床症状评分
大体时间：第 6 天和第 7 天：上午、下午和晚上
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总临床症状评分确定为 SSC 上 13 种自我报告症状的评分（等级）范围从 0（无症状）到 52（严重症状）的总和。
临床症状包括流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、耳痛、不适、头痛、肌肉和/或关节痛、发冷/发烧、咳嗽、胸闷、呼吸急促和喘息。
对于每一个单独的症状，分数范围从 0（我没有症状）到 4（大多数时候它很烦人并且停止参加活动）。
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第 6 天和第 7 天：上午、下午和晚上
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随着时间的推移粘液分泌物的重量
大体时间：第 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11 和 12 天
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使用 eCRF 表格以克为单位确定随时间推移的粘液重量。
参与者获得了预先称重的纸巾包。
每张纸巾用于擤鼻涕或打喷嚏后，参与者应将它们存放在密封塑料袋中，以计算第 0 天至第 12 天的粘液重量。
每 24 小时收集每位参与者使用的所有纸巾，直至第 12 天，以确定每日粘液重量。
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第 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11 和 12 天
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随着时间的推移使用的纸巾数量
大体时间：第 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11 和 12 天
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使用 eCRF 表格报告每个时间点参与者使用的组织数量。
参与者获得了预先称重的纸巾包。
每张纸巾用于擤鼻涕或打喷嚏后，参与者应将它们存放在密封塑料袋中，以计算从第 0 天到第 12 天使用的纸巾数量。
每 24 小时收集每位参与者使用的所有纸巾，直至第 12 天，以确定每天使用的纸巾数量。
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第 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11 和 12 天
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发生主动不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：接种后最多 28 天和攻击后最多 28 天
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未经请求的 AE 是参与者日记中没有特别询问参与者的所有 AE。
AE 是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医疗事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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接种后最多 28 天和攻击后最多 28 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：接种后最多 6 个月和攻击后最多 6 个月
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SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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接种后最多 6 个月和攻击后最多 6 个月
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有请求的局部和全身 AE 的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后 7 天（第 -21 天）
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请求的局部 AE：红斑、肿胀/硬结和疼痛/压痛。
引起的全身性 AE：疲劳、头痛、肌痛、关节痛、寒战、恶心和发烧。
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接种疫苗后 7 天（第 -21 天）
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有生命体征异常的参与者的百分比
大体时间：直到挑战后第 28 天
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报告了具有生命体征异常的参与者的百分比。
生命体征测量包括体温（以摄氏度为单位测量，范围小于 [<] 37.5 至 <39.5）、呼吸频率、收缩压和舒张压以及脉率，这些均按 FDA 毒性分级量表 0 级（=无等级）分级)、1 级（=轻度）、2 级（=中度）、3 级（=重度）和 4 级（=可能危及生命）。
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直到挑战后第 28 天
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心电图 (ECG) 异常参与者的百分比
大体时间：挑战后第 12 天
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ECG 参数包括心率、PR、QRS、QTcB、QTcF 和未校正的 QT 间期，这些参数根据 FDA 毒性分级量表分级为 0 级（=无级）、1 级（=轻度）、2 级（=中度）、Grade 3（=严重）和 4 级（=可能危及生命）。
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挑战后第 12 天
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临床实验室异常的参与者百分比（分级）
大体时间：直到挑战后第 28 天
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报告了具有临床实验室异常的参与者的百分比。
分析的生化和血液学参数是 - 丙氨酸氨基转移酶 (AA)、碱性磷酸酶 (AP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AsP)、高钾血症、高钠血症、低血糖、低磷血症、血红蛋白、中性粒细胞、白细胞 (WBC) - 增加和尿蛋白，根据 FDA 毒性分级量表分级为 0 级（=无等级）、1 级（=轻度）、2 级（=中度）、3 级（=严重）和 4 级（=可能危及生命）。
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直到挑战后第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial、Janssen Vaccines & Prevention B.V.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月16日
初级完成 (实际的)
2018年7月10日
研究完成 (实际的)
2018年11月27日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月2日
首次发布 (实际的)
2017年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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