Metformiinin farmakokinetiikassa yksilöiden väliset ja yksilöiden väliset vaihtelut - Geenien ja lääkevuorovaikutusten merkitys
Tutkijat pyrkivät tutkimaan metformiinin AUC:n yksilöiden välistä vaihtelua suurella terveiden vapaaehtoisten kohortilla yhden metformiiniannoksen jälkeen. Osaa 1 ohjaa hypoteesi, jonka mukaan metformiinin AUC ja munuaispuhdistuma vaihtelevat merkittävästi yksilöiden välillä. Tätä ei kuitenkaan ole koskaan dokumentoitu suuressa terveiden vapaaehtoisten kohortissa.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan kodeiinin ja metformiinin mahdollista vuorovaikutusta suolistossa. Osan 3 taustalla oleva hypoteesi on, että lisääntynyt riski metformiinin käytön keskeyttämisestä varhaisessa vaiheessa kodeiinin kanssa annettaessa johtuu ensisijaisesti OCT1:n paikallisesta estymisestä kodeiinin kautta suoliston tasolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1: Tutkijat aikovat tutkia yksilöiden välistä vaihtelua metformiinin alueella plasman pitoisuuskäyrän alla (AUC) oraalisen metformiinin kerta-annoksen jälkeen perustuen plasman metformiinipitoisuuteen 3 ja 10 tunnin jälkeen ja virtsankeruussa 24 tunnin ajan. Osa 2: Tutkijat aikovat osallistua DNA:n ja metformiinin AUC-määrityksiin osan 1 koehenkilöiltä suureen kansainväliseen tutkimukseen, jonka tavoitteena on tuoda esiin koko genomin ja metformiinin farmakokinetiikan (AUC) vaihtelut terveiden koehenkilöiden ja potilaiden ryhmä. Osa 3: Tutkijat pyrkivät tutkimaan kodeiinin ja metformiinin mahdollista vuorovaikutusta suolistossa.
Tutkijoiden toissijainen tavoite osassa 3 on tutkia, nouseeko plasman morfiinin pitoisuus, kun kodeiinia ja metformiinia annetaan yhdessä, johtuen orgaanisen kationin kuljettaja 1:n (OCT1) kuljetusproteiinin (maksassa) kilpailevasta estämisestä. Lisäksi tutkijat mittaavat laktaattia metformiinin nauttimisen jälkeen, jotta voidaan arvioida metformiinin vaikutusta suoliston limakalvoon sekä suun että suonensisäisen metformiinin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit, osa 1 (ja 2): Miehet ja naiset. Ilmeisesti hyvä yleinen kunto. eGFR:n, kreatiniinin, Hba1c:n on oltava vertailualueella tai poiketa kliinisesti merkityksettömästi tästä. Kirjallinen suostumus on annettava. Ikä 18-65. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
-
Poissulkemiskriteerit osa 1 (ja 2): Lääkkeiden päivittäinen kulutus (resepti-, käsikauppa- ja rohdosvalmisteet, ravintolisät (ehkäisytabletit ja tavalliset vitamiinipillerit hyväksytään)). Alkoholin väärinkäyttö. Yliherkkyys metformiinille. Naisille: positiivinen raskaustesti ja turvallisten ehkäisyvälineiden käyttämättä jättäminen 24 tunnin ajan metformiinin ottamisen ja imetyksen jälkeen.
Sisällyttämiskriteerit, osa 3: Näennäisesti hyvä yleinen terveys. eGFR:n, kreatiniinin, Hba1c:n, glukoosin, ALAT:n ja bilirubiinin tulee olla vertailualueella tai poiketa kliinisesti merkityksettömästi tästä. Kirjallinen suostumus on annettava. Ikä 18-30. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
Poissulkemiskriteerit osa 3: Lääkkeiden päivittäinen kulutus (resepti, reseptivapaa ja yrttilääkkeet, ravintolisät (tavanomaiset vitamiinipillerit hyväksytään)). Alkoholin väärinkäyttö. Yliherkkyys metformiinille, kodeiinille tai morfiinille. Geneettisesti todistetut CYP2D6:n hitaat tai erittäin nopeat metaboloijat. Geneettisesti todistettu toiminnan menettämisen alleeli OCT1:ssä
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava metformiini
Suun kautta otettava metformiini 1000 mg annetaan kerta-annoksena
|
Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, cross-over-tutkimukseksi, jossa vaiheiden välillä oli vähintään 1 viikon huuhtelujakso.
Metformiinia annettiin sekä suun kautta että suonensisäisesti metformiinin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi.
Metformiinia annettiin yksinään ja yhdessä kodeiinin kanssa lääkkeiden välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi.
Laktaatti mitattiin metformiinin vaikutuksen vertailijana suolen limakalvolle sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen
|
|
Kokeellinen: Suonensisäinen metformiini
Laskimonsisäinen metformiini 500 mg ruiskutetaan yhtenä annoksena
|
Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, cross-over-tutkimukseksi, jossa vaiheiden välillä oli vähintään 1 viikon huuhtelujakso.
Metformiinia annettiin sekä suun kautta että suonensisäisesti metformiinin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi.
Metformiinia annettiin yksinään ja yhdessä kodeiinin kanssa lääkkeiden välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi.
Laktaatti mitattiin metformiinin vaikutuksen vertailijana suolen limakalvolle sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava kodeiini ja oraalinen metformiini
Kodeiinia 25 mg annetaan 5 kertaa noin 6 tunnin välein kunkin annostelun välillä.
Viides ja viimeinen annos annetaan yhdessä 1000 mg:n oraalisen metformiinin kanssa
|
Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, cross-over-tutkimukseksi, jossa vaiheiden välillä oli vähintään 1 viikon huuhtelujakso.
Metformiinia annettiin sekä suun kautta että suonensisäisesti metformiinin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi.
Metformiinia annettiin yksinään ja yhdessä kodeiinin kanssa lääkkeiden välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi.
Laktaatti mitattiin metformiinin vaikutuksen vertailijana suolen limakalvolle sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava kodeiini ja suonensisäinen metformiini
Kodeiinia 25 mg annetaan 5 kertaa noin 6 tunnin välein kunkin annostelun välillä.
Viides ja viimeinen annos annetaan yhdessä 500 mg:n metformiinin kanssa injektiona.
|
Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, cross-over-tutkimukseksi, jossa vaiheiden välillä oli vähintään 1 viikon huuhtelujakso.
Metformiinia annettiin sekä suun kautta että suonensisäisesti metformiinin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi.
Metformiinia annettiin yksinään ja yhdessä kodeiinin kanssa lääkkeiden välisen mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi.
Laktaatti mitattiin metformiinin vaikutuksen vertailijana suolen limakalvolle sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metformiinin AUC
Aikaikkuna: verinäytteet otetaan 3 ja 10 tunnin kuluttua jokaiselta koehenkilöltä (N = 300) oraalisen metformiinin nauttimisen jälkeen. Virtsaa kerätään 24 tunnin ajan.
|
Osan 1 tulokset: Metformiinin AUC:n vaihtelu suurella kohortilla terveitä vapaaehtoisia yhden metformiiniannoksen jälkeen
|
verinäytteet otetaan 3 ja 10 tunnin kuluttua jokaiselta koehenkilöltä (N = 300) oraalisen metformiinin nauttimisen jälkeen. Virtsaa kerätään 24 tunnin ajan.
|
|
Metformiinin AUC
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaisesta neljästä käsivarresta lääkkeen/lääkkeiden nauttimisen jälkeen ja 24 tunnin ajan sopivina aikoina. Virtsa kerätään metformiinin nauttimisen jälkeen 24 tunnin ajan.
|
Osan 3 tulos; metformiinin AUC-erot, kun sitä annettiin yksinään ja yhdessä kodeiinin kanssa
|
Verinäytteet otetaan jokaisesta neljästä käsivarresta lääkkeen/lääkkeiden nauttimisen jälkeen ja 24 tunnin ajan sopivina aikoina. Virtsa kerätään metformiinin nauttimisen jälkeen 24 tunnin ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kodeiinin AUC
Aikaikkuna: Verinäytteitä kerätään 6 tunnin ajan ensimmäisen kodeiinipillerin nauttimisen jälkeen. Verinäytteitä kerätään myös ja niistä mitataan kodeiini, morfi, M3G, M6G 6 tunnin ajan sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen.
|
osan 3 toissijainen tulos: erot kodeiinin AUC:ssa, kun kodeiinia annetaan yksinään ja yhdessä metformiinin kanssa
|
Verinäytteitä kerätään 6 tunnin ajan ensimmäisen kodeiinipillerin nauttimisen jälkeen. Verinäytteitä kerätään myös ja niistä mitataan kodeiini, morfi, M3G, M6G 6 tunnin ajan sekä oraalisen että suonensisäisen metformiinin jälkeen.
|
|
Laktaatti AUC
Aikaikkuna: Verinäytteet laktaattia varten otetaan molemmista käsistä metformiinin nauttimisen jälkeen 24 tunnin ajan sopivina aikoina
|
Osan 3 toissijainen tulos: erot laktaatin AUC:ssa metformiinin oraalisen ja suonensisäisen annostelun jälkeen
|
Verinäytteet laktaattia varten otetaan molemmista käsistä metformiinin nauttimisen jälkeen 24 tunnin ajan sopivina aikoina
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1779
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .