メトホルミンの薬物動態における個人間および個人内変動 - 遺伝子と薬物相互作用の重要性
研究者は、メトホルミンの単回投与後の健康なボランティアの大規模コホートにおけるメトホルミン AUC の個人間変動を調査することを目指しています。 パート 1 は、メトホルミンの AUC と腎クリアランスが大きな個人間変動を示すという仮説に基づいています。 しかし、これは健康なボランティアの大規模なコホートで記録されたことはありません.
研究者は、腸内でのコデインとメトホルミン間の潜在的な相互作用を調査することを目指しています. パート3の根底にある仮説は、コデインとの同時投与中のメトホルミンの早期中止のリスクの増加は、主に腸レベルでのコデインによるOCT1の局所阻害によるものである.
調査の概要
状態
詳細な説明
パート 1: 研究者は、3 時間後および 10 時間後のメトホルミンの血漿濃度と 24 時間の採尿に基づいて、経口メトホルミンの単回投与後のメトホルミン血漿濃度曲線下面積 (AUC) の個人間変動を調査する予定です。 パート 2: 研究者は、パート 1 の被験者からの DNA およびメトホルミン AUC の決定に貢献する予定であり、大規模なゲノム全体とメトホルミン薬物動態 (AUC) の変動との間のゲノムワイド関連 (GWA) を強調することを目的とした主要な国際研究に貢献する予定です。健常者と患者のグループ。 パート 3: 調査員は、腸内でのコデインとメトホルミン間の潜在的な相互作用を調査することを目指しています。
研究者らの第 3 部の第 2 の目的は、コデインとメトホルミンを一緒に投与した場合に、有機陽イオン輸送体 1 (OCT1) 輸送タンパク質 (肝臓内) の競合阻害により、モルヒネの血漿濃度が上昇するかどうかを調査することです。 さらに、研究者は、メトホルミンの経口および静脈内投与後の腸粘膜に対するメトホルミンの効果の代用として、メトホルミン摂取後の乳酸を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準パート 1 (および 2): 男性と女性。 一見良好な健康状態。 eGFR、クレアチニン、Hba1c は、参照範囲内にあるか、臨床的に有意でない差がある必要があります。 書面による同意が必要です。 18～65歳。 BMI 18,5 - 29,9kg/m²。
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除外基準パート 1 (および 2): 薬の毎日の消費 (処方薬、市販薬および漢方薬、栄養補助食品 (経口避妊薬および定期的なビタミン剤は受け入れられます))。 アルコールの乱用。 メトホルミンに対する過敏症。 女性の場合: 妊娠検査で陽性であり、メトホルミン摂取および授乳後 24 時間は安全な避妊薬を使用していません。
包含基準パート 3:見かけ上、全体的な健康状態が良好であること。 eGFR、クレアチニン、Hba1c、グルコース、ALAT、およびビリルビンは、基準範囲内にあるか、基準範囲と臨床的にわずかに異なる必要があります。 書面による同意が必要です。 18～30歳。 BMI 18,5 - 29,9kg/m²。
除外基準パート 3: 薬の毎日の消費量 (処方箋、市販薬、漢方薬、栄養補助食品 (通常のビタミン剤は受け入れられます))。 アルコールの乱用。 メトホルミン、コデインまたはモルヒネに対する過敏症。 遺伝的に証明された CYP2D6 低速または超高速代謝体。 OCT1 における遺伝的に証明された機能喪失対立遺伝子
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口メトホルミン
経口メトホルミン 1000mg は単回投与として投与されます
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この試験は、フェーズ間に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間を設けた無作為クロスオーバー試験として設計されました。
メトホルミンは、メトホルミンの絶対的なバイオアベイラビリティを決定できるように、経口および静脈経路の両方で投与されました。
メトホルミンは、薬物間の潜在的な相互作用を調査するために、単独で、およびコデインと一緒に投与されました.
乳酸塩は、メトホルミンの経口および静脈内投与後の腸粘膜に対するメトホルミンの効果の代理として測定されました。
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実験的：静脈内メトホルミン
静脈内メトホルミン500mgは単回投与として注射されます
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この試験は、フェーズ間に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間を設けた無作為クロスオーバー試験として設計されました。
メトホルミンは、メトホルミンの絶対的なバイオアベイラビリティを決定できるように、経口および静脈経路の両方で投与されました。
メトホルミンは、薬物間の潜在的な相互作用を調査するために、単独で、およびコデインと一緒に投与されました.
乳酸塩は、メトホルミンの経口および静脈内投与後の腸粘膜に対するメトホルミンの効果の代用として測定されました。
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実験的：経口コデインおよび経口メトホルミン
コデイン 25 mg を 5 回投与し、各投与間隔は約 6 時間です。
5 回目と最後の投与は、1000 mg の経口メトホルミンと一緒に投与されます。
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この試験は、フェーズ間に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間を設けた無作為クロスオーバー試験として設計されました。
メトホルミンは、メトホルミンの絶対的なバイオアベイラビリティを決定できるように、経口および静脈経路の両方で投与されました。
メトホルミンは、薬物間の潜在的な相互作用を調査するために、単独で、およびコデインと一緒に投与されました.
乳酸塩は、メトホルミンの経口および静脈内投与後の腸粘膜に対するメトホルミンの効果の代理として測定されました。
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実験的：経口コデインおよび静脈内メトホルミン
コデイン 25 mg を 5 回投与し、各投与間隔は約 6 時間です。
5回目と最後の用量は、注射として投与される500 mgのメトホルミンと一緒に与えられます.
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この試験は、フェーズ間に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間を設けた無作為クロスオーバー試験として設計されました。
メトホルミンは、メトホルミンの絶対的なバイオアベイラビリティを決定できるように、経口および静脈経路の両方で投与されました。
メトホルミンは、薬物間の潜在的な相互作用を調査するために、単独で、およびコデインと一緒に投与されました.
乳酸塩は、メトホルミンの経口および静脈内投与後の腸粘膜に対するメトホルミンの効果の代理として測定されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン AUC
時間枠：経口メトホルミン摂取後、各被験者（N = 300）の3時間後および10時間後に血液サンプルが収集されます。尿は24時間収集されます。
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パート 1 の結果: メトホルミンの単回投与後の健康なボランティアの大規模コホートにおけるメトホルミン AUC の変動
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経口メトホルミン摂取後、各被験者（N = 300）の3時間後および10時間後に血液サンプルが収集されます。尿は24時間収集されます。
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メトホルミン AUC
時間枠：血液サンプルは、薬物/薬物の摂取から24時間、適切な時間に4つの腕のそれぞれから採取されます。メトホルミンを 24 時間摂取した後、尿を採取します。
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パート 3 の結果。メトホルミンを単独で投与した場合とコデインと一緒に投与した場合の AUC の違い
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血液サンプルは、薬物/薬物の摂取から24時間、適切な時間に4つの腕のそれぞれから採取されます。メトホルミンを 24 時間摂取した後、尿を採取します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コデインAUC
時間枠：血液サンプルは、最初のコデイン錠剤の摂取後 6 時間収集されます。メトホルミンの経口および静脈内投与後、血液サンプルも採取し、コデイン、モーフィング、M3G、M6G を 6 時間測定します。
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パート 3 の副次的結果: コデインを単独で投与した場合とメトホルミンと一緒に投与した場合のコデイン AUC の違い
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血液サンプルは、最初のコデイン錠剤の摂取後 6 時間収集されます。メトホルミンの経口および静脈内投与後、血液サンプルも採取し、コデイン、モーフィング、M3G、M6G を 6 時間測定します。
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乳酸AUC
時間枠：乳酸の血液サンプルは、適切な時間にメトホルミンを24時間摂取した後、各腕から採取されます
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パート 3 の副次的結果: メトホルミンを経口および静脈内投与した後の乳酸 AUC の違い
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乳酸の血液サンプルは、適切な時間にメトホルミンを24時間摂取した後、各腕から採取されます
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Kim Brøsen, professor, chief physcian、University of Southern Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経口メトホルミンの臨床試験
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない
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Tan Tock Seng Hospital募集
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)募集
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Inje University完了
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University of WashingtonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了