Inter- och intraindividuella variationer i metformins farmakokinetik - betydelsen av gener och läkemedelsinteraktioner
Utredarna syftar till att undersöka den interindividuella variationen i metformin AUC i en stor kohort av friska frivilliga efter en engångsdos av metformin. Del 1 drivs av hypotesen att metformins AUC och renalt clearance uppvisar signifikant interindividuell variation. Detta har dock aldrig dokumenterats i en stor kohort av friska frivilliga.
Utredarna syftar till att undersöka den potentiella interaktionen mellan kodein och metformin i tarmen. Hypotesen bakom del 3 är att den ökade risken för tidig utsättning av metformin vid samtidig administrering med kodein främst beror på lokal hämning av OCT1 via kodein på tarmnivå.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Del 1: Utredarna avser att undersöka den interindividuella variationen i metformin Area Under Plasma Concentration Curve (AUC) efter en engångsdos av oralt metformin baserat på plasmakoncentrationen av metformin efter 3 och 10 timmar och urinuppsamling under 24 timmar. Del 2: Utredarna avser att bidra med DNA och metformin AUC-bestämningar från försökspersoner från del 1 till en stor internationell studie som syftar till att lyfta fram Genome Wide Association (GWA) mellan hela genomet och variationer i metformins farmakokinetik (AUC) i en stor grupp av friska försökspersoner och patienter. Del 3: Utredarna syftar till att undersöka den potentiella interaktionen mellan kodein och metformin i tarmen.
Utredarnas sekundära mål i del 3 är att undersöka om plasmakoncentrationen av morfin ökar när kodein och metformin ges tillsammans på grund av kompetitiv hämning av transportproteinet Organic katjontransportör 1 (OCT1) (i levern). Vidare kommer utredarna att mäta laktat efter intag av metformin som en proxy för metformins effekt på tarmslemhinnan, både efter oral och intravenös metformin
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier Del 1 (och 2): Män och kvinnor. Tydligen god allmän hälsa. eGFR, kreatinin, Hba1c, måste ligga inom referensintervallet eller kliniskt obetydligt skilja sig från detta. Skriftligt samtycke måste ges. Ålder 18-65. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
-
Uteslutningskriterier del 1 (och 2): Daglig konsumtion av medicin (receptbelagda, receptfria och växtbaserade läkemedel, kosttillskott (p-piller och vanliga vitaminpiller accepteras)). Alkoholmissbruk. Överkänslighet för metformin. För kvinnor: positivt graviditetstest och inte använda säkra preventivmedel under 24 timmar efter intag av metformin och amning.
Inklusionskriterier Del 3: Skenbar allmän hälsa. eGFR, kreatinin, Hba1c, glukos, ALAT och bilirubin måste ligga inom referensintervallet eller kliniskt obetydligt skilja sig från detta. Skriftligt samtycke måste ges. Ålder 18-30. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
Uteslutningskriterier del 3: Daglig konsumtion av medicin (receptbelagda, receptfria och växtbaserade läkemedel, kosttillskott (vanliga vitaminpiller accepteras)). Alkoholmissbruk. Överkänslighet för metformin, kodein eller morfin. Genetiskt bevisade CYP2D6 långsamma eller ultrasnabba metaboliserare. Genetiskt bevisad funktionsförlustallel i OCT1
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oralt metformin
Oralt metformin 1000 mg kommer att ges som en engångsdos
|
Studien utformades som en randomiserad, cross-over-studie med en tvättperiod på minst 1 vecka mellan faserna.
Metformin gavs både oralt och intravenöst för att kunna bestämma den absoluta biotillgängligheten av metformin.
Metformin gavs ensamt och tillsammans med kodein för att undersöka en potentiell interaktion mellan läkemedlen.
Laktat mättes som en proxy för metformineffekt på tarmslemhinnan, både efter oral och intravenös metformin
|
|
Experimentell: Intravenöst metformin
Intravenöst metformin 500 mg kommer att injiceras som en enkeldos
|
Studien utformades som en randomiserad, cross-over-studie med en tvättperiod på minst 1 vecka mellan faserna.
Metformin gavs både oralt och intravenöst för att kunna bestämma den absoluta biotillgängligheten av metformin.
Metformin gavs ensamt och tillsammans med kodein för att undersöka en potentiell interaktion mellan läkemedlen.
Laktat mättes som en proxy för metformineffekt på tarmslemhinnan, både efter oral och intravenös metformin
|
|
Experimentell: Oralt kodein och oralt metformin
Kodein 25 mg kommer att ges vid 5 tillfällen med cirka 6 timmar mellan varje dosering.
Den femte och sista dosen ges tillsammans med 1000 mg oralt metformin
|
Studien utformades som en randomiserad, cross-over-studie med en tvättperiod på minst 1 vecka mellan faserna.
Metformin gavs både oralt och intravenöst för att kunna bestämma den absoluta biotillgängligheten av metformin.
Metformin gavs ensamt och tillsammans med kodein för att undersöka en potentiell interaktion mellan läkemedlen.
Laktat mättes som en proxy för metformineffekt på tarmslemhinnan, både efter oral och intravenös metformin
|
|
Experimentell: Oralt kodein och intravenöst metformin
Kodein 25 mg kommer att ges vid 5 tillfällen med cirka 6 timmar mellan varje dosering.
Den femte och sista dosen kommer att ges tillsammans med 500 mg metformin administrerat som en injektion.
|
Studien utformades som en randomiserad, cross-over-studie med en tvättperiod på minst 1 vecka mellan faserna.
Metformin gavs både oralt och intravenöst för att kunna bestämma den absoluta biotillgängligheten av metformin.
Metformin gavs ensamt och tillsammans med kodein för att undersöka en potentiell interaktion mellan läkemedlen.
Laktat mättes som en proxy för metformineffekt på tarmslemhinnan, både efter oral och intravenös metformin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metformin AUC
Tidsram: blodprover kommer att samlas in efter 3 och 10 timmar för varje individ (N=300) efter oralt intag av metformin. Urin samlas upp i 24 timmar.
|
Resultat av del 1: Variation i metformin AUC i en stor kohort av friska frivilliga efter en engångsdos av metformin
|
blodprover kommer att samlas in efter 3 och 10 timmar för varje individ (N=300) efter oralt intag av metformin. Urin samlas upp i 24 timmar.
|
|
Metformin AUC
Tidsram: Blodprover kommer att tas i var och en av de fyra armarna från intag av läkemedlet/läkemedlen och under 24 timmar vid lämpliga tidpunkter. Urin samlas upp efter intag av metformin i 24 timmar.
|
Resultat av del 3; skillnader i AUC för metformin när det ges ensamt och tillsammans med kodein
|
Blodprover kommer att tas i var och en av de fyra armarna från intag av läkemedlet/läkemedlen och under 24 timmar vid lämpliga tidpunkter. Urin samlas upp efter intag av metformin i 24 timmar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kodein AUC
Tidsram: Blodprover tas i 6 timmar efter intag av det första kodeinpillret. Blodprover tas också in och mäts för kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timmar efter både oral och intravenös metformin
|
sekundärt utfall av del 3: skillnader i kodein AUC när kodein ges ensamt och tillsammans med metformin
|
Blodprover tas i 6 timmar efter intag av det första kodeinpillret. Blodprover tas också in och mäts för kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timmar efter både oral och intravenös metformin
|
|
Laktat AUC
Tidsram: Blodprover för laktat kommer att tas i varje arm efter intag av metformin i 24 timmar vid lämpliga tidpunkter
|
Sekundärt utfall av del 3: skillnader i laktat-AUC efter att metformin ges oralt och intravenöst
|
Blodprover för laktat kommer att tas i varje arm efter intag av metformin i 24 timmar vid lämpliga tidpunkter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1779
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .