CORT125281 Single Ascending Dose (SAD) a Multiple Ascending Dose (MAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Pokud muž, podstoupil vasektomii, aniž by si přál, aby byl postup obrácen

3. Pokud žena, za použití vhodných preventivních opatření k zabránění otěhotnění, definovaného jako neplodnost (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilizovaná) nebo používá vysoce účinnou antikoncepci s nízkou uživatelskou závislostí

   • Žena je postmenopauzální, pokud uplynulo více než 12 měsíců od poslední menstruace, bez alternativní lékařské příčiny. Koncentrace FSH v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.
   • Akceptovanými metodami metod permanentní sterilizace jsou hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.
   • IUD je jedinou přijatelnou metodou vysoce účinné antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí za předpokladu, že subjekt toleroval jeho užívání po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku a zavázal se, že si jej nenechá vyjmout po dobu 1 měsíce po poslední dávce. dávka.
4. Být ve věku 18 až 65 let včetně
5. Mít BMI 19 až 30 kg/m2 včetně
6. Buďte ochotni dodržovat omezení studie, jak je popsáno v části 4.6
7. Umět vyhovět požadavkům celého studia
8. být posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních nálezů
9. U skupin s více dávkami mějte ranní sérový kortizol v místním referenčním rozmezí při screeningu a/nebo v den -1
10. Mít vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci
11. Umět spolknout kapsle velikosti 0 celé

Kritéria vyloučení:

1. Být zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem jednotky CRU nebo Corcept
2. Byli dříve zapsáni do této studie
3. Máte alergii na více léků nebo jste alergický na kteroukoli složku studijního léku, odpovídající placebo, provokační látky nebo substráty sond (viz část 5.1)
4. Mají stav, který by se mohl zhoršit blokádou glukokortikoidů (např. astma, jakýkoli chronický zánětlivý stav) nebo aktivací (např. imunodeficience, aktivní infekce). Mohou být zahrnuti jedinci s neaktivní sezónní sennou rýmou. Subjekty s dětským astmatem (ve věku do 18 let) mohou být zahrnuty za předpokladu, že neměli žádné příznaky a nepotřebovali žádnou léčbu po dobu alespoň 5 let

5. V průměru za 6 kalendářních měsíců před podáním studovaného léku

   • Vykouřili jste více než 5 cigaret/den
   • Konzumovali více než 14 jednotek (ženy) nebo 21 jednotek (muži) alkoholu/týden
   • Pravidelná konzumace lékořice nebo jiných derivátů kyseliny glycyrrhetové podle úsudku vyšetřovatele

6. Během 3 kalendářních měsíců před podáním studovaného léku

   • Darujte krev nebo plazmu v množství přesahujícím 400 ml
   • Účastnili jste se jiného klinického hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis
7. Mít pozitivní test na alkohol, kouření nebo návykové látky při screeningu nebo přijetí na kterékoli z dávkovacích sezení

8. Mít klinicky relevantní abnormální nálezy vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních screeningových testů nebo 12svodového EKG při screeningu a/nebo před první dávkou, včetně, ale bez omezení na:

   • Abnormální morfologie křivky EKG, která by znemožňovala přesné měření QT intervalu
   • QTcF >450 ms (z průměru 3 EKG vleže, provedených s odstupem alespoň 2 minut)
   • Hypertenze ve stadiu 2 nebo vyšší (systolický krevní tlak [SBP] >160 mmHg vleže/napůl ležící; diastolický krevní tlak [DBP] >100 mmHg, na základě průměru duplicitních hodnot zaznamenaných s odstupem alespoň 2 minut)
   • Hypertenze 1. stádia (supinový/pololežící STK 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, na základě průměru duplicitních hodnot zaznamenaných s odstupem nejméně 2 minut) spojená s indikací k léčbě, tj. důkazy poškození koncových orgánů, diabetes nebo 10leté kardiovaskulární riziko, odhadnuté pomocí standardního kalkulátoru, např. QRisk2 2016 >20 %
   • Rychlost glomerulární filtrace, odhadnutá pomocí metody epidemiologie (spolupráce) chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (eGFR; viz část 6.2.5) <60 ml/min/1,73 m2
   • Hypokalémie (draslík pod dolní hranicí normálu)
   • ALT, AST a/nebo gamaglutamyltransferáza (GGT) >1,5násobek horní hranice normálu
   • Séropozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo viry lidské imunodeficience.
9. Mají od svého praktického lékaře/lékaře primární péče nějaké zdravotní nebo sociální důvody pro neúčast ve studii
10. Máte jakýkoli jiný stav, který by mohl zvýšit riziko pro jednotlivce nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů, podle posouzení zkoušejícího
11. Užil jste jakoukoli zakázanou předchozí medikaci, jak je popsáno v části 4.6.3