Variações inter e intra-individuais na farmacocinética da metformina - a importância dos genes e das interações medicamentosas
Os investigadores pretendem investigar a variação interindividual na AUC da metformina em uma grande coorte de voluntários saudáveis após uma dose única de metformina. A Parte 1 baseia-se na hipótese de que a AUC e a depuração renal da metformina exibem variação interindividual significativa. No entanto, isso nunca foi documentado em uma grande coorte de voluntários saudáveis.
Os investigadores pretendem investigar a potencial interação entre codeína e metformina no intestino. A hipótese subjacente à parte 3 é que o risco aumentado de descontinuação precoce da metformina durante a coadministração com codeína se deve principalmente à inibição local do OCT1 via codeína no nível intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Parte 1: Os investigadores pretendem investigar a variação interindividual na área sob a curva de concentração plasmática (AUC) da metformina após uma dose única de metformina oral com base na concentração plasmática de metformina após 3 e 10 horas e coleta de urina por 24 horas. Parte 2: Os investigadores pretendem contribuir com as determinações de DNA e AUC da metformina dos indivíduos da parte 1 para um grande estudo internacional que visa destacar a Genome Wide Association (GWA) entre todo o genoma e variações na farmacocinética da metformina (AUC) em um grande grupo de indivíduos saudáveis e pacientes. Parte 3: Os investigadores pretendem investigar a potencial interação entre a codeína e a metformina no intestino.
O objetivo secundário dos investigadores na parte 3 é investigar se a concentração plasmática de morfina aumenta quando a codeína e a metformina são administradas juntas devido à inibição competitiva da proteína de transporte do transportador de cátions orgânicos 1 (OCT1) (no fígado). Além disso, os investigadores medirão o lactato após a ingestão de metformina como um proxy para o efeito da metformina na mucosa intestinal, tanto após metformina oral quanto intravenosa
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odense, Dinamarca, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão Parte 1 (e 2): Homens e mulheres. Aparente boa saúde geral. eGFR, creatinina, Hba1c, devem estar dentro do intervalo de referência ou diferir clinicamente de forma insignificante. Deve ser dado consentimento por escrito. Idade 18-65. IMC 18,5 - 29,9kg/m².
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Critérios de Exclusão parte 1 (e 2): Consumo diário de medicamentos (medicamentos de prescrição, de venda livre e fitoterápicos, suplementos alimentares (são aceitos anticoncepcionais orais e pílulas vitamínicas regulares)). Abuso de álcool. Hipersensibilidade à metformina. Para mulheres: teste de gravidez positivo e não uso de contraceptivos seguros por 24 horas após ingestão de metformina e amamentação.
Critérios de inclusão Parte 3: Aparente boa saúde geral. eGFR, creatinina, Hba1c, glicose, ALAT e bilirrubina devem estar dentro do intervalo de referência ou diferir clinicamente de forma insignificante. Deve ser dado consentimento por escrito. Idade 18-30 . IMC 18,5 - 29,9kg/m².
Critérios de Exclusão parte 3: Consumo diário de medicamentos (prescrição, medicamentos de venda livre e fitoterápicos, suplementos dietéticos (pílulas de vitaminas regulares são aceitas)). Abuso de álcool. Hipersensibilidade à metformina, codeína ou morfina. Metabolizadores CYP2D6 lentos ou ultrarrápidos geneticamente comprovados. Alelo de perda de função geneticamente comprovado em OCT1
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina Oral
A metformina oral 1000mg será administrada em dose única
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O estudo foi concebido como um estudo randomizado cruzado com um período de washout de pelo menos 1 semana entre as fases.
A metformina foi administrada por via oral e intravenosa para poder determinar a biodisponibilidade absoluta da metformina.
A metformina foi administrada sozinha e em conjunto com a codeína para investigar uma possível interação entre as drogas.
O lactato foi medido como um proxy para o efeito da metformina na mucosa intestinal, tanto após metformina oral quanto intravenosa
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Experimental: Metformina intravenosa
A metformina 500mg intravenosa será injetada em dose única
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O estudo foi concebido como um estudo randomizado cruzado com um período de washout de pelo menos 1 semana entre as fases.
A metformina foi administrada por via oral e intravenosa para poder determinar a biodisponibilidade absoluta da metformina.
A metformina foi administrada sozinha e em conjunto com a codeína para investigar uma possível interação entre as drogas.
O lactato foi medido como um proxy para o efeito da metformina na mucosa intestinal, tanto após metformina oral quanto intravenosa
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Experimental: Codeína oral e metformina oral
Codeína 25 mg será administrada em 5 ocasiões com aproximadamente 6 horas entre cada dose.
A quinta e última dose será administrada juntamente com 1000 mg de metformina oral
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O estudo foi concebido como um estudo randomizado cruzado com um período de washout de pelo menos 1 semana entre as fases.
A metformina foi administrada por via oral e intravenosa para poder determinar a biodisponibilidade absoluta da metformina.
A metformina foi administrada sozinha e em conjunto com a codeína para investigar uma possível interação entre as drogas.
O lactato foi medido como um proxy para o efeito da metformina na mucosa intestinal, tanto após metformina oral quanto intravenosa
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Experimental: Codeína oral e metformina intravenosa
Codeína 25 mg será administrada em 5 ocasiões com aproximadamente 6 horas entre cada dose.
A quinta e última dose será administrada juntamente com 500 mg de metformina administrada por injeção.
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O estudo foi concebido como um estudo randomizado cruzado com um período de washout de pelo menos 1 semana entre as fases.
A metformina foi administrada por via oral e intravenosa para poder determinar a biodisponibilidade absoluta da metformina.
A metformina foi administrada sozinha e em conjunto com a codeína para investigar uma possível interação entre as drogas.
O lactato foi medido como um proxy para o efeito da metformina na mucosa intestinal, tanto após metformina oral quanto intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metformina AUC
Prazo: amostras de sangue serão coletadas após 3 e 10 horas para cada indivíduo (N=300) após a ingestão oral de metformina. A urina é coletada por 24 horas.
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Resultados da parte 1: Variação na AUC da metformina em uma grande coorte de voluntários saudáveis após uma dose única de metformina
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amostras de sangue serão coletadas após 3 e 10 horas para cada indivíduo (N=300) após a ingestão oral de metformina. A urina é coletada por 24 horas.
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Metformina AUC
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas em cada um dos 4 braços a partir da ingestão do(s) medicamento(s) e por 24 horas em horários adequados. A urina é coletada após a ingestão de metformina por 24 horas.
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Resultado da parte 3; diferenças na AUC para metformina quando administrada isoladamente e em conjunto com codeína
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Amostras de sangue serão coletadas em cada um dos 4 braços a partir da ingestão do(s) medicamento(s) e por 24 horas em horários adequados. A urina é coletada após a ingestão de metformina por 24 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Codeína AUC
Prazo: Amostras de sangue são coletadas por 6 horas após a ingestão da primeira pílula de codeína. Amostras de sangue também são coletadas e medidas para codeína, morphing, M3G, M6G por 6 horas após metformina oral e intravenosa
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resultado secundário da parte 3: diferenças na AUC da codeína quando a codeína é administrada sozinha e junto com a metformina
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Amostras de sangue são coletadas por 6 horas após a ingestão da primeira pílula de codeína. Amostras de sangue também são coletadas e medidas para codeína, morphing, M3G, M6G por 6 horas após metformina oral e intravenosa
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AUC de lactato
Prazo: Amostras de sangue para lactato serão coletadas em cada braço após a ingestão de metformina por 24 horas em horários adequados
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Resultado secundário da parte 3: diferenças na AUC do lactato após administração de metformina por via oral e intravenosa
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Amostras de sangue para lactato serão coletadas em cada braço após a ingestão de metformina por 24 horas em horários adequados
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1779
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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