Inter- a intraindividuální variace ve farmakokinetice metforminu - význam genových a lékových interakcí
Výzkumníci se zaměřují na zkoumání interindividuálních změn AUC metforminu u velké kohorty zdravých dobrovolníků po jedné dávce metforminu. Část 1 je řízena hypotézou, že AUC metforminu a renální clearance vykazují významné interindividuální variace. To však nikdy nebylo zdokumentováno u velké kohorty zdravých dobrovolníků.
Cílem výzkumníků je prozkoumat potenciální interakci mezi kodeinem a metforminem ve střevě. Hypotéza, která je základem části 3, je, že zvýšené riziko časného vysazení metforminu během současného podávání s kodeinem je primárně způsobeno lokální inhibicí OCT1 prostřednictvím kodeinu na střevní úrovni.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Část 1: Zkoušející mají v úmyslu prozkoumat interindividuální variace metforminu v oblasti pod křivkou koncentrace v plazmě (AUC) po jednorázové dávce perorálního metforminu na základě plazmatické koncentrace metforminu po 3 a 10 hodinách a sběru moči po dobu 24 hodin. Část 2: Výzkumníci mají v úmyslu přispět stanovením AUC DNA a metforminu od subjektů z části 1 do velké mezinárodní studie, jejímž cílem je zdůraznit genomovou širokou asociaci (GWA) mezi celým genomem a variacemi ve farmakokinetice metforminu (AUC) ve velkém skupina zdravých subjektů a pacientů. Část 3: Cílem výzkumníků je prozkoumat potenciální interakci mezi kodeinem a metforminem ve střevě.
Sekundárním cílem výzkumníků v části 3 je prozkoumat, zda se plazmatická koncentrace morfinu zvyšuje, když jsou kodein a metformin podávány společně v důsledku kompetitivní inhibice transportního proteinu transportéru organického kationtu 1 (OCT1) (v játrech). Kromě toho budou vyšetřovatelé měřit laktát po požití metforminu jako zástupce účinku metforminu na střevní sliznici, a to jak po perorálním, tak po intravenózním podání metforminu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení, část 1 (a 2): Muži a ženy. Zdánlivě dobrý celkový zdravotní stav. eGFR, kreatinin, Hba1c, musí být v referenčním rozmezí nebo se od něj klinicky nevýznamně lišit. Musí být udělen písemný souhlas. Věk 18-65. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
-
Kritéria vyloučení část 1 (a 2): Denní spotřeba léků (léky na předpis, volně prodejné a bylinné léky, doplňky stravy (perorální antikoncepce a běžné vitamínové pilulky jsou akceptovány)). Zneužití alkoholu. Hypersenzitivita na metformin. Pro ženy: pozitivní těhotenský test a nepoužívání bezpečné antikoncepce 24 hodin po užití metforminu a kojení.
Kritéria pro zařazení Část 3: Zjevně dobrý celkový zdravotní stav. eGFR, kreatinin, Hbalc, glukóza, ALT a bilirubin musí být v referenčním rozmezí nebo se od něj klinicky nevýznamně lišit. Musí být udělen písemný souhlas. Věk 18-30 . BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
Kritéria vyloučení část 3: Denní spotřeba léků (léky na předpis, volně prodejné a bylinné léky, doplňky stravy (přijímány jsou běžné vitamínové pilulky)). Zneužití alkoholu. Hypersenzitivita na metformin, kodein nebo morfin. Geneticky ověřené pomalé nebo ultrarychlé metabolizátory CYP2D6. Geneticky prokázaná alela se ztrátou funkce v OCT1
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perorální metformin
Perorální metformin 1000 mg bude podán v jedné dávce
|
Studie byla navržena jako randomizovaná, zkřížená studie s vymývací periodou alespoň 1 týden mezi fázemi.
Metformin byl podáván perorálně i intravenózně, aby bylo možné stanovit absolutní biologickou dostupnost metforminu.
Metformin byl podáván samostatně a společně s kodeinem, aby se prozkoumala potenciální interakce mezi léky.
Laktát byl měřen jako náhrada účinku metforminu na střevní sliznici, a to jak po perorálním, tak po intravenózním podání metforminu
|
|
Experimentální: Intravenózní metformin
Intravenózní metformin 500 mg bude podáván v jedné dávce
|
Studie byla navržena jako randomizovaná, zkřížená studie s vymývací periodou alespoň 1 týden mezi fázemi.
Metformin byl podáván perorálně i intravenózně, aby bylo možné stanovit absolutní biologickou dostupnost metforminu.
Metformin byl podáván samostatně a společně s kodeinem, aby se prozkoumala potenciální interakce mezi léky.
Laktát byl měřen jako náhrada účinku metforminu na střevní sliznici, a to jak po perorálním, tak po intravenózním podání metforminu
|
|
Experimentální: Orální kodein a orální metformin
Kodein 25 mg bude podáván v 5 případech s přibližně 6 hodinami mezi jednotlivými dávkami.
Pátá a poslední dávka bude podána společně s 1000 mg perorálního metforminu
|
Studie byla navržena jako randomizovaná, zkřížená studie s vymývací periodou alespoň 1 týden mezi fázemi.
Metformin byl podáván perorálně i intravenózně, aby bylo možné stanovit absolutní biologickou dostupnost metforminu.
Metformin byl podáván samostatně a společně s kodeinem, aby se prozkoumala potenciální interakce mezi léky.
Laktát byl měřen jako náhrada účinku metforminu na střevní sliznici, a to jak po perorálním, tak po intravenózním podání metforminu
|
|
Experimentální: Perorální kodein a intravenózní metformin
Kodein 25 mg bude podáván v 5 případech s přibližně 6 hodinami mezi jednotlivými dávkami.
Pátá a poslední dávka bude podána společně s 500 mg metforminu podanými injekčně.
|
Studie byla navržena jako randomizovaná, zkřížená studie s vymývací periodou alespoň 1 týden mezi fázemi.
Metformin byl podáván perorálně i intravenózně, aby bylo možné stanovit absolutní biologickou dostupnost metforminu.
Metformin byl podáván samostatně a společně s kodeinem, aby se prozkoumala potenciální interakce mezi léky.
Laktát byl měřen jako náhrada účinku metforminu na střevní sliznici, a to jak po perorálním, tak po intravenózním podání metforminu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metformin AUC
Časové okno: vzorky krve budou odebírány po 3 a 10 hodinách u každého subjektu (N=300) po perorálním požití metforminu. Moč se shromažďuje po dobu 24 hodin.
|
Výsledky části 1: Variace AUC metforminu u velké kohorty zdravých dobrovolníků po jedné dávce metforminu
|
vzorky krve budou odebírány po 3 a 10 hodinách u každého subjektu (N=300) po perorálním požití metforminu. Moč se shromažďuje po dobu 24 hodin.
|
|
Metformin AUC
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v každém ze 4 ramen po požití léku/léků a po dobu 24 hodin ve vhodných časech. Moč se odebírá po požití metforminu po dobu 24 hodin.
|
Výsledek části 3; rozdíly v AUC pro metformin, když je podáván samostatně a společně s kodeinem
|
Vzorky krve budou odebírány v každém ze 4 ramen po požití léku/léků a po dobu 24 hodin ve vhodných časech. Moč se odebírá po požití metforminu po dobu 24 hodin.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC kodeinu
Časové okno: Vzorky krve se odebírají po dobu 6 hodin po požití první kodeinové pilulky. Vzorky krve se také odebírají a měří na kodein, morfing, M3G, M6G po dobu 6 hodin po perorálním i intravenózním podání metforminu
|
sekundární výsledek části 3: rozdíly v AUC kodeinu, když je kodein podáván samostatně a společně s metforminem
|
Vzorky krve se odebírají po dobu 6 hodin po požití první kodeinové pilulky. Vzorky krve se také odebírají a měří na kodein, morfing, M3G, M6G po dobu 6 hodin po perorálním i intravenózním podání metforminu
|
|
AUC laktátu
Časové okno: Vzorky krve na stanovení laktátu budou odebírány z každé paže po požití metforminu po dobu 24 hodin ve vhodnou dobu
|
Sekundární výsledek části 3: rozdíly v AUC laktátu po perorálním a intravenózním podání metforminu
|
Vzorky krve na stanovení laktátu budou odebírány z každé paže po požití metforminu po dobu 24 hodin ve vhodnou dobu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1779
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Perorální metformin
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSUkončenoKolorektální adenokarcinomItálie
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeAlergie na vejce | Alergie na jídlo | Alergie na slepičí vejcePolsko
-
PharmaPlanter Technologies IncZatím nenabírámeSyndrom dráždivého tračníku (IBS) | Clostridioides difficile infekce | Syndrom dráždivého tračníku, průjem předchozí (IBS-D) | Opakující se infekce Clostridioides difficile (RCDI) | Fekální mikrobiota terapie (FMT)
-
Prince of Songkla UniversityDokončeno
-
The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical...Zatím nenabírámePokročilý kolorektální karcinom
-
Vanda PharmaceuticalsNáborPorucha nespavostiSpojené státy, Německo, Polsko, Spojené království
-
National Taiwan University HospitalDokončeno
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDDokončenoAkutní infekce horních cest dýchacíchČína
-
Beijing Tiantan HospitalThe First Hospital of Jilin University; Dongzhimen Hospital, Beijing; Huairou... a další spolupracovníciZatím nenabírámeMozková amyloidní angiopatieČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNáborRakovina jazykaSpojené státy