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Variazioni inter- e intra-individuali nella farmacocinetica della metformina - L'importanza dei geni e delle interazioni farmacologiche

24 giugno 2020 aggiornato da: Ida Kuhlmann, University of Southern Denmark

I ricercatori mirano a studiare la variazione interindividuale nell'AUC della metformina in un'ampia coorte di volontari sani dopo una singola dose di metformina. La parte 1 è guidata dall'ipotesi che l'AUC e la clearance renale della metformina mostrino una variazione interindividuale significativa. Tuttavia questo non è mai stato documentato in un'ampia coorte di volontari sani.

Gli investigatori mirano a indagare sulla potenziale interazione tra codeina e metformina nell'intestino. L'ipotesi alla base della parte 3 è che l'aumento del rischio di interruzione precoce di metformina durante la co-somministrazione con codeina sia principalmente dovuto all'inibizione locale di OCT1 tramite codeina a livello intestinale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1: Gli investigatori intendono indagare la variazione interindividuale nell'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) della metformina a seguito di una singola dose di metformina orale basata sulla concentrazione plasmatica di metformina dopo 3 e 10 ore e raccolta delle urine per 24 ore. Parte 2: I ricercatori intendono contribuire con le determinazioni dell'AUC del DNA e della metformina dai soggetti della parte 1 a un importante studio internazionale che mira a evidenziare l'Associazione Genome Wide (GWA) tra l'intero genoma e le variazioni nella farmacocinetica della metformina (AUC) in un ampio gruppo di soggetti sani e pazienti. Parte 3: Gli investigatori mirano a indagare sulla potenziale interazione tra codeina e metformina nell'intestino.

L'obiettivo secondario dei ricercatori nella parte 3 è indagare se la concentrazione plasmatica di morfina aumenta quando la codeina e la metformina vengono somministrate insieme a causa dell'inibizione competitiva della proteina di trasporto del trasportatore di cationi organici 1 (OCT1) (nel fegato). Inoltre, gli investigatori misureranno il lattato dopo l'ingestione di metformina come proxy dell'effetto della metformina sulla mucosa intestinale, sia dopo metformina orale che endovenosa

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

228

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Odense, Danimarca, 5000
        • The department of clinical pharmacy and pharmacology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione Parte 1 (e 2): uomini e donne. Apparente buona salute generale. eGFR, creatinina, Hba1c, devono rientrare nell'intervallo di riferimento o differire clinicamente in modo non significativo da questo. Deve essere dato il consenso scritto. Età 18-65. IMC 18,5 - 29,9 kg/m².

-

Criteri di esclusione parte 1 (e 2): consumo giornaliero di medicinali (prescrizione, farmaci da banco e medicinali a base di erbe, integratori alimentari (sono accettati contraccettivi orali e pillole vitaminiche regolari)). Abuso di alcool. Ipersensibilità alla metformina. Per le donne: test di gravidanza positivo e non utilizzo di contraccettivi sicuri per 24 ore dopo l'assunzione di metformina e l'allattamento al seno.

Criteri di inclusione Parte 3: Apparente buona salute generale. eGFR, creatinina, Hba1c, glucosio, ALAT e bilirubina devono rientrare nell'intervallo di riferimento o differire clinicamente in modo non significativo da questo. Deve essere dato il consenso scritto. Età 18-30. IMC 18,5 - 29,9 kg/m².

Criteri di esclusione parte 3: consumo giornaliero di medicinali (prescrizione, farmaci da banco e medicinali a base di erbe, integratori alimentari (sono accettate pillole vitaminiche regolari)). Abuso di alcool. Ipersensibilità per metformina, codeina o morfina. Metabolizzatori lenti o ultrarapidi del CYP2D6 geneticamente provati. Allele con perdita di funzione geneticamente provato in OCT1

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina orale
La metformina orale 1000 mg verrà somministrata in dose singola
Droga: Metformina orale
Lo studio è stato concepito come uno studio incrociato randomizzato con un periodo di sospensione di almeno 1 settimana tra le fasi. La metformina è stata somministrata sia per via orale che per via endovenosa per poter determinare la biodisponibilità assoluta della metformina. La metformina è stata somministrata da sola e insieme alla codeina per indagare su una potenziale interazione tra i farmaci. Il lattato è stato misurato come proxy dell'effetto della metformina sulla mucosa intestinale, sia dopo metformina orale che endovenosa
Sperimentale: Metformina endovenosa
La metformina endovenosa 500 mg verrà iniettata in una singola dose
Droga: Metformina endovenosa
Lo studio è stato concepito come uno studio incrociato randomizzato con un periodo di sospensione di almeno 1 settimana tra le fasi. La metformina è stata somministrata sia per via orale che per via endovenosa per poter determinare la biodisponibilità assoluta della metformina. La metformina è stata somministrata da sola e insieme alla codeina per indagare su una potenziale interazione tra i farmaci. Il lattato è stato misurato come proxy dell'effetto della metformina sulla mucosa intestinale, sia dopo metformina orale che endovenosa
Sperimentale: Codeina orale e metformina orale
La codeina 25 mg verrà somministrata in 5 occasioni con circa 6 ore tra ogni somministrazione. La quinta e ultima dose verrà somministrata insieme a 1000 mg di metformina orale
Droga: Codeina orale e metformina orale
Lo studio è stato concepito come uno studio incrociato randomizzato con un periodo di sospensione di almeno 1 settimana tra le fasi. La metformina è stata somministrata sia per via orale che per via endovenosa per poter determinare la biodisponibilità assoluta della metformina. La metformina è stata somministrata da sola e insieme alla codeina per indagare su una potenziale interazione tra i farmaci. Il lattato è stato misurato come proxy dell'effetto della metformina sulla mucosa intestinale, sia dopo metformina orale che endovenosa
Sperimentale: Codeina orale e metformina endovenosa
La codeina 25 mg verrà somministrata in 5 occasioni con circa 6 ore tra ogni somministrazione. La quinta e ultima dose verrà somministrata insieme a 500 mg di metformina somministrata per iniezione.
Droga: Codeina orale e metformina endovenosa
Lo studio è stato concepito come uno studio incrociato randomizzato con un periodo di sospensione di almeno 1 settimana tra le fasi. La metformina è stata somministrata sia per via orale che per via endovenosa per poter determinare la biodisponibilità assoluta della metformina. La metformina è stata somministrata da sola e insieme alla codeina per indagare su una potenziale interazione tra i farmaci. Il lattato è stato misurato come proxy dell'effetto della metformina sulla mucosa intestinale, sia dopo metformina orale che endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metformina AUC
Lasso di tempo: i campioni di sangue saranno raccolti dopo 3 e 10 ore per ciascun soggetto (N=300) dopo l'ingestione orale di metformina. L'urina viene raccolta per 24 ore.
Risultati della parte 1: variazione dell'AUC della metformina in un'ampia coorte di volontari sani dopo una singola dose di metformina
i campioni di sangue saranno raccolti dopo 3 e 10 ore per ciascun soggetto (N=300) dopo l'ingestione orale di metformina. L'urina viene raccolta per 24 ore.
Metformina AUC
Lasso di tempo: Verranno prelevati campioni di sangue in ciascuno dei 4 bracci dall'ingestione del/i farmaco/i e per 24 ore ad orari opportuni. L'urina viene raccolta dopo l'ingestione di metformina per 24 ore.
Esito della parte 3; differenze nell'AUC della metformina quando somministrata da sola e insieme alla codeina
Verranno prelevati campioni di sangue in ciascuno dei 4 bracci dall'ingestione del/i farmaco/i e per 24 ore ad orari opportuni. L'urina viene raccolta dopo l'ingestione di metformina per 24 ore.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Codeina AUC
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono raccolti per 6 ore dopo l'ingestione della prima pillola di codeina. I campioni di sangue vengono anche raccolti e misurati per codeina, morphing, M3G, M6G per 6 ore dopo metformina sia orale che endovenosa
esito secondario della parte 3: differenze nell'AUC della codeina quando la codeina viene somministrata da sola e insieme a metformina
I campioni di sangue vengono raccolti per 6 ore dopo l'ingestione della prima pillola di codeina. I campioni di sangue vengono anche raccolti e misurati per codeina, morphing, M3G, M6G per 6 ore dopo metformina sia orale che endovenosa
AUC del lattato
Lasso di tempo: I campioni di sangue per il lattato verranno prelevati in ciascun braccio dopo l'ingestione di metformina per 24 ore in tempi adeguati
Esito secondario della parte 3: differenze nell'AUC del lattato dopo la somministrazione di metformina per via orale ed endovenosa
I campioni di sangue per il lattato verranno prelevati in ciascun braccio dopo l'ingestione di metformina per 24 ore in tempi adeguati

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern Denmark

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1779

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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