Tutkiva tutkimus Ad26.RSV.preF:n kerta-immunisoinnin ennaltaehkäisevän tehon arvioimiseksi hengitysteiden syntiaalista virusinfektiota vastaan virushaastemallissa terveillä 18–50-vuotiailla aikuisilla
perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Tutkiva, vaiheen 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Ad26.RSV.preF:n kertaimmunisoinnin ennaltaehkäisevän tehon arvioimiseksi hengitysteiden synsytiaalista virusinfektiota vastaan virushaastemallissa terveillä 18–50-vuotiailla aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida adenoviruksen serotyypin 26 respiratorisen synsyyttiviruksen esifuusio-F-proteiinin (Ad26.RSV.preF) kerta-annoksen 1*10^11 viruspartikkelin (vp) profylaktisen tehon suuntausta.
annettuna lihaksensisäisesti 18–50-vuotiaille aikuisille hengityssynsytiaaliviruksen (RSV) altistusmallissa nenähuuhteluviruksen vähentämisen suhteen lumelääkkeeseen verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa hän osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt, on halukas osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan kaikkiin suunnitelluille käynneille, on halukas eristämään ja jäämään klinikalle. karanteenivaihetta varten ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Osallistujien on oltava terveitä, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien pituus ja paino), ihotutkimuksen, sairaushistorian, elintoiminnot (systoliset oireet). ja diastolinen verenpaine ja syke, hengitystiheys ja ruumiinlämpö) sekä 56 päivän kuluessa rokotuksesta suoritettujen kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset. Jos poikkeavuuksia esiintyy, osallistuja voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä. Tämä päätös on kirjattava osallistujan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan on allekirjoitettava se
- Osallistujilla on oltava ei-kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG (EKG) 56 päivän kuluessa rokotuksesta, mukaan lukien: normaali sinusrytmi (syke 50 - 100 lyöntiä minuutissa [bpm], äärimmäisyydet mukaan lukien); QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician (QTcF) -välin mukaan, joka on pienempi tai yhtä suuri (<=) 450 millisekuntia (ms); QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin mukaan (QTcB) <= 450 ms; QRS-väli alle (<) 120 ms; PR-väli <= 210 ms
- Osallistujien tulee olla serosoveltuvia respiratoriselle synsyyttivirukselle (RSV) 90 päivän kuluessa rokotuksesta (alhainen immuniteetti RSV-A Memphis 37b -virukselle viruksen neutralointimäärityksellä
- Osallistujan tulee olla terve 56 päivän sisällä rokotuksesta suoritettujen kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella. Jos laboratorioseulontatestien tulokset ovat paikallisen laboratorion normaalien vertailuarvojen ulkopuolella ja lisäksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toksisuustaulukoiden myrkyllisyysasteen 1 rajoissa (eli FDA:n taulukon testien osalta), osallistuja voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä ja asianmukaisia ja kohtuullisia tutkittavalle populaatiolle. Tämä päätös on kirjattava osallistujan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan on allekirjoitettava se
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on akuutti sairaus (ei sisällä lieviä sairauksia, kuten ripulia) tai hänen lämpötila on suurempi tai yhtä suuri (>=) 37,8 celsiusastetta 24 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta
- Osallistujalla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksia ovat yli 5 vuotta ennen rokotusta hoidetut ihon tyvisolukarsinoomat, joiden katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen)
- Osallistujalla on krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, joka on dokumentoitu hepatiitti B:n pinta-antigeenillä ja hepatiitti C -vasta-aineella.
Virushaasteen poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet tai menettäneet enemmän kuin yhden yksikön verta (470 millilitraa [ml]) 60 päivän sisällä tai enemmän kuin yhden yksikön plasmaa 7 päivän sisällä
- Osallistujat, joilla on aktiivinen akuutti hengitystieinfektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: AD26.RSV.PREF
Osallistujat saavat Ad26.rsv.prefin yhden*10^11 viruspartikkelin (VP) yhden*10^11 -sisäisen injektion 1*10^11 -190 -28: n aikana.
Päivänä 0 intranasaalinen haaste hengityssynsyytiaaliviruksella (RSV) -a Memphis 37b -viruksella esiintyy kaikille osallistujille.
|
Ad26.RSV.preF annetaan lihaksensisäisenä injektiona annoksena 1*10^11 vp kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 2: lumelääke
Osallistujat saavat yhden plasebon lihaksensisäisen injektion steriilinä 0,9 prosenttia (%) suolaliuokseksi injektiota varten -90 päivä -28.
Päivänä 0 kaikille osallistujille ilmenee intranasaalista haastetta RSV-A Memphis 37B -viruksella.
|
Plasebo annetaan steriilinä 0,9-prosenttisena suolaliuoksena injektiota varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Respiratory Syncytial Virus (RSV) viruskuormitus-aikakäyrän (VL-AUC) alla oleva alue kvantitatiivisella käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR)
Aikaikkuna: Päivästä 2 päivään 12
|
RSV:n VL-AUC määritettiin nenän pesunäytteiden qRT-PCR-määrityksellä.
Tässä kvantifioinnin alarajan (LLOQ) alapuolella olevat arvot laskettiin nollaksi.
|
Päivästä 2 päivään 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RSV-A Memphis 37b -viruksen huippukuormitus
Aikaikkuna: Päivästä 2 päivään 12
|
RSV-A Memphis 37b:n huippuviruksen kuormitus määriteltiin maksimiviruskuormitukseksi määritettynä nenän huuhtelunäytteiden kvantitatiivisella RT-PCR-määrityksellä.
Tässä kvantifioinnin alarajan (LLOQ) alapuolella olevat arvot laskettiin nollaksi.
|
Päivästä 2 päivään 12
|
|
Viruskuorma kvantitatiivisella RT-PCR-määrityksellä päivinä 6 ja 7
Aikaikkuna: Päivä 6 (0 tuntia ja 12 tuntia) ja päivä 7 (0 tuntia ja 12 tuntia)
|
Viruskuorma, joka määritettiin kvantitatiivisella RT-PCR-määrityksellä nenän huuhtelunäytteistä päivänä 6 ja päivänä 7, raportoitiin.
Tässä kvantifioinnin alarajan (LLOQ) alapuolella olevat arvot laskettiin nollaksi.
|
Päivä 6 (0 tuntia ja 12 tuntia) ja päivä 7 (0 tuntia ja 12 tuntia)
|
|
RSV:n VL-AUC RSV:n kvantitatiivisella viljelmällä (plakkimääritys) päivinä 6 ja 7
Aikaikkuna: Päivä 6 (0 tuntia ja 12 tuntia) ja päivä 7 (0 tuntia ja 12 tuntia)
|
RSV:n VL-AUC määritettiin nenän huuhtelunäytteiden kvantitatiivisella viljelmällä päivänä 6 ja päivänä 7. pfu*h/mL tarkoittaa plakkia muodostavia yksiköitä tuntia per millilitra. |
Päivä 6 (0 tuntia ja 12 tuntia) ja päivä 7 (0 tuntia ja 12 tuntia)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on oireinen RSV-infektio
Aikaikkuna: Päivästä 2 päivään 12
|
Oireinen RSV-infektio määritellään kahdella tavalla (konservatiivinen ja liberaali).
Konservatiivinen: osallistujalla oli 2 tai useampia kvantitatiivisia RT-PCR-mittauksia eri näytteistä, joista yksi oli: oireet kahdesta eri kategoriasta koehenkilön oirekortista (SSC) (ylähengitys [nuha/nenän tukkoisuus, aivastelu, kurkkukipu, korvasärky], Alemmat hengityselimet [yskä, hengenahdistus, puristava tunne rinnassa, hengityksen vinkuminen], systeeminen [pahoinvointi, päänsärky, lihas- ja/tai nivelsärky]) riippumatta asteesta ja arvioinnin ajankohdasta tai 2. asteen oireista mistä tahansa luokasta; Liberal (RT-PCR): hänellä oli 2/enemmän mitattavissa olevaa RT-PCR-mittausta, ja kliiniset oireet olivat vakavia tahansa.
|
Päivästä 2 päivään 12
|
|
Kliinisten oireiden kokonaispistemäärä päivinä 6 ja 7
Aikaikkuna: Päivät 6 ja 7: aamulla, iltapäivällä ja illalla
|
Kliinisten oireiden kokonaispistemäärä määritettiin pisteiden (asteet) summana, joka vaihtelee 0:sta (ei oireita) 52:een (vakavat oireet) SSC:n 13:sta itsestään ilmoittavasta oireesta.
Kliinisiä oireita ovat vuotava nenä, tukkoinen nenä, aivastelu, kurkkukipu, korvasärky, huonovointisuus, päänsärky, lihas- ja/tai nivelsärky, kylmyys/kuume, yskä, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen.
Jokaisen erillisen oireen pisteet vaihtelevat 0:sta (minulla ei ole oireita) 4:ään (se on useimmiten melko rasittavaa ja lakkaa osallistumasta toimintaan).
|
Päivät 6 ja 7: aamulla, iltapäivällä ja illalla
|
|
Liman eritteiden paino ajan kuluessa
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ja 12
|
Liman paino ajan kuluessa määritettiin grammoina käyttämällä eCRF-muotoja.
Osallistujille annettiin valmiiksi punnittuja paperipyyhkeitä.
Kun kutakin kudosta on käytetty nenän puhaltamiseen tai aivastamiseen, osallistujien tulee säilyttää ne ilmatiiviissä muovipussissa laskeakseen liman painon päivästä 0 päivään 12.
Kaikki kunkin osallistujan käyttämät paperipyyhkeet kerättiin jokaiselta 24 tunnin jaksolta päivään 12 asti päivittäisen liman painon määrittämiseksi.
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ja 12
|
|
Ajan mittaan käytettyjen kudosten määrä
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ja 12
|
Osallistujan käyttämien kudosten määrä ajankohtaa kohti ilmoitettiin käyttämällä eCRF-lomakkeita.
Osallistujille annettiin valmiiksi punnittuja paperipyyhkeitä.
Kun jokaista kudosta on käytetty nenän puhaltamiseen tai aivastamiseen, osallistujien tulee säilyttää ne ilmatiiviissä muovipussissa laskeakseen käytettyjen kudosten lukumäärän päivästä 0 päivään 12.
Kaikki kunkin osallistujan käyttämät paperipyyhkeet kerättiin jokaiselta 24 tunnin jaksolta päivään 12 saakka käytettävien pehmopaperien päivittäisen määrän määrittämiseksi.
|
Päivät 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ja 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää rokotuksen jälkeen ja enintään 28 päivää altistuksen jälkeen
|
Ei-toivottuja haittavaikutuksia ovat kaikki AE, joiden osalta osallistujia ei nimenomaisesti kysytty osallistujapäiväkirjassa.
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu tutkimusvalmistetta saaneessa osallistujassa, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen.
|
Jopa 28 päivää rokotuksen jälkeen ja enintään 28 päivää altistuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta rokotuksen jälkeen ja enintään 6 kuukautta altistuksen jälkeen
|
SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Jopa 6 kuukautta rokotuksen jälkeen ja enintään 6 kuukautta altistuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on pyydetty paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 7 päivää rokotuksen jälkeen (päivä -21)
|
Pyydetyt paikalliset haittavaikutukset: punoitus, turvotus/kovettuma ja kipu/arkuus.
Pyydetyt systeemiset haittavaikutukset: väsymys, päänsärky, lihaskipu, nivelsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja kuume.
|
7 päivää rokotuksen jälkeen (päivä -21)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivään 28 asti haasteen jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli elintoimintojen poikkeavuuksia, ilmoitettiin.
Elintoimintojen mittauksiin sisältyi ruumiinlämpö (mitattu celsiusasteina alle [<] 37,5 - <39,5), hengitystiheys, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä pulssi, jotka luokiteltiin FDA:n toksisuusasteikolla 0-asteella (=ei arvoa). ), aste 1 (=lievä), aste 2 (=kohtalainen), aste 3 (=vakava) ja aste 4 (=mahdollisesti hengenvaarallinen).
|
Päivään 28 asti haasteen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on EKG-häiriöitä
Aikaikkuna: Haasteen jälkeiseen päivään 12 asti
|
EKG-parametreihin sisältyi syke, PR, QRS, QTcB, QTcF ja korjaamaton QT-väli, jotka luokiteltiin FDA:n toksisuusasteikolla Grade 0 (= ei arvoa), Grade 1 (= lievä), Grade 2 (= keskivaikea), Grade 3 (=vakava) ja aste 4 (=mahdollisesti hengenvaarallinen).
|
Haasteen jälkeiseen päivään 12 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia (arvosteltu)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti haasteen jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, ilmoitettiin.
Analysoidut biokemialliset ja hematologiset parametrit olivat - alaniiniaminotransferaasi (AA), alkalinen fosfataasi (AP), aspartaattiaminotransferaasi (AsP), hyperkalemia, hypernatremia, hypoglykemia, hypofosfatemia, hemoglobiini, neutrofiilit, valkosolujen (WBC) - lisäys ja virtsan proteiini jotka luokiteltiin FDA:n toksisuusasteikolla Grade 0 (=ei luokkaa), Grade 1 (=lievä), Grade 2 (=kohtalainen), Grade 3 (=vakava) ja Grade 4 (=mahdollisesti hengenvaarallinen).
|
Päivään 28 asti haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR108398
- 2017-003194-33 (EudraCT-numero)
- VAC18193RSV2002 (Muu tunniste: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .