CORT125281 Dose ascendante unique (SAD) et dose ascendante multiple (MAD)

Critère d'intégration:

1. Donner un consentement éclairé écrit
2. Si vous êtes un homme, avez subi une vasectomie, sans souhaiter que la procédure soit inversée

3. S'il s'agit d'une femme, prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse, définie comme n'ayant pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, ménopausée ou stérilisée de façon permanente) ou utiliser une contraception très efficace avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur

   • Une femme est ménopausée si plus de 12 mois se sont écoulés depuis ses dernières règles, sans autre cause médicale. Une concentration de FSH dans la plage post-ménopausique peut être utilisée pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive.
   • Les méthodes acceptées de méthodes de stérilisation permanente sont l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
   • Un DIU est la seule méthode acceptable de contraception hautement efficace avec une faible dépendance à l'utilisateur, à condition que le sujet ait toléré son utilisation pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et s'engage à ne pas le faire retirer pendant 1 mois après la dernière dose.
4. Être âgé de 18 à 65 ans inclus
5. Avoir un IMC de 19 à 30 kg/m2 inclus
6. Être prêt à se conformer aux restrictions d'étude décrites à la section 4.6
7. Être en mesure de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
8. Être jugé en bonne santé, sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des résultats de laboratoire clinique
9. Pour les cohortes à doses multiples, avoir un cortisol sérique matinal dans la plage de référence locale au dépistage et/ou au jour -1
10. Avoir des veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation
11. Être capable d'avaler des gélules de taille 0 entières

Critère d'exclusion:

1. Être un employé ou un membre de la famille immédiate du CRU ou de Corcept
2. Avoir déjà été inscrit à cette étude
3. Avoir plusieurs allergies médicamenteuses ou être allergique à l'un des composants du médicament à l'étude, à son placebo correspondant, aux agents de provocation ou aux substrats de sonde (voir la section 5.1)
4. Avoir une affection qui pourrait être aggravée par un blocage des glucocorticoïdes (par exemple, l'asthme, toute affection inflammatoire chronique) ou une activation (par exemple, une immunodéficience, une infection active) Les sujets atteints de rhume des foins saisonnier inactif peuvent être inclus. Les sujets souffrant d'asthme infantile (âgés de moins de 18 ans) peuvent être inclus à condition qu'ils n'aient présenté aucun symptôme et n'aient nécessité aucun traitement pendant au moins 5 ans

5. Au cours des 6 mois civils précédant l'administration du médicament à l'étude, en moyenne

   • Avoir fumé plus de 5 cigarettes/jour
   • Avoir consommé plus de 14 unités (femme) ou 21 unités (homme) d'alcool/semaine
   • A consommé régulièrement de la réglisse ou d'autres dérivés de l'acide glycyrrhétique, selon le jugement de l'enquêteur

6. Au cours des 3 mois civils précédant l'administration du médicament à l'étude

   • Avoir donné plus de 400 ml de sang ou de plasma
   • Avoir participé à un autre essai clinique d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance
7. Avoir un test positif pour l'alcool, le tabagisme ou les drogues lors du dépistage ou de l'admission à l'une des séances de dosage

8. Avoir des résultats anormaux cliniquement pertinents sur les signes vitaux, l'examen physique, les tests de dépistage en laboratoire ou l'ECG à 12 dérivations, lors du dépistage et/ou avant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Morphologie de forme d'onde ECG anormale qui empêcherait une mesure précise de l'intervalle QT
   • QTcF> 450 ms (à partir de la moyenne de 3 ECG en décubitus dorsal, effectués à au moins 2 minutes d'intervalle)
   • Hypertension de stade 2 ou plus (pression artérielle systolique en position couchée/semi-allongée [PAS] > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique [PAD] > 100 mmHg, basée sur la moyenne des valeurs en double enregistrées à au moins 2 minutes d'intervalle)
   • Hypertension de stade 1 (SBP 140-160 mmHg en position couchée/semi-allongée ; DBP 90-100 mmHg, basée sur la moyenne des valeurs en double enregistrées à au moins 2 minutes d'intervalle) associée à une indication de traitement, c'est-à-dire des signes de lésions des organes cibles, de diabète ou de un risque cardiovasculaire sur 10 ans, estimé à l'aide d'un calculateur standard, par exemple QRisk2 2016 > 20 %
   • Débit de filtration glomérulaire, estimé à l'aide de la méthode d'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique (collaboration) (CKD-EPI) (DFGe ; voir la section 6.2.5) < 60 mL/minute/1,73 m2
   • Hypokaliémie (potassium inférieur à la limite inférieure de la normale)
   • ALT, AST et/ou gammaglutamyl transférase (GGT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • Séropositif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou les virus de l'immunodéficience humaine.
9. Avoir des raisons médicales ou sociales de ne pas participer à l'étude soulevées par leur médecin généraliste/médecin de soins primaires
10. Avoir toute autre condition qui pourrait augmenter le risque pour l'individu ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes, tel qu'évalué par l'enquêteur
11. A pris tout médicament antérieur interdit, tel que décrit à la section 4.6.3