Inter- og intra-individuelle variasjoner i metformin-farmakokinetikk - betydningen av gener og legemiddelinteraksjoner
Etterforskerne tar sikte på å undersøke den interindividuelle variasjonen i metformin AUC i en stor gruppe friske frivillige etter en enkeltdose metformin. Del 1 er drevet av hypotesen om at metformin AUC og renal clearance viser signifikant interindividuell variasjon. Dette har imidlertid aldri blitt dokumentert i en stor gruppe friske frivillige.
Etterforskerne tar sikte på å undersøke den potensielle interaksjonen mellom kodein og metformin i tarmen. Hypotesen som ligger til grunn for del 3 er at økt risiko for tidlig seponering av metformin ved samtidig administrering med kodein primært skyldes lokal hemming av OCT1 via kodein på tarmnivå.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Del 1: Undersøkerne har til hensikt å undersøke den interindividuelle variasjonen i metformin Area Under Plasma Concentration Curve (AUC) etter en enkeltdose oral metformin basert på plasmakonsentrasjonen av metformin etter 3 og 10 timer og urinoppsamling i 24 timer. Del 2: Etterforskerne har til hensikt å bidra med DNA og metformin AUC-bestemmelser fra forsøkspersoner fra del 1 til en større internasjonal studie som tar sikte på å synliggjøre Genome Wide Association (GWA) mellom hele genomet og variasjoner i metformin farmakokinetikk (AUC) i et stort gruppe friske forsøkspersoner og pasienter. Del 3: Etterforskerne tar sikte på å undersøke den potensielle interaksjonen mellom kodein og metformin i tarmen.
Undersøkernes sekundære mål i del 3 er å undersøke om plasmakonsentrasjonen av morfin øker når kodein og metformin gis sammen på grunn av konkurrerende hemming av transportproteinet Organic cation transporter 1 (OCT1) (i leveren). Videre vil etterforskerne måle laktat etter metformininntak som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinnen, både etter oral og intravenøs metformin
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- The department of clinical pharmacy and pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier del 1 (og 2): Menn og kvinner. Tilsynelatende god generell helse. eGFR, kreatinin, Hba1c, må være innenfor referanseområdet eller være klinisk ubetydelig avvike fra dette. Det skal gis skriftlig samtykke. Alder 18-65. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
-
Eksklusjonskriterier del 1 (og 2): Daglig inntak av medisin (reseptbelagte, reseptfrie og urtemedisiner, kosttilskudd (p-piller og vanlige vitaminpiller aksepteres)). Alkoholmisbruk. Overfølsomhet for metformin. For kvinner: positiv graviditetstest og ikke bruk av sikre prevensjonsmidler i 24 timer etter inntak av metformin og amming.
Inklusjonskriterier Del 3: Tilsynelatende god generell helse. eGFR, kreatinin, Hba1c, glukose, ALAT og bilirubin må være innenfor referanseområdet eller være klinisk ubetydelig avvike fra dette. Det skal gis skriftlig samtykke. Alder 18-30. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².
Eksklusjonskriterier del 3: Daglig inntak av medisin (reseptbelagte, reseptfrie og urtemedisiner, kosttilskudd (vanlige vitaminpiller godtas)). Alkoholmisbruk. Overfølsomhet for metformin, kodein eller morfin. Genetisk beviste CYP2D6 langsomme eller ultraraske metaboliserere. Genetisk bevist tap-av-funksjon allel i OCT1
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral Metformin
Oral metformin 1000 mg vil bli gitt som en enkeltdose
|
Studien ble designet som en randomisert, cross-over studie med en utvaskingsperiode på minst 1 uke mellom fasene.
Metformin ble gitt både oralt og intravenøst for å kunne bestemme den absolutte biotilgjengeligheten av metformin.
Metformin ble gitt alene og sammen med kodein for å undersøke en potensiell interaksjon mellom legemidlene.
Laktat ble målt som en proxy for metformineffekt på tarmslimhinnen, både etter oral og intravenøs metformin
|
|
Eksperimentell: Intravenøs metformin
Intravenøs metformin 500 mg vil bli injisert som en enkelt dose
|
Studien ble designet som en randomisert, cross-over studie med en utvaskingsperiode på minst 1 uke mellom fasene.
Metformin ble gitt både oralt og intravenøst for å kunne bestemme den absolutte biotilgjengeligheten av metformin.
Metformin ble gitt alene og sammen med kodein for å undersøke en potensiell interaksjon mellom legemidlene.
Laktat ble målt som en proxy for metformineffekt på tarmslimhinnen, både etter oral og intravenøs metformin
|
|
Eksperimentell: Oral kodein og oral metformin
Kodein 25 mg vil bli gitt ved 5 anledninger med ca. 6 timer mellom hver dosering.
Den femte og siste dosen gis sammen med 1000 mg oral metformin
|
Studien ble designet som en randomisert, cross-over studie med en utvaskingsperiode på minst 1 uke mellom fasene.
Metformin ble gitt både oralt og intravenøst for å kunne bestemme den absolutte biotilgjengeligheten av metformin.
Metformin ble gitt alene og sammen med kodein for å undersøke en potensiell interaksjon mellom legemidlene.
Laktat ble målt som en proxy for metformineffekt på tarmslimhinnen, både etter oral og intravenøs metformin
|
|
Eksperimentell: Oral kodein og intravenøs metformin
Kodein 25 mg vil bli gitt ved 5 anledninger med ca. 6 timer mellom hver dosering.
Den femte og siste dosen gis sammen med 500 mg metformin administrert som en injeksjon.
|
Studien ble designet som en randomisert, cross-over studie med en utvaskingsperiode på minst 1 uke mellom fasene.
Metformin ble gitt både oralt og intravenøst for å kunne bestemme den absolutte biotilgjengeligheten av metformin.
Metformin ble gitt alene og sammen med kodein for å undersøke en potensiell interaksjon mellom legemidlene.
Laktat ble målt som en proxy for metformineffekt på tarmslimhinnen, både etter oral og intravenøs metformin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metformin AUC
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt etter 3 og 10 timer for hvert forsøksperson (N=300) etter oral metformininntak. Urin samles opp i 24 timer.
|
Utfall av del 1: Variasjon i metformin AUC i en stor gruppe friske frivillige etter en enkelt dose metformin
|
blodprøver vil bli tatt etter 3 og 10 timer for hvert forsøksperson (N=300) etter oral metformininntak. Urin samles opp i 24 timer.
|
|
Metformin AUC
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt i hver av de 4 armene fra inntak av stoffet/legemidlene og i 24 timer på passende tidspunkt. Urin samles opp etter inntak av metformin i 24 timer.
|
Utfall av del 3; forskjeller i AUC for metformin når det gis alene og sammen med kodein
|
Blodprøver vil bli tatt i hver av de 4 armene fra inntak av stoffet/legemidlene og i 24 timer på passende tidspunkt. Urin samles opp etter inntak av metformin i 24 timer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kodein AUC
Tidsramme: Blodprøver tas i 6 timer etter inntak av den første kodeinpillen. Blodprøver blir også tatt og målt for kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timer etter både oral og intravenøs metformin
|
sekundært utfall av del 3: forskjeller i kodein AUC når kodein gis alene og sammen med metformin
|
Blodprøver tas i 6 timer etter inntak av den første kodeinpillen. Blodprøver blir også tatt og målt for kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timer etter både oral og intravenøs metformin
|
|
Laktat AUC
Tidsramme: Blodprøver for laktat vil bli tatt i hver arm etter metformininntak i 24 timer på passende tidspunkt
|
Sekundært utfall av del 3: forskjeller i laktat AUC etter at metformin er gitt oralt og intravenøst
|
Blodprøver for laktat vil bli tatt i hver arm etter metformininntak i 24 timer på passende tidspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1779
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .