Inter- és intraindividuális eltérések a metformin farmakokinetikájában – A gének és a gyógyszerkölcsönhatások jelentősége
A kutatók célja, hogy megvizsgálják a metformin AUC egyének közötti változását egészséges önkéntesek nagy csoportjában egyetlen metformin adag után. Az 1. részt az a hipotézis vezérli, hogy a metformin AUC és a vese clearance szignifikáns egyéni eltéréseket mutat. Ezt azonban soha nem dokumentálták egészséges önkéntesek nagy csoportjában.
A kutatók célja a kodein és a metformin közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálata a bélben. A 3. rész alapjául szolgáló hipotézis az, hogy a metformin korai abbahagyásának fokozott kockázata kodeinnel való együttadás során elsősorban az OCT1 bélszinten, kodein általi lokális gátlásának tudható be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
1. rész: A vizsgálók a metformin plazmakoncentrációs görbe alatti terület (AUC) egyedek közötti változását kívánják megvizsgálni egyetlen adag orális metformin adagolását követően a metformin plazmakoncentrációja alapján 3 és 10 óra elteltével, valamint 24 órás vizeletgyűjtéssel. 2. rész: A kutatók az 1. részből származó alanyok DNS- és metformin AUC-meghatározásaival kívánnak hozzájárulni egy nagy nemzetközi tanulmányhoz, amelynek célja, hogy kiemelje a Genome Wide Association (GWA) összefüggést a teljes genom és a metformin farmakokinetikai (AUC) eltérései között. egészséges alanyok és betegek csoportja. 3. rész: A kutatók célja a kodein és a metformin közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálata a bélben.
A vizsgálók másodlagos célja a 3. részben annak vizsgálata, hogy a morfin plazmakoncentrációja emelkedik-e, ha kodeint és metformint adnak együtt a szerves kation transzporter 1 (OCT1) transzport fehérje (májban) kompetitív gátlása miatt. Ezen túlmenően a vizsgálók meg fogják mérni a laktátot metformin bevétele után, mint a metforminnak a bélnyálkahártyára gyakorolt hatását, mind orális, mind intravénás metformin beadása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Odense, Dánia, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok 1. (és 2. rész): Férfiak és nők. Látszólag jó általános egészségi állapot. Az eGFR-nek, a kreatininnek, a Hba1c-nek a referencia tartományon belül kell lennie, vagy klinikailag jelentéktelen mértékben el kell térnie ettől. Írásbeli hozzájárulást kell adni. 18-65 éves korig. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
-
Kizárási kritériumok 1. (és 2. rész): Gyógyszerek napi fogyasztása (vényköteles, vény nélkül kapható és gyógynövényes gyógyszerek, étrend-kiegészítők (orális fogamzásgátlók és rendszeres vitamintabletták elfogadhatók)). Alkohollal való visszaélés. Metforminnal szembeni túlérzékenység. Nőknek: pozitív terhességi teszt, és nem használnak biztonságos fogamzásgátlót 24 órán keresztül a metformin bevétele és a szoptatás után.
Bevételi kritériumok 3. rész: Látszólag jó általános egészségi állapot. Az eGFR-nek, a kreatininnek, a Hba1c-nek, a glükóznak, az ALAT-nak és a bilirubinnak a referenciatartományon belül kell lennie, vagy klinikailag jelentéktelen mértékben el kell térnie ettől. Írásbeli hozzájárulást kell adni. 18-30 éves korig. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
Kizárási kritériumok 3. rész: Gyógyszerek napi fogyasztása (vényköteles, vény nélkül kapható és gyógynövényes gyógyszerek, étrend-kiegészítők (rendszeres vitamintabletták elfogadva)). Alkohollal való visszaélés. Metforminnal, kodeinnel vagy morfiummal szembeni túlérzékenység. Genetikailag bizonyított CYP2D6 lassú vagy ultragyors metabolizálók. Genetikailag bizonyított funkcióvesztési allél az OCT1-ben
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális metformin
Az 1000 mg metformint szájon át egyetlen adagban kell beadni
|
A vizsgálatot randomizált, keresztezett vizsgálatként tervezték, a fázisok között legalább 1 hetes kimosási periódussal.
A metformint orálisan és intravénásan is adták, hogy meg lehessen határozni a metformin abszolút biohasznosulását.
A metformint önmagában és kodeinnel együtt adták a gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára.
