CORT125281 Dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD)

Criterios de inclusión:

1. Dar consentimiento informado por escrito
2. Si es hombre, se ha sometido a una vasectomía, sin deseo de revertir el procedimiento

3. Si es mujer, usar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo, definidas como no fértiles (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente) o que usan métodos anticonceptivos altamente efectivos con baja dependencia del usuario

   • Una mujer es posmenopáusica si han pasado más de 12 meses desde su última menstruación, sin una causa médica alternativa. Se puede usar una concentración de FSH en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.
   • Los métodos aceptados de métodos de esterilización permanente son la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.
   • Un DIU es el único método aceptable de anticoncepción altamente eficaz con baja dependencia del usuario, siempre que el sujeto haya tolerado su uso durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio y se comprometa a no quitárselo durante 1 mes después de la última. dosis.
4. Tener entre 18 y 65 años inclusive
5. Tener un IMC de 19 a 30 kg/m2, inclusive
6. Estar dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio como se describe en la Sección 4.6
7. Ser capaz de cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. Ser juzgado en buen estado de salud, según los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y hallazgos de laboratorio clínico.
9. Para cohortes de dosis múltiples, tener un cortisol sérico matutino dentro del rango de referencia local en la selección y/o el Día -1
10. Tener venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación
11. Ser capaz de tragar cápsulas de tamaño 0 enteras

Criterio de exclusión:

1. Ser empleado o familiar inmediato de la CRU o Corcept
2. Haber estado previamente inscrito en este estudio.
3. Tiene alergias a múltiples medicamentos o es alérgico a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio, su placebo correspondiente, agentes de desafío o sustratos de la sonda (consulte la Sección 5.1)
4. Tienen una afección que podría agravarse por el bloqueo de glucocorticoides (p. ej., asma, cualquier afección inflamatoria crónica) o activación (p. ej., inmunodeficiencia, infección activa) Se pueden incluir sujetos con fiebre del heno estacional inactiva. Los sujetos con asma infantil (menores de 18 años) pueden incluirse siempre que no hayan tenido síntomas y no hayan requerido tratamiento durante al menos 5 años.

5. En los 6 meses calendario anteriores a la administración del fármaco del estudio, en promedio

   • Haber fumado más de 5 cigarrillos/día
   • Haber consumido más de 14 unidades (mujeres) o 21 unidades (hombres) de alcohol/semana
   • Consumió regaliz u otros derivados del ácido glicirrético de forma regular, a juicio del Investigador

6. En los 3 meses naturales anteriores a la administración del fármaco del estudio

   • Haber donado sangre o plasma en exceso de 400 mL
   • Haber participado en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado
7. Tener una prueba positiva de alcohol, tabaquismo o drogas de abuso en la selección o admisión a cualquiera de las sesiones de dosificación

8. Tener hallazgos anormales clínicamente relevantes en los signos vitales, el examen físico, las pruebas de detección de laboratorio o el ECG de 12 derivaciones, en la detección y/o antes de la primera dosis, incluidos, entre otros, los siguientes:

   • Morfología anormal de la forma de onda del ECG que impediría la medición precisa del intervalo QT
   • QTcF >450 ms (de la media de 3 ECG en decúbito supino, realizados con al menos 2 minutos de diferencia)
   • Hipertensión de estadio 2 o superior (presión arterial sistólica [PAS] en posición supina/semirrecostada >160 mmHg; presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg, según la media de los valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia)
   • Hipertensión en estadio 1 (supina/semirrecostada PAS 140-160 mmHg; PAD 90-100 mmHg, basada en la media de valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia) asociada con la indicación de tratamiento, es decir, evidencia de daño de órgano diana, diabetes o un riesgo cardiovascular a 10 años, estimado con una calculadora estándar, por ejemplo, QRisk2 2016 >20 %
   • Tasa de filtración glomerular, estimada utilizando el método de epidemiología de la enfermedad renal crónica (colaboración) (CKD-EPI) (TFGe; consulte la Sección 6.2.5) <60 ml/minuto/1,73 m2
   • Hipopotasemia (potasio por debajo del límite inferior de lo normal)
   • ALT, AST y/o gammaglutamil transferasa (GGT) >1,5 veces el límite superior de lo normal
   • Seropositivo para virus de hepatitis B, hepatitis C o inmunodeficiencia humana.
9. Tener alguna razón médica o social para no participar en el estudio planteada por su médico general/médico de atención primaria
10. Tiene cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo para el individuo o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios, según lo evalúe el Investigador
11. Tomado cualquier medicamento previo prohibido, como se describe en la Sección 4.6.3