Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Między- i wewnątrzosobnicze różnice w farmakokinetyce metforminy – znaczenie genów i interakcji lekowych

24 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Ida Kuhlmann, University of Southern Denmark

Celem badaczy jest zbadanie międzyosobniczej zmienności AUC metforminy w dużej kohorcie zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki metforminy. Część 1 opiera się na hipotezie, że AUC i klirens nerkowy metforminy wykazują znaczną zmienność osobniczą. Jednak nigdy nie zostało to udokumentowane w dużej kohorcie zdrowych ochotników.

Celem badaczy jest zbadanie potencjalnej interakcji między kodeiną a metforminą w jelicie. Hipoteza leżąca u podstaw części 3 jest taka, że ​​zwiększone ryzyko wczesnego odstawienia metforminy podczas jednoczesnego podawania z kodeiną wynika przede wszystkim z miejscowego hamowania OCT1 przez kodeinę na poziomie jelitowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1: Badacze zamierzają zbadać międzyosobniczą zmienność pola powierzchni pod krzywą stężenia metforminy w osoczu (AUC) po podaniu pojedynczej dawki doustnej metforminy w oparciu o stężenie metforminy w osoczu po 3 i 10 godzinach oraz zbieranie moczu przez 24 godziny. Część 2: Badacze zamierzają wnieść wkład w postaci oznaczeń AUC DNA i metforminy od osób z części 1 do dużego międzynarodowego badania, którego celem jest podkreślenie związku całego genomu (GWA) między całym genomem a zmiennością farmakokinetyki (AUC) metforminy w dużym grupa zdrowych osób i pacjentów. Część 3: Celem badaczy jest zbadanie potencjalnej interakcji między kodeiną a metforminą w jelicie.

Drugim celem badaczy w części 3 jest zbadanie, czy stężenie morfiny w osoczu wzrasta, gdy kodeina i metformina są podawane razem z powodu kompetycyjnego hamowania białka transportującego kationy organiczne 1 (OCT1) (w wątrobie). Ponadto badacze zmierzą mleczan po spożyciu metforminy jako przybliżenie wpływu metforminy na błonę śluzową jelit, zarówno po metforminie doustnej, jak i dożylnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

228

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Odense, Dania, 5000
        • The department of clinical pharmacy and pharmacology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia Część 1 (i 2): Mężczyźni i kobiety. Widoczny dobry ogólny stan zdrowia. eGFR, kreatynina, Hba1c muszą mieścić się w normie lub różnić się od niej nieistotnie klinicznie. Musi być wyrażona pisemna zgoda. Wiek 18-65 lat. BMI 18,5 - 29,9kg/m².

-

Kryteria wykluczenia część 1 (i 2): Codzienne spożywanie leków (leków na receptę, bez recepty i leków ziołowych, suplementów diety (akceptowane są doustne środki antykoncepcyjne i zwykłe tabletki witaminowe)). Nadużywanie alkoholu. Nadwrażliwość na metforminę. Dla kobiet: pozytywny test ciążowy i niestosowanie bezpiecznych środków antykoncepcyjnych przez 24 godziny po przyjęciu metforminy i karmieniu piersią.

Kryteria włączenia Część 3: Pozornie dobry ogólny stan zdrowia. eGFR, kreatynina, Hba1c, glukoza, ALAT i bilirubina muszą mieścić się w normie lub różnić się od niej nieistotnie klinicznie. Musi być wyrażona pisemna zgoda. Wiek 18-30 . BMI 18,5 - 29,9kg/m².

Kryteria wykluczenia część 3: Codzienna konsumpcja leków (leków na receptę, bez recepty i leków ziołowych, suplementów diety (zwykłe tabletki witaminowe są akceptowane)). Nadużywanie alkoholu. Nadwrażliwość na metforminę, kodeinę lub morfinę. Genetycznie udowodnione powolne lub ultraszybkie metabolizatory CYP2D6. Genetycznie udowodniony allel utraty funkcji w OCT1

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina doustna
Doustna dawka 1000 mg metforminy zostanie podana w pojedynczej dawce
Lek: Metformina doustna
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie krzyżowe z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 1 tydzień między fazami. Metforminę podawano zarówno doustnie, jak i dożylnie, aby móc określić bezwzględną biodostępność metforminy. Metforminę podawano osobno i razem z kodeiną w celu zbadania potencjalnej interakcji między lekami. Mleczany mierzono jako przybliżenie wpływu metforminy na błonę śluzową jelit, zarówno po doustnym, jak i dożylnym podaniu metforminy
Eksperymentalny: Metformina dożylna
Dożylna dawka metforminy 500 mg zostanie wstrzyknięta jako pojedyncza dawka
Lek: Metformina dożylna
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie krzyżowe z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 1 tydzień między fazami. Metforminę podawano zarówno doustnie, jak i dożylnie, aby móc określić bezwzględną biodostępność metforminy. Metforminę podawano osobno i razem z kodeiną w celu zbadania potencjalnej interakcji między lekami. Mleczany mierzono jako przybliżenie wpływu metforminy na błonę śluzową jelit, zarówno po doustnym, jak i dożylnym podaniu metforminy
Eksperymentalny: Doustna kodeina i doustna metformina
Kodeina 25 mg zostanie podana 5 razy z około 6-godzinnymi przerwami między kolejnymi dawkami. Piąta i ostatnia dawka zostanie podana razem z 1000 mg doustnej metforminy
Lek: Doustna kodeina i doustna metformina
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie krzyżowe z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 1 tydzień między fazami. Metforminę podawano zarówno doustnie, jak i dożylnie, aby móc określić bezwzględną biodostępność metforminy. Metforminę podawano osobno i razem z kodeiną w celu zbadania potencjalnej interakcji między lekami. Mleczany mierzono jako przybliżenie wpływu metforminy na błonę śluzową jelit, zarówno po doustnym, jak i dożylnym podaniu metforminy
Eksperymentalny: Doustna kodeina i dożylna metformina
Kodeina 25 mg zostanie podana 5 razy z około 6-godzinnymi przerwami między kolejnymi dawkami. Piąta i ostatnia dawka zostanie podana razem z metforminą w dawce 500 mg podaną we wstrzyknięciu.
Lek: Doustna kodeina i dożylna metformina
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane badanie krzyżowe z okresem wypłukiwania wynoszącym co najmniej 1 tydzień między fazami. Metforminę podawano zarówno doustnie, jak i dożylnie, aby móc określić bezwzględną biodostępność metforminy. Metforminę podawano osobno i razem z kodeiną w celu zbadania potencjalnej interakcji między lekami. Mleczany mierzono jako przybliżenie wpływu metforminy na błonę śluzową jelit, zarówno po doustnym, jak i dożylnym podaniu metforminy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC metforminy
Ramy czasowe: próbki krwi będą pobierane po 3 i 10 godzinach od każdego osobnika (N=300) po doustnym przyjęciu metforminy. Mocz zbiera się przez 24 godziny.
Wyniki części 1: Zmienność wartości AUC metforminy w dużej kohorcie zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki metforminy
próbki krwi będą pobierane po 3 i 10 godzinach od każdego osobnika (N=300) po doustnym przyjęciu metforminy. Mocz zbiera się przez 24 godziny.
AUC metforminy
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane z każdego z 4 ramion od przyjęcia leku/leków i przez 24 godziny w odpowiednim czasie. Mocz pobiera się po spożyciu metforminy przez 24 godziny.
Wynik części 3; różnice w AUC metforminy podawanej w monoterapii i razem z kodeiną
Próbki krwi będą pobierane z każdego z 4 ramion od przyjęcia leku/leków i przez 24 godziny w odpowiednim czasie. Mocz pobiera się po spożyciu metforminy przez 24 godziny.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC kodeiny
Ramy czasowe: Próbki krwi pobiera się przez 6 godzin po spożyciu pierwszej pigułki z kodeiną. Próbki krwi są również pobierane i mierzone pod kątem kodeiny, morfingu, M3G, M6G przez 6 godzin po doustnym i dożylnym podaniu metforminy
drugorzędny wynik części 3: różnice w AUC kodeiny, gdy kodeina jest podawana sama i razem z metforminą
Próbki krwi pobiera się przez 6 godzin po spożyciu pierwszej pigułki z kodeiną. Próbki krwi są również pobierane i mierzone pod kątem kodeiny, morfingu, M3G, M6G przez 6 godzin po doustnym i dożylnym podaniu metforminy
AUC mleczanów
Ramy czasowe: Próbki krwi na obecność mleczanu zostaną pobrane z każdego ramienia po przyjęciu metforminy przez 24 godziny w odpowiednim czasie
Wynik drugorzędowy części 3: różnice w AUC mleczanu po podaniu metforminy doustnie i dożylnie
Próbki krwi na obecność mleczanu zostaną pobrane z każdego ramienia po przyjęciu metforminy przez 24 godziny w odpowiednim czasie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern Denmark

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1779

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Metformina

Badania kliniczne na Metformina doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj