CORT125281 Aufsteigende Einzeldosis (SAD) und aufsteigende Mehrfachdosis (MAD)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Wenn Sie männlich sind, sich einer Vasektomie unterzogen haben, ohne den Wunsch, das Verfahren rückgängig zu machen

3. Wenn weiblich, Anwendung geeigneter Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft, definiert als nicht gebärfähiges Potenzial (dh postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert) oder Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden mit geringer Anwenderabhängigkeit

   • Eine Frau ist postmenopausal, wenn seit ihrer letzten Menstruation mehr als 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache vergangen sind. Eine FSH-Konzentration im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden.
   • Akzeptierte Methoden der permanenten Sterilisation sind Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie.
   • Ein IUP ist die einzig akzeptable Methode einer hochwirksamen Empfängnisverhütung mit geringer Anwenderabhängigkeit, vorausgesetzt, der Proband hat seine Anwendung mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments toleriert und sich verpflichtet, es 1 Monat nach der letzten nicht entfernen zu lassen Dosis.
4. 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein
5. Haben Sie einen BMI von 19 bis 30 kg/m2, einschließlich
6. Seien Sie bereit, die in Abschnitt 4.6 beschriebenen Studienbeschränkungen einzuhalten
7. Die Anforderungen des gesamten Studiums erfüllen können
8. Auf der Grundlage der Ergebnisse einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und klinischer Laborbefunde als bei guter Gesundheit beurteilt werden
9. Bei Kohorten mit Mehrfachdosis sollte beim Screening und/oder an Tag -1 ein morgendliches Cortisol im Serum innerhalb des lokalen Referenzbereichs liegen
10. Geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen haben
11. In der Lage sein, Kapseln der Größe 0 ganz zu schlucken

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter oder unmittelbares Familienmitglied der CRU oder Corcept sein
2. Waren bereits in dieser Studie eingeschrieben
3. Mehrere Arzneimittelallergien haben oder allergisch gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments, seines passenden Placebos, Challenge-Wirkstoffe oder Sondensubstrate sein (siehe Abschnitt 5.1)
4. Haben Sie einen Zustand, der durch Glukokortikoidblockade (z. B. Asthma, jeder chronisch entzündliche Zustand) oder Aktivierung (z. B. Immunschwäche, aktive Infektion) verschlimmert werden könnte. Patienten mit inaktivem saisonalem Heuschnupfen können eingeschlossen werden. Patienten mit Asthma im Kindesalter (unter 18 Jahren) können eingeschlossen werden, sofern sie seit mindestens 5 Jahren keine Symptome hatten und keine Behandlung benötigten

5. Durchschnittlich in den 6 Kalendermonaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments

   • Mehr als 5 Zigaretten/Tag geraucht haben
   • Mehr als 14 Einheiten (weiblich) oder 21 Einheiten (männlich) Alkohol pro Woche konsumiert haben
   • Lakritze oder andere Glycyrrhetinsäure-Derivate nach Einschätzung des Ermittlers regelmäßig konsumiert

6. In den 3 Kalendermonaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments

   • Blut oder Plasma von mehr als 400 ml gespendet haben
   • An einer anderen klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem verschreibungspflichtigen Medikament teilgenommen haben
7. Haben Sie einen positiven Test auf Alkohol, Rauchen oder Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Zulassung zu einer der Dosierungssitzungen

8. Klinisch relevante anormale Befunde bei Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Labor-Screening-Tests oder 12-Kanal-EKG beim Screening und/oder vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Abnormale Morphologie der EKG-Wellenform, die eine genaue Messung des QT-Intervalls verhindern würde
   • QTcF >450 ms (aus dem Mittelwert von 3 Rücken-EKGs, durchgeführt im Abstand von mindestens 2 Minuten)
   • Hypertonie im Stadium 2 oder höher (systolischer Blutdruck [SBP] in Rückenlage/halb liegend > 160 mmHg; diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 mmHg, basierend auf dem Mittelwert von Doppelwerten, die im Abstand von mindestens 2 Minuten aufgezeichnet wurden)
   • Hypertonie im Stadium 1 (liegender/halb liegender SBP 140–160 mmHg; DBP 90–100 mmHg, basierend auf dem Mittelwert von doppelten Werten, die im Abstand von mindestens 2 Minuten aufgezeichnet wurden) verbunden mit der Indikation für eine Behandlung, dh Anzeichen einer Endorganschädigung, Diabetes oder ein 10-Jahres-kardiovaskuläres Risiko, geschätzt mit einem Standardrechner, z. B. QRisk2 2016 >20 %
   • Glomeruläre Filtrationsrate, geschätzt nach der Methode der chronischen Nierenerkrankung Epidemiologie (CKD-EPI) (eGFR; siehe Abschnitt 6.2.5) < 60 ml/Minute/1,73 m2
   • Hypokaliämie (Kalium unter der unteren Normgrenze)
   • ALT, AST und/oder Gammaglutamyltransferase (GGT) > das 1,5-fache der oberen Normgrenze
   • Seropositiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder menschliche Immunschwächeviren.
9. Medizinische oder soziale Gründe für die Nichtteilnahme an der Studie haben, die von ihrem Hausarzt/Hausarzt angesprochen wurden
10. Haben Sie eine andere Bedingung, die das Risiko für die Person erhöhen oder die Chance verringern könnte, zufriedenstellende Daten zu erhalten, wie vom Ermittler beurteilt
11. Einnahme von verbotenen vorherigen Medikamenten, wie in Abschnitt 4.6.3 beschrieben