二甲双胍药代动力学的个体间和个体内差异——基因和药物相互作用的重要性
研究人员的目的是调查单次服用二甲双胍后在一大群健康志愿者中二甲双胍 AUC 的个体差异。 第 1 部分由二甲双胍 AUC 和肾脏清除率表现出显着的个体差异的假设驱动。 然而，这一点从未在大量健康志愿者中得到记录。
研究人员旨在研究可待因和二甲双胍在肠道中的潜在相互作用。 第 3 部分的假设是，二甲双胍与可待因合用期间提前停用二甲双胍的风险增加主要是由于可待因在肠道水平局部抑制了 OCT1。
研究概览
详细说明
第 1 部分：研究人员打算根据 3 小时和 10 小时后的二甲双胍血浆浓度以及 24 小时的尿液收集，研究单次口服二甲双胍后血浆浓度曲线下面积 (AUC) 的个体间差异。 第 2 部分：研究人员打算将第 1 部分受试者的 DNA 和二甲双胍 AUC 测定贡献给一项主要的国际研究，该研究旨在强调整个基因组与二甲双胍药代动力学 (AUC) 变异之间的全基因组关联 (GWA)一组健康受试者和患者。 第 3 部分：研究人员旨在研究可待因和二甲双胍在肠道中的潜在相互作用。
研究人员在第 3 部分的次要目标是研究当可待因和二甲双胍同时给药时，吗啡的血浆浓度是否会因有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 转运蛋白（在肝脏中）的竞争性抑制而增加。 此外，研究人员将测量摄入二甲双胍后的乳酸，作为二甲双胍对肠粘膜影响的代表，无论是口服还是静脉注射二甲双胍后
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准第 1 部分（和第 2 部分）：男性和女性。 总体健康状况明显良好。 eGFR、肌酐、Hba1c 必须在参考范围内或在临床上与此无显着差异。 必须给予书面同意。 18-65 岁。 体重指数 18.5 - 29.9 公斤/平方米。
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排除标准第 1 部分（和第 2 部分）：每日药物消耗（处方药、非处方药和草药、膳食补充剂（接受口服避孕药和普通维生素药片））。 滥用酒精。 对二甲双胍过敏。 对于女性：服用二甲双胍和母乳喂养后 24 小时内妊娠试验呈阳性且未使用安全避孕药具。
纳入标准第 3 部分：总体健康状况良好。 eGFR、肌酐、Hba1c、葡萄糖、ALAT 和胆红素必须在参考范围内或与此无临床显着差异。 必须给予书面同意。 18-30岁。 体重指数 18.5 - 29.9 公斤/平方米。
排除标准第 3 部分：每日药物消耗（处方药、非处方药和草药、膳食补充剂（接受常规维生素药片））。 滥用酒精。 对二甲双胍、可待因或吗啡过敏。 经基因验证的 CYP2D6 慢速或超快代谢者。 OCT1 中经遗传学证实的功能丧失等位基因
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服二甲双胍
口服二甲双胍 1000 毫克，单次给药
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该研究被设计为随机交叉试验，各阶段之间的清除期至少为 1 周。
二甲双胍通过口服和静脉内途径给药，以便能够确定二甲双胍的绝对生物利用度。
单独给予二甲双胍并与可待因一起给予以研究药物之间的潜在相互作用。
在口服和静脉注射二甲双胍后，乳酸被测量为二甲双胍对肠粘膜影响的代表
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实验性的：静脉二甲双胍
静脉注射二甲双胍 500 毫克，单次给药
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该研究被设计为随机交叉试验，各阶段之间的清除期至少为 1 周。
二甲双胍通过口服和静脉内途径给药，以便能够确定二甲双胍的绝对生物利用度。
单独给予二甲双胍并与可待因一起给予以研究药物之间的潜在相互作用。
在口服和静脉注射二甲双胍后，乳酸被测量为二甲双胍对肠粘膜影响的代表
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实验性的：口服可待因和口服二甲双胍
可待因 25 毫克将分 5 次给药，每次给药之间间隔约 6 小时。
第五剂也是最后一剂将与 1000 毫克口服二甲双胍一起给药
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该研究被设计为随机交叉试验，各阶段之间的清除期至少为 1 周。
二甲双胍通过口服和静脉内途径给药，以便能够确定二甲双胍的绝对生物利用度。
单独给予二甲双胍并与可待因一起给予以研究药物之间的潜在相互作用。
在口服和静脉注射二甲双胍后，乳酸被测量为二甲双胍对肠粘膜影响的代表
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实验性的：口服可待因和静脉注射二甲双胍
可待因 25 毫克将分 5 次给药，每次给药之间间隔约 6 小时。
第五剂也是最后一剂将与 500 毫克二甲双胍一起注射。
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该研究被设计为随机交叉试验，各阶段之间的清除期至少为 1 周。
二甲双胍通过口服和静脉内途径给药，以便能够确定二甲双胍的绝对生物利用度。
单独给予二甲双胍并与可待因一起给予以研究药物之间的潜在相互作用。
在口服和静脉注射二甲双胍后，乳酸被测量为二甲双胍对肠粘膜影响的代表
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二甲双胍AUC
大体时间：口服二甲双胍后，将在每个受试者 (N=300) 3 小时和 10 小时后采集血样。收集尿液 24 小时。
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第 1 部分的结果：大量健康志愿者服用单剂二甲双胍后二甲双胍 AUC 的变化
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口服二甲双胍后，将在每个受试者 (N=300) 3 小时和 10 小时后采集血样。收集尿液 24 小时。
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二甲双胍AUC
大体时间：将在摄入药物后的 4 只手臂中的每只手臂中抽取血样，并在适当的时间抽取 24 小时。摄入二甲双胍 24 小时后收集尿液。
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第 3 部分的结果；单独给药和与可待因一起给药时二甲双胍的 AUC 差异
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将在摄入药物后的 4 只手臂中的每只手臂中抽取血样，并在适当的时间抽取 24 小时。摄入二甲双胍 24 小时后收集尿液。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可待因AUC
大体时间：在摄入第一个可待因药丸后收集血样 6 小时。在口服和静脉注射二甲双胍后 6 小时，还收集血样并测量可待因、变形、M3G、M6G
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第 3 部分的次要结果：可待因单独给药和与二甲双胍一起给药时可待因 AUC 的差异
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在摄入第一个可待因药丸后收集血样 6 小时。在口服和静脉注射二甲双胍后 6 小时，还收集血样并测量可待因、变形、M3G、M6G
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乳酸曲线下面积
大体时间：在合适的时间摄入二甲双胍 24 小时后，将在每只手臂上抽取血样以检测乳酸
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第 3 部分的次要结果：口服和静脉注射二甲双胍后乳酸 AUC 的差异
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在合适的时间摄入二甲双胍 24 小时后，将在每只手臂上抽取血样以检测乳酸
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Kim Brøsen, professor, chief physcian、University of Southern Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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