A laktátot a metformin bélnyálkahártyára gyakorolt hatásának proxijaként mérték, mind orális, mind intravénás metformin után.
|
|
Kísérleti: Intravénás metformin
Az 500 mg-os metformint intravénásan egyetlen adagban kell beadni
|
A vizsgálatot randomizált, keresztezett vizsgálatként tervezték, a fázisok között legalább 1 hetes kimosási periódussal.
A metformint orálisan és intravénásan is adták, hogy meg lehessen határozni a metformin abszolút biohasznosulását.
A metformint önmagában és kodeinnel együtt adták a gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára.
A laktátot a metformin bélnyálkahártyára gyakorolt hatásának proxijaként mérték, mind orális, mind intravénás metformin után.
|
|
Kísérleti: Orális kodein és orális metformin
A 25 mg kodeint 5 alkalommal kell beadni, az egyes adagok között körülbelül 6 óra telik el.
Az ötödik és egyben utolsó adag 1000 mg orális metforminnal együtt kerül beadásra
|
A vizsgálatot randomizált, keresztezett vizsgálatként tervezték, a fázisok között legalább 1 hetes kimosási periódussal.
A metformint orálisan és intravénásan is adták, hogy meg lehessen határozni a metformin abszolút biohasznosulását.
A metformint önmagában és kodeinnel együtt adták a gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára.
A laktátot a metformin bélnyálkahártyára gyakorolt hatásának proxijaként mérték, mind orális, mind intravénás metformin után.
|
|
Kísérleti: Orális kodein és intravénás metformin
A 25 mg kodeint 5 alkalommal kell beadni, az egyes adagok között körülbelül 6 óra telik el.
Az ötödik és egyben utolsó adagot 500 mg metformin injekció formájában adják be.
|
A vizsgálatot randomizált, keresztezett vizsgálatként tervezték, a fázisok között legalább 1 hetes kimosási periódussal.
A metformint orálisan és intravénásan is adták, hogy meg lehessen határozni a metformin abszolút biohasznosulását.
A metformint önmagában és kodeinnel együtt adták a gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára.
A laktátot a metformin bélnyálkahártyára gyakorolt hatásának proxijaként mérték, mind orális, mind intravénás metformin után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metformin AUC
Időkeret: A metformin orális bevétele után 3 és 10 óra elteltével vérmintákat vesznek minden egyes alanynál (N=300). A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtik.
|
Az 1. rész eredményei: A metformin AUC változása egészséges önkéntesek nagy csoportjában egyetlen metformin adag után
|
A metformin orális bevétele után 3 és 10 óra elteltével vérmintákat vesznek minden egyes alanynál (N=300). A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtik.
|
|
Metformin AUC
Időkeret: Vérmintát vesznek mind a 4 karból a gyógyszer/gyógyszerek lenyelése után és 24 órán keresztül megfelelő időpontokban. A metformin 24 órás bevétele után vizeletet gyűjtenek.
|
A 3. rész eredménye; a metformin AUC-értékének különbségei önmagában és kodeinnel együtt alkalmazva
|
Vérmintát vesznek mind a 4 karból a gyógyszer/gyógyszerek lenyelése után és 24 órán keresztül megfelelő időpontokban. A metformin 24 órás bevétele után vizeletet gyűjtenek.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kodein AUC
Időkeret: Az első kodein tabletta bevétele után 6 órán keresztül vérmintát veszünk. Vérmintákat is gyűjtenek és mérik a kodeint, a morfiumot, az M3G-t, az M6G-t 6 órán keresztül orális és intravénás metformin beadása után.
|
a 3. rész másodlagos eredménye: különbségek a kodein AUC-jában, ha a kodeint önmagában és metforminnal együtt adják
|
Az első kodein tabletta bevétele után 6 órán keresztül vérmintát veszünk. Vérmintákat is gyűjtenek és mérik a kodeint, a morfiumot, az M3G-t, az M6G-t 6 órán keresztül orális és intravénás metformin beadása után.
|
|
Laktát AUC
Időkeret: A metformin 24 órás bevétele után megfelelő időpontokban minden karból vérmintát vesznek a laktát kimutatására.
|
A 3. rész másodlagos eredménye: a laktát AUC különbségei metformin orális és intravénás beadása után
|
A metformin 24 órás bevétele után megfelelő időpontokban minden karból vérmintát vesznek a laktát kimutatására.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1779
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .