CORT125281 单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD)

纳入标准：

1. 给予书面知情同意
2. 如果是男性，接受过输精管结扎术，不希望逆转手术

3. 如果是女性，使用适当的预防措施避免怀孕，定义为非生育潜力（即，绝经后或永久绝育）或使用高度有效的避孕措施，使用者依赖性低

   • 如果女性自上次月经后超过 12 个月，并且没有其他医疗原因，则该女性已绝经。 绝经后范围内的 FSH 浓度可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。
   • 接受的永久性绝育方法有子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
   • 宫内节育器是唯一可以接受的高效避孕方法，使用者依赖性低，前提是受试者在第一次服用研究药物之前已经耐受使用至少 3 个月，并且承诺在最后一次服用后 1 个月内不将其取出剂量。
4. 年满 18 至 65 岁（含）
5. BMI 为 19 至 30 kg/m2，包括在内
6. 愿意遵守第 4.6 节所述的研究限制
7. 能够遵守整个研究的要求
8. 根据病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室检查结果判断健康状况良好
9. 对于多剂量队列，在筛选和/或第 -1 天的当地参考范围内有一个早晨血清皮质醇
10. 有适合多次静脉穿刺/插管的静脉
11. 能够吞下整个 0 号胶囊

排除标准：

1. 是 CRU 或 Corcept 的员工或直系亲属
2. 以前曾参加过这项研究
3. 对多种药物过敏，或对研究药物的任何成分、其匹配的安慰剂、挑战剂或探针底物过敏（见第 5.1 节）
4. 患有可能因糖皮质激素阻断（例如，哮喘、任何慢性炎症）或激活（例如，免疫缺陷、活动性感染）而加重的病症。可能包括非活动性季节性花粉症的受试者。 可以包括患有儿童期（18 岁以下）哮喘的受试者，前提是他们没有症状并且至少 5 年不需要治疗

5. 在研究药物给药前的 6 个日历月中，平均

   • 每天吸超过 5 支香烟
   • 每周饮酒超过 14 个单位（女性）或 21 个单位（男性）
   • 根据研究者的判断，定期食用甘草或其他甘草次酸衍生物

6. 在研究药物给药前的 3 个日历月内

   • 捐献的血液或血浆超过 400 毫升
   • 参加过新化学实体或处方药的另一项临床试验
7. 在筛选或入院时对酒精、吸烟或滥用药物进行阳性测试

8. 在筛查时和/或首次给药前，在生命体征、体格检查、实验室筛查试验或 12 导联心电图上有临床相关的异常发现，包括但不限于：

   • ECG 波形形态异常会影响 QT 间期的准确测量
   • QTcF >450 ms（来自 3 次仰卧心电图的平均值，至少间隔 2 分钟）
   • 2 期或更高的高血压（仰卧位/半卧位收缩压 [SBP] >160 mmHg；舒张压 [DBP] >100 mmHg，基于至少间隔 2 分钟记录的重复值的平均值）
   • 1 期高血压（仰卧位/半卧位 SBP 140-160 mmHg；DBP 90-100 mmHg，基于至少间隔 2 分钟记录的重复值的平均值）与治疗指征相关，即终末器官损伤、糖尿病或10 年心血管风险，使用标准计算器估算，例如 QRisk2 2016 >20%
   • 肾小球滤过率，使用慢性肾脏病流行病学（合作）(CKD-EPI) 方法估算（eGFR；参见第 6.2.5 节）<60 mL/minute/1.73 平方米
   • 低钾血症（钾低于正常下限）
   • ALT、AST 和/或丙种谷氨酰转移酶 (GGT) > 正常上限的 1.5 倍
   • 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒的血清反应呈阳性。
9. 有任何医疗或社会原因不参加他们的全科医生/初级保健医生提出的研究
10. 根据调查员的评估，有任何其他可能增加个人风险或减少获得满意数据的机会的情况
11. 如第 4.6.3 节所述，之前服用过任何违禁药物