CORT125281 Enstaka stigande dos (SAD) och Multipel stigande dos (MAD)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke
2. Om en man har genomgått vasektomi, utan att önska att få proceduren omvänd

3. Om kvinnan använder lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet, definierad som icke-fertil barn (dvs postmenopausal eller permanent steriliserad) eller använder mycket effektiv preventivmetod med lågt användarberoende

   • En kvinna är postmenopausal om det är mer än 12 månader sedan hennes senaste menstruation, utan annan medicinsk orsak. En koncentration av FSH i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.
   • Godkända metoder för permanent steriliseringsmetoder är hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.
   • En spiral är den enda acceptabla metoden för högeffektiv preventivmetod med lågt användarberoende, förutsatt att försökspersonen har tolererat dess användning i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet och förbinder sig att inte få den borttagen under 1 månad efter den sista dos.
4. Vara i åldern 18 till 65 år inklusive
5. Har ett BMI på 19 till 30 kg/m2, inklusive
6. Var villig att följa studierestriktioner som beskrivs i avsnitt 4.6
7. Kunna uppfylla hela studiens krav
8. Bedömas vara vid god hälsa, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriefynd
9. För kohorter med flera doser, ha ett morgonserumkortisol inom det lokala referensintervallet vid screening och/eller dag -1
10. Ha lämpliga vener för flera venpunkteringar/kanylering
11. Kunna svälja storlek 0 kapslar hela

Exklusions kriterier:

1. Var anställd eller närmaste familjemedlem till CRU eller Corcept
2. Har tidigare varit inskriven i denna studie
3. Har flera läkemedelsallergier eller är allergisk mot någon av komponenterna i studiemedicinen, dess matchande placebo, provocerande medel eller sondsubstrat (se avsnitt 5.1)
4. Har ett tillstånd som kan förvärras av glukokortikoidblockad (t.ex. astma, något kroniskt inflammatoriskt tillstånd) eller aktivering (t.ex. immunbrist, aktiv infektion) Patienter med inaktiv säsongsbunden hösnuva kan inkluderas. Patienter med barndomsastma (under 18 år) kan inkluderas förutsatt att de inte har haft några symtom och inte behövt någon behandling på minst 5 år

5. Under de 6 kalendermånaderna före studiens läkemedelsadministrering i genomsnitt

   • Har rökt mer än 5 cigaretter/dag
   • Har konsumerat mer än 14 enheter (kvinna) eller 21 enheter (man) alkohol/vecka
   • Konsumerat lakrits eller andra glycyrrhetinsyraderivat regelbundet, enligt utredarens bedömning

6. Under 3 kalendermånader före studieläkemedelsadministration

   • Har donerat blod eller plasma som överstiger 400 ml
   • Har deltagit i en annan klinisk prövning av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel
7. Har ett positivt test för alkohol, rökning eller missbruk av droger vid screening eller intagning till någon av doseringssessionerna

8. Har kliniskt relevanta onormala fynd på vitala tecken, fysisk undersökning, laboratoriescreeningstester eller 12-avlednings-EKG, vid screening och/eller före första dosen, inklusive men inte begränsat till:

   • Onormal EKG-vågformsmorfologi som skulle förhindra noggrann mätning av QT-intervallet
   • QTcF >450 ms (från medelvärdet av 3 liggande EKG, utförda med minst 2 minuters mellanrum)
   • Steg 2 eller högre hypertoni (systoliskt blodtryck i liggande/halvt liggande [SBP] >160 mmHg; diastoliskt blodtryck [DBP] >100 mmHg, baserat på medelvärde av dubbla värden registrerade med minst 2 minuters mellanrum)
   • Steg 1 hypertoni (supin/halvliggande SBP 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, baserat på medelvärde av dubbla värden registrerade med minst 2 minuters mellanrum) associerad med indikation för behandling, dvs. tecken på skador på slutorganen, diabetes eller en 10 års kardiovaskulär risk, uppskattad med en standardräknare, t.ex. QRisk2 2016 >20 %
   • Glomerulär filtrationshastighet, uppskattad med användning av epidemiologi- (samarbete) (CKD-EPI)-metoden för kronisk njursjukdom (eGFR; se avsnitt 6.2.5) <60 ml/minut/1,73 m2
   • Hypokalemi (kalium under den nedre normalgränsen)
   • ALAT, ASAT och/eller gammaglutamyltransferas (GGT) >1,5 gånger den övre normalgränsen
   • Seropositiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus.
9. Har några medicinska eller sociala skäl att inte delta i studien som tagits upp av sin allmänläkare/primärvårdsläkare
10. Har något annat tillstånd som kan öka risken för individen eller minska chansen att få tillfredsställande data, enligt bedömningen av utredaren
11. Tagit någon förbjuden tidigare medicinering, som beskrivs i avsnitt 4.6.3