Variaciones interindividuales e intraindividuales en la farmacocinética de la metformina: la importancia de los genes y las interacciones farmacológicas
El objetivo de los investigadores es investigar la variación interindividual en el AUC de metformina en una gran cohorte de voluntarios sanos después de una dosis única de metformina. La parte 1 se basa en la hipótesis de que el AUC y el aclaramiento renal de la metformina muestran una variación interindividual significativa. Sin embargo, esto nunca se ha documentado en una gran cohorte de voluntarios sanos.
El objetivo de los investigadores es estudiar la interacción potencial entre la codeína y la metformina en el intestino. La hipótesis subyacente a la parte 3 es que el aumento del riesgo de interrupción temprana de la metformina durante la coadministración con codeína se debe principalmente a la inhibición local de OCT1 a través de la codeína a nivel intestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Parte 1: Los investigadores tienen la intención de investigar la variación interindividual en el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de metformina después de una dosis única de metformina oral en función de la concentración plasmática de metformina después de 3 y 10 horas y la recolección de orina durante 24 horas. Parte 2: Los investigadores tienen la intención de contribuir con las determinaciones de ADN y AUC de metformina de los sujetos de la parte 1 a un importante estudio internacional que tiene como objetivo resaltar la Asociación amplia del genoma (GWA) entre el genoma completo y las variaciones en la farmacocinética de metformina (AUC) en un gran grupo de sujetos sanos y pacientes. Parte 3: El objetivo de los investigadores es investigar la posible interacción entre la codeína y la metformina en el intestino.
El objetivo secundario de los investigadores en la parte 3 es investigar si la concentración plasmática de morfina aumenta cuando se administran juntas codeína y metformina debido a la inhibición competitiva de la proteína transportadora del transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1) (en el hígado). Además, los investigadores medirán el lactato después de la ingestión de metformina como indicador del efecto de la metformina en la mucosa intestinal, tanto después de la administración de metformina oral como intravenosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Odense, Dinamarca, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión Parte 1 (y 2): Hombres y mujeres. Aparente buena salud general. eGFR, creatinina, Hba1c, deben estar dentro del rango de referencia o diferir clínicamente de manera insignificante de este. Se debe dar el consentimiento por escrito. Edad 18-65. IMC 18,5 - 29,9kg/m².
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Criterios de exclusión parte 1 (y 2): Consumo diario de medicamentos (medicamentos recetados, de venta libre y a base de hierbas, suplementos dietéticos (se aceptan anticonceptivos orales y píldoras de vitaminas regulares)). Abuso de alcohol. Hipersensibilidad a la metformina. Para mujeres: prueba de embarazo positiva y no usar anticonceptivos seguros durante las 24 horas posteriores a la toma de metformina y la lactancia.
Criterios de Inclusión Parte 3: Aparente buena salud general. eGFR, creatinina, Hba1c, glucosa, ALAT y bilirrubina deben estar dentro del rango de referencia o ser clínicamente insignificantes. Se debe dar el consentimiento por escrito. Edad 18-30 . IMC 18,5 - 29,9kg/m².
Criterios de exclusión parte 3: Consumo diario de medicamentos (medicamentos recetados, de venta libre y a base de hierbas, suplementos dietéticos (se aceptan píldoras de vitaminas regulares)). Abuso de alcohol. Hipersensibilidad a metformina, codeína o morfina. Metabolizadores lentos o ultrarrápidos CYP2D6 genéticamente probados. Alelo de pérdida de función probado genéticamente en OCT1
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina oral
La metformina oral de 1000 mg se administrará en una dosis única.
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El estudio se diseñó como un ensayo aleatorio cruzado con un período de lavado de al menos 1 semana entre las fases.
La metformina se administró tanto por vía oral como por vía intravenosa para poder determinar la biodisponibilidad absoluta de la metformina.
La metformina se administró sola y junto con codeína para investigar una posible interacción entre los fármacos.
El lactato se midió como indicador del efecto de la metformina en la mucosa intestinal, tanto después de la administración de metformina oral como intravenosa.
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Experimental: Metformina intravenosa
Metformina intravenosa 500 mg se inyectará en dosis única
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El estudio se diseñó como un ensayo aleatorio cruzado con un período de lavado de al menos 1 semana entre las fases.
La metformina se administró tanto por vía oral como por vía intravenosa para poder determinar la biodisponibilidad absoluta de la metformina.
La metformina se administró sola y junto con codeína para investigar una posible interacción entre los fármacos.
El lactato se midió como indicador del efecto de la metformina en la mucosa intestinal, tanto después de la administración de metformina oral como intravenosa.
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Experimental: Codeína oral y metformina oral
Se administrará codeína de 25 mg en 5 ocasiones con aproximadamente 6 horas entre cada dosis.
La quinta y última dosis se administrará junto con 1000 mg de metformina oral.
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El estudio se diseñó como un ensayo aleatorio cruzado con un período de lavado de al menos 1 semana entre las fases.
La metformina se administró tanto por vía oral como por vía intravenosa para poder determinar la biodisponibilidad absoluta de la metformina.
La metformina se administró sola y junto con codeína para investigar una posible interacción entre los fármacos.
El lactato se midió como indicador del efecto de la metformina en la mucosa intestinal, tanto después de la administración de metformina oral como intravenosa.
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Experimental: Codeína oral y metformina intravenosa
Se administrará codeína de 25 mg en 5 ocasiones con aproximadamente 6 horas entre cada dosis.
La quinta y última dosis se administrará junto con 500 mg de metformina administrados en forma de inyección.
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El estudio se diseñó como un ensayo aleatorio cruzado con un período de lavado de al menos 1 semana entre las fases.
La metformina se administró tanto por vía oral como por vía intravenosa para poder determinar la biodisponibilidad absoluta de la metformina.
La metformina se administró sola y junto con codeína para investigar una posible interacción entre los fármacos.
El lactato se midió como indicador del efecto de la metformina en la mucosa intestinal, tanto después de la administración de metformina oral como intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC de metformina
Periodo de tiempo: se recolectarán muestras de sangre después de 3 y 10 horas para cada sujeto (N=300) después de la ingestión oral de metformina. La orina se recoge durante 24 horas.
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Resultados de la parte 1: Variación en el AUC de metformina en una gran cohorte de voluntarios sanos después de una dosis única de metformina
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se recolectarán muestras de sangre después de 3 y 10 horas para cada sujeto (N=300) después de la ingestión oral de metformina. La orina se recoge durante 24 horas.
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AUC de metformina
Periodo de tiempo: Se extraerán muestras de sangre en cada uno de los 4 brazos a partir de la ingestión del fármaco/fármacos y durante 24 horas en momentos adecuados. La orina se recolecta después de la ingestión de metformina durante 24 horas.
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Resultado de la parte 3; diferencias en el AUC de la metformina cuando se administra sola y junto con codeína
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Se extraerán muestras de sangre en cada uno de los 4 brazos a partir de la ingestión del fármaco/fármacos y durante 24 horas en momentos adecuados. La orina se recolecta después de la ingestión de metformina durante 24 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Codeína AUC
Periodo de tiempo: Se recolectan muestras de sangre durante 6 horas después de la ingestión de la primera pastilla de codeína. También se recolectan muestras de sangre y se miden codeína, morphing, M3G, M6G durante 6 horas después de la administración de metformina oral e intravenosa.
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resultado secundario de la parte 3: diferencias en el AUC de la codeína cuando la codeína se administra sola y junto con metformina
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Se recolectan muestras de sangre durante 6 horas después de la ingestión de la primera pastilla de codeína. También se recolectan muestras de sangre y se miden codeína, morphing, M3G, M6G durante 6 horas después de la administración de metformina oral e intravenosa.
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ABC de lactato
Periodo de tiempo: Se extraerán muestras de sangre para lactato en cada brazo después de la ingestión de metformina durante 24 horas en momentos adecuados
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Resultado secundario de la parte 3: diferencias en el AUC del lactato después de administrar metformina por vía oral e intravenosa
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Se extraerán muestras de sangre para lactato en cada brazo después de la ingestión de metformina durante 24 horas en momentos adecuados
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1779
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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