Inter- en intra-individuele variaties in de farmacokinetiek van metformine - het belang van genen en geneesmiddelinteracties
De onderzoekers streven ernaar de interindividuele variatie in de AUC van metformine te onderzoeken in een groot cohort van gezonde vrijwilligers na een enkele dosis metformine. Deel 1 is gebaseerd op de hypothese dat de AUC van metformine en de renale klaring een significante interindividuele variatie vertonen. Dit is echter nooit gedocumenteerd in een groot cohort van gezonde vrijwilligers.
De onderzoekers willen de mogelijke interactie tussen codeïne en metformine in de darm onderzoeken. De hypothese die ten grondslag ligt aan deel 3 is dat het verhoogde risico op vroegtijdige stopzetting van metformine tijdens gelijktijdige toediening met codeïne voornamelijk te wijten is aan lokale remming van OCT1 via codeïne op darmniveau.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1: De onderzoekers zijn van plan om de interindividuele variatie in metformine Area Under Plasma Concentration Curve (AUC) na een enkele dosis orale metformine te onderzoeken op basis van de plasmaconcentratie van metformine na 3 en 10 uur en urineverzameling gedurende 24 uur. Deel 2: De onderzoekers zijn van plan om met DNA- en metformine-AUC-bepalingen van proefpersonen uit deel 1 bij te dragen aan een grote internationale studie die tot doel heeft de Genome Wide Association (GWA) tussen het gehele genoom en variaties in de farmacokinetiek (AUC) van metformine in een groot groep gezonde proefpersonen en patiënten. Deel 3: De onderzoekers willen de mogelijke interactie tussen codeïne en metformine in de darm onderzoeken.
Het secundaire doel van de onderzoekers in deel 3 is om te onderzoeken of de plasmaconcentratie van morfine toeneemt wanneer codeïne en metformine samen worden gegeven als gevolg van competitieve remming van het organische kation transporter 1 (OCT1) transporteiwit (in de lever). Verder zullen de onderzoekers lactaat na inname van metformine meten als een proxy voor het effect van metformine op het darmslijmvlies, zowel na orale als intraveneuze metformine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Odense, Denemarken, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria deel 1 (en 2): mannen en vrouwen. Schijnbaar goede algemene gezondheid. eGFR, creatinine, Hba1c, moeten binnen het referentiebereik liggen of hier klinisch niet significant van afwijken. Er moet schriftelijke toestemming worden gegeven. Leeftijd 18-65. BMI 18,5 - 29,9kg/m².
-
Uitsluitingscriteria deel 1 (en 2): Dagelijks gebruik van medicijnen (recept-, vrij verkrijgbare en kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen (orale anticonceptiva en gewone vitaminepillen worden geaccepteerd)). Alcohol misbruik. Overgevoeligheid voor metformine. Voor vrouwen: positieve zwangerschapstest en geen gebruik van veilige anticonceptiva gedurende 24 uur na inname van metformine en borstvoeding.
Inclusiecriteria Deel 3: Schijnbaar goede algemene gezondheid. eGFR, creatinine, Hba1c, glucose, ALAT en bilirubine moeten binnen het referentiebereik liggen of hier klinisch niet significant van afwijken. Er moet schriftelijke toestemming worden gegeven. Leeftijd 18-30 . BMI 18,5 - 29,9kg/m².
Uitsluitingscriterium deel 3: Dagelijks gebruik van medicijnen (recept-, vrij verkrijgbare en kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen (gewone vitaminepillen worden geaccepteerd)). Alcohol misbruik. Overgevoeligheid voor metformine, codeïne of morfine. Genetisch bewezen CYP2D6 langzame of ultrasnelle metaboliseerders. Genetisch bewezen functieverlies-allel in OCT1
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Orale metformine
Orale metformine 1000 mg wordt gegeven als een enkele dosis
|
De studie was opgezet als een gerandomiseerde, cross-over trial met een wash-out periode van ten minste 1 week tussen de fasen.
Metformine werd zowel oraal als intraveneus toegediend om de absolute biologische beschikbaarheid van metformine te kunnen bepalen.
Metformine werd alleen en samen met codeïne gegeven om een mogelijke interactie tussen de geneesmiddelen te onderzoeken.
Lactaat werd gemeten als een proxy voor het metformine-effect op het darmslijmvlies, zowel na orale als intraveneuze metformine
|
|
Experimenteel: Intraveneuze metformine
Intraveneus metformine 500 mg zal als een enkele dosis worden geïnjecteerd
|
De studie was opgezet als een gerandomiseerde, cross-over trial met een wash-out periode van ten minste 1 week tussen de fasen.
Metformine werd zowel oraal als intraveneus toegediend om de absolute biologische beschikbaarheid van metformine te kunnen bepalen.
Metformine werd alleen en samen met codeïne gegeven om een mogelijke interactie tussen de geneesmiddelen te onderzoeken.
Lactaat werd gemeten als een proxy voor het metformine-effect op het darmslijmvlies, zowel na orale als intraveneuze metformine
|
|
Experimenteel: Orale codeïne en orale metformine
Codeïne 25 mg wordt bij 5 gelegenheden gegeven met ongeveer 6 uur tussen elke dosering.
De vijfde en laatste dosis wordt gegeven samen met 1000 mg orale metformine
|
De studie was opgezet als een gerandomiseerde, cross-over trial met een wash-out periode van ten minste 1 week tussen de fasen.
Metformine werd zowel oraal als intraveneus toegediend om de absolute biologische beschikbaarheid van metformine te kunnen bepalen.
Metformine werd alleen en samen met codeïne gegeven om een mogelijke interactie tussen de geneesmiddelen te onderzoeken.
Lactaat werd gemeten als een proxy voor het metformine-effect op het darmslijmvlies, zowel na orale als intraveneuze metformine
|
|
Experimenteel: Orale codeïne en intraveneuze metformine
Codeïne 25 mg wordt bij 5 gelegenheden gegeven met ongeveer 6 uur tussen elke dosering.
De vijfde en laatste dosis wordt gegeven samen met 500 mg metformine toegediend als injectie.
|
De studie was opgezet als een gerandomiseerde, cross-over trial met een wash-out periode van ten minste 1 week tussen de fasen.
Metformine werd zowel oraal als intraveneus toegediend om de absolute biologische beschikbaarheid van metformine te kunnen bepalen.
Metformine werd alleen en samen met codeïne gegeven om een mogelijke interactie tussen de geneesmiddelen te onderzoeken.
Lactaat werd gemeten als een proxy voor het metformine-effect op het darmslijmvlies, zowel na orale als intraveneuze metformine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metformine AUC
Tijdsspanne: bloedmonsters worden genomen na 3 en 10 uur voor elke proefpersoon (N=300) na orale inname van metformine. Urine wordt gedurende 24 uur verzameld.
|
Uitkomsten van deel 1: Variatie in de AUC van metformine in een groot cohort gezonde vrijwilligers na een enkele dosis metformine
|
bloedmonsters worden genomen na 3 en 10 uur voor elke proefpersoon (N=300) na orale inname van metformine. Urine wordt gedurende 24 uur verzameld.
|
|
Metformine AUC
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen worden afgenomen in elk van de 4 armen na inname van het geneesmiddel/de geneesmiddelen en gedurende 24 uur op geschikte tijdstippen. Urine wordt verzameld na inname van metformine gedurende 24 uur.
|
Uitkomst van deel 3; verschillen in AUC voor metformine wanneer alleen gegeven en samen met codeïne
|
Bloedmonsters zullen worden afgenomen in elk van de 4 armen na inname van het geneesmiddel/de geneesmiddelen en gedurende 24 uur op geschikte tijdstippen. Urine wordt verzameld na inname van metformine gedurende 24 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Codeïne AUC
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld gedurende 6 uur na inname van de eerste codeïnepil. Bloedmonsters worden ook verzameld en gemeten op codeïne, morphing, M3G, M6G gedurende 6 uur na zowel orale als intraveneuze metformine
|
secundaire uitkomst van deel 3: verschillen in codeïne AUC wanneer codeïne alleen en samen met metformine wordt gegeven
|
Bloedmonsters worden verzameld gedurende 6 uur na inname van de eerste codeïnepil. Bloedmonsters worden ook verzameld en gemeten op codeïne, morphing, M3G, M6G gedurende 6 uur na zowel orale als intraveneuze metformine
|
|
Lactaat AUC
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor lactaat zullen in elke arm worden afgenomen na inname van metformine gedurende 24 uur op geschikte tijdstippen
|
Secundaire uitkomst van deel 3: verschillen in lactaat-AUC na orale en intraveneuze toediening van metformine
|
Bloedmonsters voor lactaat zullen in elke arm worden afgenomen na inname van metformine gedurende 24 uur op geschikte tijdstippen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1779
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .