CORT125281 Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke
2. Hvis en mand, har gennemgået vasektomi, uden ønske om at få proceduren omvendt

3. Hvis kvinden anvender passende forholdsregler for at undgå graviditet, defineret som i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausal eller permanent steriliseret) eller bruger yderst effektiv prævention med lav brugerafhængighed

   • En kvinde er postmenopausal, hvis det er mere end 12 måneder siden hendes sidste menstruation, uden en alternativ medicinsk årsag. En koncentration af FSH i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi.
   • Accepterede metoder til permanent steriliseringsmetoder er hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.
   • En spiral er den eneste acceptable metode til højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed, forudsat at forsøgspersonen har tolereret dens brug i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin og forpligter sig til ikke at få den fjernet i 1 måned efter den sidste. dosis.
4. Være i alderen 18 til 65 år inklusive
5. Har et BMI på 19 til 30 kg/m2 inklusive
6. Vær villig til at overholde undersøgelsesrestriktioner som beskrevet i afsnit 4.6
7. Kunne leve op til kravene til hele studiet
8. Bedømmes til at være ved godt helbred, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings EKG og kliniske laboratoriefund
9. For kohorter med flere doser, have en morgenserum cortisol inden for det lokale referenceområde ved screening og/eller dag -1
10. Har egnede vener til flere venepunktur/kanylering
11. Kunne sluge størrelse 0 kapsler hele

Ekskluderingskriterier:

1. Være ansat eller nærmeste familiemedlem af CRU'en eller Corcept
2. Har tidligere været tilmeldt denne undersøgelse
3. Har flere lægemiddelallergier eller være allergisk over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmedicinen, dens matchende placebo, provokationsmidler eller probesubstrater (se afsnit 5.1)
4. Har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoidblokade (f.eks. astma, enhver kronisk betændelsestilstand) eller aktivering (f.eks. immundefekt, aktiv infektion) Personer med inaktiv sæsonbestemt høfeber kan inkluderes. Personer med astma i barndommen (under 18 år) kan inkluderes, forudsat at de ikke har haft symptomer og ikke har krævet behandling i mindst 5 år

5. I de 6 kalendermåneder før studiets lægemiddeladministration i gennemsnit

   • Har røget mere end 5 cigaretter/dag
   • Har indtaget mere end 14 enheder (kvinder) eller 21 enheder (mandlige) alkohol/uge
   • Forbrugte lakrids eller andre glycyrrhetinsyrederivater regelmæssigt efter efterforskerens vurdering

6. I de 3 kalendermåneder før studiets lægemiddeladministration

   • Har doneret blod eller plasma på mere end 400 ml
   • Har deltaget i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin
7. Få en positiv test for alkohol, rygning eller misbrug af stoffer ved screening eller indlæggelse til nogen af ​​doseringssessionerne

8. Har klinisk relevante abnorme fund på vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratoriescreeningstests eller 12-aflednings-EKG, ved screening og/eller før første dosis, inklusive men ikke begrænset til:

   • Unormal EKG-kurvemorfologi, der ville udelukke nøjagtig måling af QT-intervallet
   • QTcF >450 ms (fra gennemsnit af 3 liggende EKG'er, udført med mindst 2 minutters mellemrum)
   • Trin 2 eller højere hypertension (systolisk blodtryk på liggende/halvt liggende [SBP] >160 mmHg; diastolisk blodtryk [DBP] >100 mmHg, baseret på gennemsnittet af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum)
   • Trin 1 hypertension (liggende/halvt liggende SBP 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, baseret på gennemsnit af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum) forbundet med indikation for behandling, dvs. tegn på end-organskade, diabetes eller en 10 års kardiovaskulær risiko, estimeret ved hjælp af en standardberegner, f.eks. QRisk2 2016 >20 %
   • Glomerulær filtrationshastighed, estimeret ved hjælp af kronisk nyresygdom epidemiologi (samarbejde) (CKD-EPI) metode (eGFR; se afsnit 6.2.5) <60 ml/minut/1,73 m2
   • Hypokaliæmi (kalium under nedre normalgrænse)
   • ALAT, ASAT og/eller gammaglutamyltransferase (GGT) >1,5 gange den øvre grænse for normalen
   • Seropositiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
9. Har nogen medicinske eller sociale grunde til ikke at deltage i undersøgelsen rejst af deres praktiserende læge/primærlæge
10. Har en anden tilstand, der kan øge risikoen for individet eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, som vurderet af efterforskeren
11. Taget enhver forbudt tidligere medicin, som beskrevet i afsnit 4.6.3