CORT125281 Dose singola ascendente (SAD) e dose multipla ascendente (MAD)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto
2. Se di sesso maschile, sono stati sottoposti a vasectomia, senza alcun desiderio di annullare la procedura

3. Se di sesso femminile, utilizzando adeguate precauzioni per evitare la gravidanza, definita come potenzialmente non fertile (ovvero, in postmenopausa o permanentemente sterilizzata) o utilizzando metodi contraccettivi altamente efficaci con bassa dipendenza dall'utilizzatore

   • Una donna è in postmenopausa se sono trascorsi più di 12 mesi dall'ultima mestruazione, senza una causa medica alternativa. Una concentrazione di FSH nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzata per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva.
   • I metodi accettati di metodi di sterilizzazione permanente sono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
   • Uno IUD è l'unico metodo accettabile di contraccezione altamente efficace con bassa dipendenza dall'utente, a condizione che il soggetto ne abbia tollerato l'uso per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e si impegni a non rimuoverlo per 1 mese dopo l'ultima dose.
4. Avere dai 18 ai 65 anni compresi
5. Avere un BMI compreso tra 19 e 30 kg/m2, inclusi
6. Essere disposti a rispettare le restrizioni dello studio come descritto nella Sezione 4.6
7. Essere in grado di soddisfare i requisiti dell'intero studio
8. Essere giudicato in buona salute, sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati clinici di laboratorio
9. Per le coorti a dose multipla, avere un cortisolo sierico mattutino all'interno dell'intervallo di riferimento locale allo screening e/o al giorno -1
10. Avere vene idonee per più venepunture/cannulazioni
11. Essere in grado di deglutire le capsule di misura 0 intere

Criteri di esclusione:

1. Essere un dipendente o un parente stretto della CRU o di Corcept
2. Sono stati precedentemente arruolati in questo studio
3. Avere più allergie ai farmaci o essere allergico a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio, al corrispondente placebo, agli agenti stimolanti o ai substrati della sonda (vedere Sezione 5.1)
4. Avere una condizione che potrebbe essere aggravata dal blocco dei glucocorticoidi (ad esempio, asma, qualsiasi condizione infiammatoria cronica) o attivazione (ad esempio, immunodeficienza, infezione attiva) Possono essere inclusi soggetti con febbre da fieno stagionale inattiva. I soggetti con asma infantile (di età inferiore a 18 anni) possono essere inclusi a condizione che non abbiano avuto sintomi e non abbiano richiesto alcun trattamento per almeno 5 anni

5. In media, nei 6 mesi di calendario prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

   • Aver fumato più di 5 sigarette al giorno
   • Aver consumato più di 14 unità (donne) o 21 unità (uomini) di alcol a settimana
   • Consumato regolarmente liquirizia o altri derivati ​​dell'acido glicirretico, a giudizio dello Sperimentatore

6. Nei 3 mesi di calendario precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

   • Avere donato sangue o plasma superiore a 400 ml
   • Aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione medica
7. Avere un test positivo per alcol, fumo o droghe d'abuso allo screening o all'ammissione a una qualsiasi delle sessioni di dosaggio

8. Avere risultati anormali clinicamente rilevanti su segni vitali, esame fisico, test di screening di laboratorio o ECG a 12 derivazioni, allo screening e/o prima della prima dose, inclusi ma non limitati a:

   • Morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG che precluderebbe la misurazione accurata dell'intervallo QT
   • QTcF >450 ms (dalla media di 3 ECG in posizione supina, eseguiti ad almeno 2 minuti di distanza)
   • Ipertensione di stadio 2 o superiore (pressione arteriosa sistolica supina/semi-sdraiata [SBP] >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica [DBP] >100 mmHg, basata sulla media dei valori duplicati registrati ad almeno 2 minuti di distanza)
   • Ipertensione di stadio 1 (SBP in posizione supina/semi-sdraiata 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, basata sulla media dei valori duplicati registrati ad almeno 2 minuti di distanza) associata a indicazione per il trattamento, cioè evidenza di danno d'organo, diabete o un rischio cardiovascolare a 10 anni, stimato utilizzando un calcolatore standard, ad es. QRisk2 2016 >20%
   • Velocità di filtrazione glomerulare, stimata utilizzando il metodo di epidemiologia della malattia renale cronica (collaborazione) (CKD-EPI) (eGFR; vedere paragrafo 6.2.5) <60 mL/minuto/1,73 m2
   • Ipokaliemia (potassio al di sotto del limite inferiore della norma)
   • ALT, AST e/o gammaglutamiltransferasi (GGT) >1,5 volte il limite superiore della norma
   • Sieropositivo per virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana.
9. Avere motivi medici o sociali per non partecipare allo studio sollevati dal proprio medico di medicina generale/medico di base
10. Avere qualsiasi altra condizione che potrebbe aumentare il rischio per l'individuo o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti, come valutato dallo sperimentatore
11. Preso qualsiasi farmaco proibito in precedenza, come descritto nella Sezione 4.6.3