CORT125281 Однократная восходящая доза (SAD) и множественная восходящая доза (MAD)

Критерии включения:

1. Дайте письменное информированное согласие
2. Если мужчина перенес вазэктомию, не желая, чтобы процедура была отменена.

3. Если женщина, использующая соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности, определяется как недетородный потенциал (т. е. в постменопаузе или постоянно стерилизованная) или использует высокоэффективную контрацепцию с низкой зависимостью от пользователя.

   • Женщина находится в постменопаузе, если с момента ее последней менструации прошло более 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Концентрация ФСГ в постменопаузальном диапазоне может быть использована для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию.
   • Принятыми методами постоянной стерилизации являются гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия.
   • ВМС является единственным приемлемым методом высокоэффективной контрацепции с низкой зависимостью от пользователя при условии, что субъект переносит его использование в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и обязуется не удалять его в течение 1 месяца после последней дозы. доза.
4. Быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно
5. Иметь ИМТ от 19 до 30 кг/м2 включительно
6. Будьте готовы соблюдать ограничения исследования, как описано в Разделе 4.6.
7. Уметь соблюдать требования всего исследования
8. Быть признанным здоровым на основании результатов анамнеза, медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и результатов клинических лабораторных исследований.
9. Для когорт с несколькими дозами утренний уровень кортизола в сыворотке должен находиться в пределах местного референтного диапазона при скрининге и/или в день -1.
10. Иметь подходящие вены для многократных венепункций/канюляций
11. Уметь проглатывать капсулы размера 0 целиком

Критерий исключения:

1. Быть сотрудником или ближайшим родственником CRU или Corcept
2. Были ранее зачислены в это исследование
3. Наличие множественной лекарственной аллергии или аллергии на любой из компонентов исследуемого препарата, соответствующего ему плацебо, контрольных агентов или субстратов для зондов (см. раздел 5.1).
4. Имеют состояние, которое может усугубляться блокадой глюкокортикоидов (например, астма, любое хроническое воспалительное состояние) или активацией (например, иммунодефицит, активная инфекция). Могут быть включены субъекты с неактивной сезонной сенной лихорадкой. Субъекты с детской астмой (в возрасте до 18 лет) могут быть включены при условии, что у них не было симптомов и они не нуждались в лечении в течение как минимум 5 лет.

5. За 6 календарных месяцев до приема исследуемого препарата в среднем

   • Выкуривал более 5 сигарет в день
   • Употребляли более 14 единиц (женщины) или 21 единицы (мужчины) алкоголя в неделю
   • По мнению исследователя, регулярно употреблял лакрицу или другие производные глицирретиновой кислоты.

6. За 3 календарных месяца до приема исследуемого препарата

   • Сдали кровь или плазму объемом более 400 мл.
   • Участвовали в другом клиническом испытании нового химического соединения или рецептурного лекарства.
7. Иметь положительный тест на алкоголь, курение или злоупотребление наркотиками при скрининге или допуске к любому из сеансов дозирования

8. Иметь клинически значимые отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, физического осмотра, лабораторных скрининговых тестов или ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и/или до первой дозы, включая, помимо прочего:

   • Аномальная морфология кривой ЭКГ, препятствующая точному измерению интервала QT.
   • QTcF > 450 мс (среднее значение по 3 ЭКГ в положении лежа с интервалом не менее 2 минут)
   • Стадия 2 или более высокая гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] в положении лежа на спине/полулежа >160 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление [ДАД] >100 мм рт.ст., на основе среднего значения повторных значений, зарегистрированных с интервалом не менее 2 минут)
   • Гипертония 1-й стадии (САД в положении лежа/полулежа 140-160 мм рт. ст.; ДАД 90-100 мм рт. ст., на основе среднего значения повторных значений, зарегистрированных с интервалом не менее 2 минут), связанная с показаниями к лечению, т. е. с признаками поражения органов-мишеней, диабета или 10-летний сердечно-сосудистый риск, оцененный с использованием стандартного калькулятора, например, QRisk2 2016 >20%
   • Скорость клубочковой фильтрации, оцененная с использованием метода эпидемиологии хронической болезни почек (коллаборация) (CKD-EPI) (рСКФ; см. Раздел 6.2.5) <60 мл/мин/1,73 м2
   • Гипокалиемия (калий ниже нижней границы нормы)
   • АЛТ, АСТ и/или гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы
   • Серопозитивный на гепатит В, гепатит С или вирусы иммунодефицита человека.
9. Имеют какие-либо медицинские или социальные причины для отказа от участия в исследовании, указанные их врачом общей практики/врачом первичной медико-санитарной помощи.
10. Наличие любого другого состояния, которое может увеличить риск для человека или снизить вероятность получения удовлетворительных данных, по оценке исследователя.
11. Принимал ранее запрещенные лекарства, как описано в Разделе 4.6.3.