Индивидуальные и межиндивидуальные вариации фармакокинетики метформина – важность генов и лекарственных взаимодействий
Целью исследователей является изучение межиндивидуальных вариаций AUC метформина в большой группе здоровых добровольцев после однократного приема метформина. Часть 1 основывается на гипотезе о том, что AUC метформина и почечный клиренс значительно различаются у разных людей. Однако это никогда не было задокументировано в большой когорте здоровых добровольцев.
Исследователи стремятся исследовать потенциальное взаимодействие между кодеином и метформином в кишечнике. Гипотеза, лежащая в основе части 3, заключается в том, что повышенный риск раннего прекращения приема метформина при совместном применении с кодеином в основном связан с локальным ингибированием OCT1 через кодеин на уровне кишечника.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Часть 1. Исследователи намереваются изучить индивидуальные различия кривой площади под кривой концентрации метформина в плазме (AUC) после однократного перорального приема метформина на основе концентрации метформина в плазме через 3 и 10 часов и сбора мочи в течение 24 часов. Часть 2. Исследователи намереваются внести свой вклад в определение ДНК и AUC метформина у субъектов из части 1 в крупное международное исследование, целью которого является выявление связи всего генома (GWA) между всем геномом и вариациями фармакокинетики метформина (AUC) в большом масштабе. группы здоровых испытуемых и больных. Часть 3. Целью исследователей является изучение потенциального взаимодействия между кодеином и метформином в кишечнике.
Вторичная цель исследователей в части 3 состоит в том, чтобы выяснить, увеличивается ли концентрация морфина в плазме при совместном приеме кодеина и метформина из-за конкурентного ингибирования транспортного белка транспортера органических катионов 1 (OCT1) (в печени). Кроме того, исследователи будут измерять уровень лактата после приема метформина в качестве косвенного показателя воздействия метформина на слизистую оболочку кишечника как после перорального, так и внутривенного введения метформина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Odense, Дания, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения Часть 1 (и 2): Мужчины и женщины. Видимое хорошее общее состояние здоровья. рСКФ, креатинин, Hba1c должны быть в пределах референтных значений или клинически незначительно отличаться от них. Необходимо дать письменное согласие. Возраст 18-65 лет. ИМТ 18,5 - 29,9 кг/м².
-
Критерии исключения часть 1 (и 2): Ежедневное потребление лекарств (рецептурных, безрецептурных и растительных лекарственных средств, пищевых добавок (оральные контрацептивы и обычные витаминные таблетки принимаются)). Злоупотребление алкоголем. Повышенная чувствительность к метформину. Для женщин: положительный тест на беременность и неиспользование безопасных средств контрацепции в течение 24 ч после приема метформина и кормление грудью.
Критерии включения Часть 3: Очевидное хорошее общее состояние здоровья. рСКФ, креатинин, Hba1c, глюкоза, АлАТ и билирубин должны быть в пределах референтного диапазона или клинически незначительно отличаться от него. Необходимо дать письменное согласие. Возраст 18-30 лет. ИМТ 18,5 - 29,9 кг/м².
Критерии исключения, часть 3: Ежедневное потребление лекарств (рецептурных, безрецептурных и растительных лекарственных средств, пищевых добавок (допускаются обычные витамины в таблетках)). Злоупотребление алкоголем. Повышенная чувствительность к метформину, кодеину или морфину. Генетически доказано, что CYP2D6 является медленным или сверхбыстрым метаболизатором. Генетически доказанный аллель потери функции в OCT1
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оральный метформин
Пероральный метформин 1000 мг будет даваться в виде разовой дозы.
|
Исследование было разработано как рандомизированное перекрестное исследование с периодом вымывания не менее 1 недели между фазами.
Метформин вводили как перорально, так и внутривенно, чтобы можно было определить абсолютную биодоступность метформина.
Метформин давался отдельно и вместе с кодеином для изучения потенциального взаимодействия между препаратами.
Лактат измеряли как косвенный показатель действия метформина на слизистую оболочку кишечника как после перорального, так и внутривенного введения метформина.
|
|
Экспериментальный: Внутривенный метформин
Внутривенно 500 мг метформина будет вводиться однократно.
|
Исследование было разработано как рандомизированное перекрестное исследование с периодом вымывания не менее 1 недели между фазами.
Метформин вводили как перорально, так и внутривенно, чтобы можно было определить абсолютную биодоступность метформина.
Метформин давался отдельно и вместе с кодеином для изучения потенциального взаимодействия между препаратами.
Лактат измеряли как косвенный показатель действия метформина на слизистую оболочку кишечника как после перорального, так и внутривенного введения метформина.
|
|
Экспериментальный: Пероральный кодеин и пероральный метформин
Кодеин 25 мг вводят 5 раз с интервалом примерно 6 часов между каждым приемом.
Пятая и последняя доза будет вводиться вместе с пероральным приемом 1000 мг метформина.
|
Исследование было разработано как рандомизированное перекрестное исследование с периодом вымывания не менее 1 недели между фазами.
Метформин вводили как перорально, так и внутривенно, чтобы можно было определить абсолютную биодоступность метформина.
Метформин давался отдельно и вместе с кодеином для изучения потенциального взаимодействия между препаратами.
Лактат измеряли как косвенный показатель действия метформина на слизистую оболочку кишечника как после перорального, так и внутривенного введения метформина.
|
|
Экспериментальный: Пероральный кодеин и внутривенный метформин
Кодеин 25 мг вводят 5 раз с интервалом примерно 6 часов между каждым приемом.
Пятая и последняя доза будет вводиться вместе с 500 мг метформина, вводимого в виде инъекции.
|
Исследование было разработано как рандомизированное перекрестное исследование с периодом вымывания не менее 1 недели между фазами.
Метформин вводили как перорально, так и внутривенно, чтобы можно было определить абсолютную биодоступность метформина.
Метформин давался отдельно и вместе с кодеином для изучения потенциального взаимодействия между препаратами.
Лактат измеряли как косвенный показатель действия метформина на слизистую оболочку кишечника как после перорального, так и внутривенного введения метформина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метформин AUC
Временное ограничение: образцы крови будут собираться через 3 и 10 часов для каждого субъекта (N = 300) после перорального приема метформина. Мочу собирают в течение 24 часов.
|
Результаты части 1: изменение AUC метформина в большой группе здоровых добровольцев после однократного приема метформина.
|
образцы крови будут собираться через 3 и 10 часов для каждого субъекта (N = 300) после перорального приема метформина. Мочу собирают в течение 24 часов.
|
|
Метформин AUC
Временное ограничение: Образцы крови будут взяты в каждой из 4 рук после приема препарата/лекарств и в течение 24 часов в подходящее время. Мочу собирают после приема метформина в течение 24 часов.
|
Результат части 3; различия в AUC для метформина при монотерапии и совместном применении с кодеином
|
Образцы крови будут взяты в каждой из 4 рук после приема препарата/лекарств и в течение 24 часов в подходящее время. Мочу собирают после приема метформина в течение 24 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кодеин AUC
Временное ограничение: Образцы крови собирают через 6 часов после приема первой таблетки кодеина. Образцы крови также собираются и измеряются на кодеин, морфинг, M3G, M6G в течение 6 часов после перорального и внутривенного введения метформина.
|
вторичный результат части 3: различия в AUC кодеина при введении кодеина отдельно и вместе с метформином.
|
Образцы крови собирают через 6 часов после приема первой таблетки кодеина. Образцы крови также собираются и измеряются на кодеин, морфинг, M3G, M6G в течение 6 часов после перорального и внутривенного введения метформина.
|
|
Лактат AUC
Временное ограничение: Образцы крови на лактат будут взяты в каждой руке после приема метформина в течение 24 часов в подходящее время.
|
Вторичный результат части 3: различия в AUC лактата после перорального и внутривенного введения метформина.
|
Образцы крови на лактат будут взяты в каждой руке после приема метформина в течение 24 часов в подходящее время.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1779
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .