Variations inter- et intra-individuelles de la pharmacocinétique de la metformine - L'importance des gènes et des interactions médicamenteuses
Les chercheurs visent à étudier la variation interindividuelle de l'ASC de la metformine dans une grande cohorte de volontaires sains après une dose unique de metformine. La partie 1 repose sur l'hypothèse selon laquelle l'ASC et la clairance rénale de la metformine présentent une variation interindividuelle significative. Cependant, cela n'a jamais été documenté dans une grande cohorte de volontaires sains.
Les chercheurs visent à étudier l'interaction potentielle entre la codéine et la metformine dans l'intestin. L'hypothèse sous-jacente à la partie 3 est que le risque accru d'arrêt précoce de la metformine lors de la co-administration avec la codéine est principalement dû à l'inhibition locale de l'OCT1 via la codéine au niveau intestinal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Partie 1 : Les enquêteurs ont l'intention d'étudier la variation interindividuelle de la courbe de l'aire sous la concentration plasmatique (AUC) de la metformine après une dose unique de metformine orale en fonction de la concentration plasmatique de metformine après 3 et 10 heures et de la collecte d'urine pendant 24 heures. Partie 2 : Les chercheurs ont l'intention de contribuer avec les déterminations de l'ADN et de la metformine AUC des sujets de la partie 1 à une étude internationale majeure qui vise à mettre en évidence l'association à l'échelle du génome (GWA) entre l'ensemble du génome et les variations de la pharmacocinétique de la metformine (AUC) dans un grand groupe de sujets sains et de patients. Partie 3 : Les enquêteurs visent à étudier l'interaction potentielle entre la codéine et la metformine dans l'intestin.
L'objectif secondaire des enquêteurs dans la partie 3 est d'étudier si la concentration plasmatique de morphine augmente lorsque la codéine et la metformine sont administrées ensemble en raison de l'inhibition compétitive de la protéine de transport du transporteur de cations organiques 1 (OCT1) (dans le foie). De plus, les chercheurs mesureront le lactate après l'ingestion de metformine comme indicateur indirect de l'effet de la metformine sur la muqueuse intestinale, à la fois après la metformine orale et intraveineuse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Odense, Danemark, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion Partie 1 (et 2) : Hommes et femmes. Bon état général apparent. Le DFGe, la créatinine, l'Hba1c doivent se situer dans la plage de référence ou en différer de manière cliniquement non significative. Un consentement écrit doit être donné. 18-65 ans. IMC 18,5 - 29,9kg/m².
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Critères d'exclusion partie 1 (et 2) : Consommation quotidienne de médicaments (médicaments sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes, compléments alimentaires (les contraceptifs oraux et les pilules de vitamines régulières sont acceptés)). L'abus d'alcool. Hypersensibilité à la metformine. Pour les femmes : test de grossesse positif et non-utilisation de contraceptifs sûrs pendant 24 heures après la prise de metformine et l'allaitement.
Critères d'inclusion Partie 3 : Bon état de santé général apparent. Le DFGe, la créatinine, l'Hba1c, le glucose, l'ALAT et la bilirubine doivent se situer dans la plage de référence ou en différer de manière cliniquement non significative. Un consentement écrit doit être donné. 18-30 ans. IMC 18,5 - 29,9kg/m².
Critères d'exclusion partie 3 : Consommation quotidienne de médicaments (médicaments sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes, compléments alimentaires (les pilules de vitamines ordinaires sont acceptées)). L'abus d'alcool. Hypersensibilité à la metformine, à la codéine ou à la morphine. Métaboliseurs lents ou ultra-rapides du CYP2D6 génétiquement prouvés. Allèle de perte de fonction génétiquement prouvé dans OCT1
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine orale
La metformine orale 1000 mg sera administrée en une seule dose
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L'étude a été conçue comme un essai croisé randomisé avec une période de sevrage d'au moins 1 semaine entre les phases.
La metformine a été administrée à la fois par voie orale et par voie intraveineuse pour pouvoir déterminer la biodisponibilité absolue de la metformine.
La metformine a été administrée seule et avec de la codéine pour étudier une interaction potentielle entre les médicaments.
Le lactate a été mesuré comme indicateur indirect de l'effet de la metformine sur la muqueuse intestinale, à la fois après la metformine orale et intraveineuse
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Expérimental: Metformine intraveineuse
La metformine intraveineuse 500 mg sera injectée en une seule dose
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L'étude a été conçue comme un essai croisé randomisé avec une période de sevrage d'au moins 1 semaine entre les phases.
La metformine a été administrée à la fois par voie orale et par voie intraveineuse pour pouvoir déterminer la biodisponibilité absolue de la metformine.
La metformine a été administrée seule et avec de la codéine pour étudier une interaction potentielle entre les médicaments.
Le lactate a été mesuré comme indicateur indirect de l'effet de la metformine sur la muqueuse intestinale, à la fois après la metformine orale et intraveineuse
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Expérimental: Codéine orale et metformine orale
La codéine 25 mg sera administrée à 5 reprises avec environ 6 heures entre chaque dose.
La cinquième et dernière dose sera administrée avec 1 000 mg de metformine par voie orale
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L'étude a été conçue comme un essai croisé randomisé avec une période de sevrage d'au moins 1 semaine entre les phases.
La metformine a été administrée à la fois par voie orale et par voie intraveineuse pour pouvoir déterminer la biodisponibilité absolue de la metformine.
La metformine a été administrée seule et avec de la codéine pour étudier une interaction potentielle entre les médicaments.
Le lactate a été mesuré comme indicateur indirect de l'effet de la metformine sur la muqueuse intestinale, à la fois après la metformine orale et intraveineuse
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Expérimental: Codéine orale et metformine intraveineuse
La codéine 25 mg sera administrée à 5 reprises avec environ 6 heures entre chaque dose.
La cinquième et dernière dose sera administrée avec 500 mg de metformine administrée par injection.
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L'étude a été conçue comme un essai croisé randomisé avec une période de sevrage d'au moins 1 semaine entre les phases.
La metformine a été administrée à la fois par voie orale et par voie intraveineuse pour pouvoir déterminer la biodisponibilité absolue de la metformine.
La metformine a été administrée seule et avec de la codéine pour étudier une interaction potentielle entre les médicaments.
Le lactate a été mesuré comme indicateur indirect de l'effet de la metformine sur la muqueuse intestinale, à la fois après la metformine orale et intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Metformine ASC
Délai: des échantillons de sang seront prélevés après 3 et 10 heures pour chaque sujet (N = 300) après ingestion de metformine par voie orale. L'urine est recueillie pendant 24 heures.
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Résultats de la partie 1 : Variation de l'ASC de la metformine dans une large cohorte de volontaires sains après une dose unique de metformine
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des échantillons de sang seront prélevés après 3 et 10 heures pour chaque sujet (N = 300) après ingestion de metformine par voie orale. L'urine est recueillie pendant 24 heures.
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Metformine ASC
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés dans chacun des 4 bras dès l'ingestion du ou des médicaments et pendant 24 heures à des moments appropriés. L'urine est recueillie après ingestion de metformine pendant 24 heures.
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Résultat de la partie 3 ; différences d'AUC pour la metformine lorsqu'elle est administrée seule et avec de la codéine
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Des échantillons de sang seront prélevés dans chacun des 4 bras dès l'ingestion du ou des médicaments et pendant 24 heures à des moments appropriés. L'urine est recueillie après ingestion de metformine pendant 24 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Codéine ASC
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés pendant 6 heures après l'ingestion du premier comprimé de codéine. Des échantillons de sang sont également prélevés et mesurés pour la codéine, le morphing, le M3G, le M6G pendant 6 heures après la metformine orale et intraveineuse
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critère de jugement secondaire de la partie 3 : différences d'ASC de la codéine lorsque la codéine est administrée seule et en association avec la metformine
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Des échantillons de sang sont prélevés pendant 6 heures après l'ingestion du premier comprimé de codéine. Des échantillons de sang sont également prélevés et mesurés pour la codéine, le morphing, le M3G, le M6G pendant 6 heures après la metformine orale et intraveineuse
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ASC du lactate
Délai: Des échantillons de sang pour le lactate seront prélevés dans chaque bras après l'ingestion de metformine pendant 24 heures à des moments appropriés
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Critère secondaire de la partie 3 : différences d'ASC du lactate après administration de metformine par voie orale et intraveineuse
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Des échantillons de sang pour le lactate seront prélevés dans chaque bras après l'ingestion de metformine pendant 24 heures à des moments appropriés
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1779
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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