Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inter- og intra-individuelle variationer i metformins farmakokinetik - betydningen af ​​gener og lægemiddelinteraktioner

24. juni 2020 opdateret af: Ida Kuhlmann, University of Southern Denmark

Efterforskerne sigter mod at undersøge den interindividuelle variation i metformins AUC i en stor gruppe af raske frivillige efter en enkelt dosis metformin. Del 1 er drevet af den hypotese, at metformins AUC og renal clearance udviser signifikant interindividuel variation. Dette er dog aldrig blevet dokumenteret i en stor kohorte af raske frivillige.

Efterforskerne sigter mod at undersøge den potentielle interaktion mellem kodein og metformin i tarmen. Hypotesen bag del 3 er, at den øgede risiko for tidlig seponering af metformin ved samtidig administration med kodein primært skyldes lokal hæmning af OCT1 via kodein på tarmniveau.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1: Forskerne har til hensigt at undersøge den inter-individuelle variation i metformin Area Under Plasma Concentration Curve (AUC) efter en enkelt dosis oral metformin baseret på plasmakoncentrationen af ​​metformin efter 3 og 10 timer og urinopsamling i 24 timer. Del 2: Efterforskerne har til hensigt at bidrage med DNA og metformin AUC-bestemmelser fra forsøgspersoner fra del 1 til et større internationalt studie, der har til formål at fremhæve Genome Wide Association (GWA) mellem hele genomet og variationer i metformins farmakokinetik (AUC) i et stort gruppe af raske forsøgspersoner og patienter. Del 3: Efterforskerne har til formål at undersøge den potentielle interaktion mellem kodein og metformin i tarmen.

Forskernes sekundære mål i del 3 er at undersøge, om plasmakoncentrationen af ​​morfin stiger, når kodein og metformin gives sammen på grund af kompetitiv hæmning af transportproteinet Organic cation transporter 1 (OCT1) (i leveren). Endvidere vil efterforskerne måle laktat efter metforminindtagelse som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinden, både efter oral og intravenøs metformin

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • The department of clinical pharmacy and pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier Del 1 (og 2): Mænd og kvinder. Tilsyneladende godt generelt helbred. eGFR, kreatinin, Hba1c, skal være inden for referenceområdet eller klinisk ubetydeligt afvige fra dette. Der skal gives skriftligt samtykke. Alder 18-65. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².

-

Udelukkelseskriterier del 1 (og 2): Dagligt forbrug af medicin (receptpligtig, håndkøbs- og naturlægemidler, kosttilskud (p-piller og almindelige vitaminpiller accepteres)). Alkohol misbrug. Overfølsomhed over for metformin. For kvinder: positiv graviditetstest og ikke brug af sikre præventionsmidler i 24 timer efter indtagelse af metformin og amning.

Inklusionskriterier Del 3: Tilsyneladende godt generelt helbred. eGFR, kreatinin, Hba1c, glucose, ALAT og bilirubin skal være inden for referenceområdet eller klinisk ubetydeligt afvige fra dette. Der skal gives skriftligt samtykke. Alder 18-30. BMI 18,5 - 29,9 kg/m².

Eksklusionskriterier del 3: Dagligt forbrug af medicin (receptpligtig, håndkøbs- og naturlægemidler, kosttilskud (almindelige vitaminpiller accepteres)). Alkohol misbrug. Overfølsomhed over for metformin, kodein eller morfin. Genetisk dokumenterede CYP2D6 langsomme eller ultrahurtige metabolisatorer. Genetisk bevist tab-of-function allel i OCT1

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral Metformin
Oral metformin 1000 mg vil blive givet som en enkelt dosis
Medicin: Oral metformin
Studiet var designet som et randomiseret, cross-over forsøg med en udvaskningsperiode på mindst 1 uge mellem faserne. Metformin blev givet både oralt og intravenøst ​​for at kunne bestemme den absolutte biotilgængelighed af metformin. Metformin blev givet alene og sammen med kodein for at undersøge en potentiel interaktion mellem lægemidlerne. Laktat blev målt som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinden, både efter oral og intravenøs metformin
Eksperimentel: Intravenøs metformin
Intravenøs metformin 500 mg vil blive injiceret som en enkelt dosis
Medicin: Intravenøs metformin
Studiet var designet som et randomiseret, cross-over forsøg med en udvaskningsperiode på mindst 1 uge mellem faserne. Metformin blev givet både oralt og intravenøst ​​for at kunne bestemme den absolutte biotilgængelighed af metformin. Metformin blev givet alene og sammen med kodein for at undersøge en potentiel interaktion mellem lægemidlerne. Laktat blev målt som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinden, både efter oral og intravenøs metformin
Eksperimentel: Oral kodein og oral metformin
Kodein 25 mg vil blive givet ved 5 lejligheder med ca. 6 timer mellem hver dosering. Den femte og sidste dosis vil blive givet sammen med 1000 mg oral metformin
Medicin: Oral kodein og oral metformin
Studiet var designet som et randomiseret, cross-over forsøg med en udvaskningsperiode på mindst 1 uge mellem faserne. Metformin blev givet både oralt og intravenøst ​​for at kunne bestemme den absolutte biotilgængelighed af metformin. Metformin blev givet alene og sammen med kodein for at undersøge en potentiel interaktion mellem lægemidlerne. Laktat blev målt som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinden, både efter oral og intravenøs metformin
Eksperimentel: Oral kodein og intravenøs metformin
Kodein 25 mg vil blive givet ved 5 lejligheder med ca. 6 timer mellem hver dosering. Den femte og sidste dosis vil blive givet sammen med 500 mg metformin administreret som en injektion.
Medicin: Oral kodein og intravenøs metformin
Studiet var designet som et randomiseret, cross-over forsøg med en udvaskningsperiode på mindst 1 uge mellem faserne. Metformin blev givet både oralt og intravenøst ​​for at kunne bestemme den absolutte biotilgængelighed af metformin. Metformin blev givet alene og sammen med kodein for at undersøge en potentiel interaktion mellem lægemidlerne. Laktat blev målt som en proxy for metformins effekt på tarmslimhinden, både efter oral og intravenøs metformin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metformin AUC
Tidsramme: blodprøver vil blive indsamlet efter 3 og 10 timer for hvert forsøgsperson (N=300) efter oral metforminindtagelse. Urin opsamles i 24 timer.
Resultater af del 1: Variation i metformin AUC i en stor kohorte af raske frivillige efter en enkelt dosis metformin
blodprøver vil blive indsamlet efter 3 og 10 timer for hvert forsøgsperson (N=300) efter oral metforminindtagelse. Urin opsamles i 24 timer.
Metformin AUC
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget i hver af de 4 arme fra indtagelse af lægemidlet/stofferne og i 24 timer på passende tidspunkter. Urin opsamles efter indtagelse af metformin i 24 timer.
Resultat af del 3; forskelle i AUC for metformin, når det gives alene og sammen med kodein
Blodprøver vil blive udtaget i hver af de 4 arme fra indtagelse af lægemidlet/stofferne og i 24 timer på passende tidspunkter. Urin opsamles efter indtagelse af metformin i 24 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kodein AUC
Tidsramme: Blodprøver tages i 6 timer efter indtagelse af den første kodeinpille. Blodprøver udtages også og måles for kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timer efter både oral og intravenøs metformin
sekundært resultat af del 3: forskelle i kodein AUC, når kodein gives alene og sammen med metformin
Blodprøver tages i 6 timer efter indtagelse af den første kodeinpille. Blodprøver udtages også og måles for kodein, morphing, M3G, M6G i 6 timer efter både oral og intravenøs metformin
Lactat AUC
Tidsramme: Blodprøver for laktat vil blive udtaget i hver arm efter metforminindtagelse i 24 timer på passende tidspunkter
Sekundært resultat af del 3: forskelle i laktat AUC efter metformin er givet oralt og intravenøst
Blodprøver for laktat vil blive udtaget i hver arm efter metforminindtagelse i 24 timer på passende tidspunkter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern Denmark

Efterforskere

  • Studiestol: Kim Brøsen, professor, chief physcian, University of Southern Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2020

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1779

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metformin

Kliniske forsøg med Oral metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner