En explorativ studie för att utvärdera den profylaktiska effekten av en enstaka immunisering av Ad26.RSV.preF mot luftvägssyncytial virusinfektion i en virusutmaningsmodell hos friska 18 till 50 år gamla vuxna
31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.
En utforskande, fas 2a, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera den profylaktiska effekten av en enstaka immunisering av Ad26.RSV.preF mot luftvägssyncytial virusinfektion i en virusutmaningsmodell hos friska 18 till 50 år gamla vuxna
Syftet med denna studie är att bedöma en trend för den profylaktiska effekten av en enkeldos av 1*10^11 viruspartiklar (vp) av adenovirus serotyp 26 respiratoriskt syncytialvirus prefusion F-protein (Ad26.RSV.preF)
administreras intramuskulärt till vuxna i åldrarna 18-50 år i den respiratoriska syncytialvirus (RSV)-utmaningsmodellen när det gäller minskning av nasal tvättvirusmängd jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje deltagare måste underteckna ett Informed Consent Form (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, är villig att delta i studien och deltar i alla schemalagda besök, är villig att isoleras och stanna på kliniken för karantänfasen och är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll
- Deltagarna måste vara vid god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, på grundval av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning (inklusive längd och vikt), hudundersökning, medicinsk historia, vitala tecken (systolisk och diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur), och resultaten av kliniska laboratorietester utförda inom 56 dagar efter vaccination. Om det finns avvikelser får deltagaren inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i deltagarens källdokument och paraferas av utredaren
- Deltagarna måste ha ett icke-kliniskt signifikant 12-avledningselektrokardiogram (EKG) inom 56 dagar efter vaccination inklusive: normal sinusrytm (puls mellan 50 och 100 slag per minut [bpm], extremer inklusive); QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericia (QTcF) intervall mindre än eller lika med (<=) 450 millisekund (ms); QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazett (QTcB)-intervall <= 450 ms; QRS-intervall mindre än (<) 120 ms; PR-intervall <= 210 ms
- Deltagarna måste vara sero-lämpliga för respiratoriskt syncytialvirus (RSV) inom 90 dagar efter vaccination (låg immunitet mot RSV-A Memphis 37b-virus med en virusneutraliseringsanalys
- Deltagaren måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda inom 56 dagar efter vaccination. Om resultaten av laboratoriescreeningtesterna ligger utanför det lokala laboratoriets normala referensintervall och dessutom inom gränserna för toxicitet Grad 1 enligt US Food and Drug Administration (FDA) toxicitetstabeller (det vill säga för tester i FDA-tabellen), deltagaren får endast inkluderas om utredaren bedömer att abnormiteterna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta och lämpliga och rimliga för den studerade populationen. Detta beslut måste registreras i deltagarens källdokument och paraferas av utredaren
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har akut sjukdom (detta inkluderar inte mindre sjukdomar som diarré) eller temperatur högre än eller lika med (>=) 37,8 grader Celsius inom 24 timmar före studievaccination
- Deltagaren har tidigare haft malignitet (undantag är basalcellscancer i huden som behandlats mer än 5 år före vaccination som anses botat med minimal risk för återfall)
- Deltagaren har kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, dokumenterad av hepatit B-ytantigen respektive hepatit C-antikropp
Uteslutningskriterier för viral utmaning:
- Deltagare som har donerat eller förlorat mer än 1 enhet blod (470 milliliter [ml]) inom 60 dagar eller mer än en enhet plasma inom 7 dagar
- Deltagare med aktiv akut luftvägsinfektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: AD26.RSV.Pref
Deltagarna kommer att få en enda intramuskulär injektion av 1*10^11 viruspartiklar (VP) på AD26.RSV.Pref under dag -90 till dag -28.
På dag 0 kommer Intranasal Challenge med respiratorisk syncytialvirus (RSV) -a Memphis 37B-virus att inträffa för alla deltagare.
|
Ad26.RSV.preF kommer att administreras som intramuskulär injektion i en dos av 1*10^11 vp i injektionsflaskor för engångsbruk.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grupp 2: placebo
Deltagarna kommer att få en enda intramuskulär injektion av placebo som steril 0,9 procent (%) saltlösning för injektion under dag -90 till dag -28.
På dag 0 kommer intranasal utmaning med RSV-A Memphis 37B-virus att inträffa för alla deltagare.
|
Placebo kommer att administreras som steril 0,9 % saltlösning för injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under den virala belastningstidskurvan (VL-AUC) för respiratoriskt syncytialvirus (RSV) genom kvantitativ omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (qRT-PCR)
Tidsram: Från dag 2 till dag 12
|
VL-AUC för RSV bestämdes genom qRT-PCR-analys av nasala tvättprover.
Här imputerades värden under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) med noll.
|
Från dag 2 till dag 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal viral belastning av RSV-A Memphis 37b
Tidsram: Från dag 2 till dag 12
|
Den maximala virala belastningen av RSV-A Memphis 37b definierades som den maximala virala belastningen bestämd genom kvantitativ RT-PCR-analys av nasala tvättprover.
Här imputerades värden under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) med noll.
|
Från dag 2 till dag 12
|
|
Viral belastning genom kvantitativ RT-PCR-analys på dag 6 och 7
Tidsram: Dag 6 (0 timmar och 12 timmar) och dag 7 (0 timmar och 12 timmar)
|
Viral belastning bestämd genom kvantitativ RT-PCR-analys av nasala tvättprover på dag 6 och dag 7 rapporterades.
Här imputerades värden under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) med noll.
|
Dag 6 (0 timmar och 12 timmar) och dag 7 (0 timmar och 12 timmar)
|
|
VL-AUC av RSV genom kvantitativ odling av RSV (Plaque Assay) på dag 6 och 7
Tidsram: Dag 6 (0 timmar och 12 timmar) och dag 7 (0 timmar och 12 timmar)
|
VL-AUC för RSV genom den kvantitativa kulturen av nästvättprover på dag 6 och dag 7 bestämdes. pfu*h/mL står för plackbildande enheter timme per milliliter. |
Dag 6 (0 timmar och 12 timmar) och dag 7 (0 timmar och 12 timmar)
|
|
Andel deltagare med symtomatiska RSV-infektioner
Tidsram: Från dag 2 till dag 12
|
Symtomatisk RSV-infektion definieras på två sätt (konservativt och liberalt).
Konservativ: deltagaren hade 2 eller fler kvantifierbara RT-PCR-mätningar på olika prover, med ett av följande: symptom på 2 olika kategorier av patientsymptomkort (SSC) (Övre luftvägarna [rinnande/täppt näsa, nysningar, halsont, öronvärk], Nedre luftvägarna [hosta, andnöd, tryck över bröstet, pipande andning], systemisk [illamående, huvudvärk, muskel- och/eller ledvärk]) oavsett grad och bedömningstidpunkt eller grad 2-symptom från någon kategori; Liberal (RT-PCR): hade 2/fler kvantifierbara RT-PCR-mätningar, med kliniska symptom av någon svårighetsgrad.
|
Från dag 2 till dag 12
|
|
Totalt betyg för kliniska symtom på dag 6 och 7
Tidsram: Dag 6 och 7: morgon, eftermiddag och kväll
|
Det totala kliniska symtompoängen bestämdes eftersom summan av poängen (betygen) sträcker sig från 0 (inga symtom) till 52 (svåra symtom) av de 13 självrapporterbara symtomen på SSC.
Kliniska symtom inkluderar rinnande näsa, täppt näsa, nysningar, ont i halsen, öronvärk, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskel- och/eller ledvärk, kyla/feber, hosta, tryck över bröstet, andnöd och väsande andning.
För varje separat symptom varierar poängen från 0 (jag har inga symptom) till 4 (det är ganska besvärande de flesta gångerna och slutar delta i aktiviteter).
|
Dag 6 och 7: morgon, eftermiddag och kväll
|
|
Vikt av slemsekret över tid
Tidsram: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12
|
Vikten av slemhinnan över tiden bestämdes i gram med användning av eCRF-former.
Deltagarna fick förvägda paket med pappersservetter.
Efter att varje vävnad använts för näsblåsning eller nysning, bör deltagarna förvara dem i en lufttät plastpåse för att beräkna vikten av slem från dag 0 till dag 12.
Alla pappersservetter som användes av varje deltagare samlades in för varje 24-timmarsperiod fram till dag 12, för att bestämma den dagliga slemvikten.
|
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12
|
|
Antal vävnader som används över tid
Tidsram: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12
|
Antalet vävnader som användes av deltagare per tidpunkt rapporterades med hjälp av eCRF-formulär.
Deltagarna fick förvägda paket med pappersservetter.
Efter att varje vävnad använts för näsblåsning eller nysning bör deltagarna förvara dem i en lufttät plastpåse för att beräkna antalet vävnader som används från dag 0 till dag 12.
Alla pappersservetter som användes av varje deltagare samlades in för varje 24-timmarsperiod fram till dag 12, för att bestämma det dagliga antalet använda vävnader.
|
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12
|
|
Andel deltagare med oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination och upp till 28 dagar efter utmaning
|
Oönskade biverkningar är alla biverkningar för vilka deltagarna inte specifikt ifrågasattes i deltagardagboken.
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
|
Upp till 28 dagar efter vaccination och upp till 28 dagar efter utmaning
|
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 6 månader efter vaccination och upp till 6 månader efter utmaning
|
En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Upp till 6 månader efter vaccination och upp till 6 månader efter utmaning
|
|
Andel deltagare med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: 7 dagar efter vaccination (dag -21)
|
Begärda lokala biverkningar: erytem, svullnad/förhårdnad och smärta/ömhet.
Önskade systemiska biverkningar: trötthet, huvudvärk, myalgi, artralgi, frossa, illamående och feber.
|
7 dagar efter vaccination (dag -21)
|
|
Andel deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Upp till dag 28 efter utmaningen
|
Procentandelen av deltagarna med avvikelser från vitala tecken rapporterades.
Mätningar av vitala tecken inkluderade kroppstemperatur (mätt i grader Celsius från mindre än [<] 37,5 till <39,5), andningsfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck och pulsfrekvens, som graderades av FDA Toxicitetsskala Grade 0 (=ingen grad ), grad 1 (=lindrig), grad 2 (=måttlig), grad 3 (=svår) och grad 4 (=potentiellt livshotande).
|
Upp till dag 28 efter utmaningen
|
|
Andel deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Upp till dag 12 efter utmaning
|
EKG-parametrar inkluderade hjärtfrekvens, PR, QRS, QTcB, QTcF och det okorrigerade QT-intervallet som graderades av FDA Toxicitetsskala Grad 0 (=ingen grad), Grad 1 (=mild), Grad 2 (=måttlig), Grade 3 (=svår) och grad 4 (=potentiellt livshotande).
|
Upp till dag 12 efter utmaning
|
|
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser (betygsatt)
Tidsram: Upp till dag 28 efter utmaningen
|
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterades.
De biokemiska och hematologiska parametrarna som analyserades var: Alaninaminotransferas (AA), alkaliskt fosfatas (AP), Aspartataminotransferas (AsP), Hyperkalemi, Hypernatremi, Hypoglykemi, Hypofosfatemi, Hemoglobin, Neutrofiler, Vita blodkroppar (WBC) - ökning och urinprotein. som graderades enligt FDA Toxicitetsskala Grade 0 (=ingen grad), Grade 1 (=mild), Grade 2 (=måttlig), Grade 3 (=svår) och Grade 4 (=potentiellt livshotande).
|
Upp till dag 28 efter utmaningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
10 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
27 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2017
Första postat (Faktisk)
7 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR108398
- 2017-003194-33 (EudraCT-nummer)
- VAC18193RSV2002 (Annan identifierare: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .