CORT125281 Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke
2. Hvis mann, har gjennomgått vasektomi, uten ønske om å få prosedyren reversert

3. Hvis kvinnen bruker egnede forholdsregler for å unngå graviditet, definert som ikke-fertile (dvs. postmenopausal eller permanent sterilisert) eller bruker svært effektiv prevensjon med lav brukeravhengighet

   • En kvinne er postmenopausal hvis det er mer enn 12 måneder siden siste menstruasjon, uten en alternativ medisinsk årsak. En konsentrasjon av FSH i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi.
   • Aksepterte metoder for permanent steriliseringsmetoder er hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
   • En spiral er den eneste akseptable metoden for svært effektiv prevensjon med lav brukeravhengighet, forutsatt at forsøkspersonen har tolerert bruken i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen og forplikter seg til ikke å få den fjernet i 1 måned etter den siste. dose.
4. Være i alderen 18 til 65 år inkludert
5. Ha en BMI på 19 til 30 kg/m2 inkludert
6. Vær villig til å overholde studierestriksjoner som beskrevet i avsnitt 4.6
7. Kunne oppfylle kravene til hele studiet
8. Bli bedømt til å ha god helse, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratoriefunn
9. For kohorter med flere doser, ha et morgenserumkortisol innenfor det lokale referanseområdet ved screening og/eller dag -1
10. Ha egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering
11. Kunne svelge størrelse 0 kapsler hele

Ekskluderingskriterier:

1. Vær en ansatt eller nærmeste familiemedlem av CRU eller Corcept
2. Har tidligere vært påmeldt denne studien
3. Har flere medikamentallergier, eller være allergisk mot noen av komponentene i studiemedisinen, dens matchende placebo, provokasjonsmidler eller probesubstrater (se avsnitt 5.1)
4. Har en tilstand som kan forverres av glukokortikoidblokkade (f.eks. astma, enhver kronisk inflammatorisk tilstand) eller aktivering (f.eks. immunsvikt, aktiv infeksjon) Personer med inaktiv sesongbasert høysnue kan inkluderes. Pasienter med barndom (under 18 år) astma kan inkluderes forutsatt at de ikke har hatt symptomer og ikke trengte behandling på minst 5 år

5. I de 6 kalendermånedene før studien medikamentadministrasjon, i gjennomsnitt

   • Har røykt mer enn 5 sigaretter/dag
   • Har konsumert mer enn 14 enheter (kvinne) eller 21 enheter (mannlige) alkohol/uke
   • Brukte lakris eller andre glycyrrhetinsyrederivater regelmessig, etter etterforskerens vurdering

6. I de 3 kalendermånedene før studiemedisinadministrasjon

   • Har donert blod eller plasma i overkant av 400 ml
   • Har deltatt i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet eller en reseptbelagt medisin
7. Ha en positiv test for alkohol, røyking eller misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse til noen av doseringsøktene

8. Ha klinisk relevante unormale funn på vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratoriescreeningstester eller 12-avlednings-EKG, ved screening og/eller før første dose, inkludert men ikke begrenset til:

   • Unormal EKG-kurvemorfologi som vil utelukke nøyaktig måling av QT-intervallet
   • QTcF >450 ms (fra gjennomsnitt av 3 liggende EKG, utført med minst 2 minutters mellomrom)
   • Stadium 2 eller høyere hypertensjon (systolisk blodtrykk på liggende/halvt liggende [SBP] >160 mmHg; diastolisk blodtrykk [DBP] >100 mmHg, basert på gjennomsnitt av duplikatverdier registrert med minst 2 minutters mellomrom)
   • Trinn 1 hypertensjon (liggende/halvt liggende SBP 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, basert på gjennomsnitt av duplikatverdier registrert med minst 2 minutters mellomrom) assosiert med indikasjon for behandling, dvs. tegn på endeorganskade, diabetes eller en 10 års kardiovaskulær risiko, estimert med en standardkalkulator, f.eks. QRisk2 2016 >20 %
   • Glomerulær filtrasjonshastighet, estimert ved bruk av kronisk nyresykdom epidemiologi (samarbeid) (CKD-EPI) metode (eGFR; se avsnitt 6.2.5) <60 ml/minutt/1,73 m2
   • Hypokalemi (kalium under nedre normalgrense)
   • ALAT, ASAT og/eller gammaglutamyltransferase (GGT) >1,5 ganger øvre normalgrense
   • Seropositiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
9. Har noen medisinske eller sosiale grunner for ikke å delta i studien tatt opp av deres allmennlege/primærlege
10. Har en annen tilstand som kan øke risikoen for individet eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data, som vurdert av etterforskeren
11. Tatt forbudte tidligere medisiner, som beskrevet i avsnitt 4.6.3