CORT125281 Dose Ascendente Única (SAD) e Dose Ascendente Múltipla (MAD)

Critério de inclusão:

1. Dar consentimento informado por escrito
2. Se homem, foi submetido a vasectomia, sem desejo de reverter o procedimento

3. Se for do sexo feminino, usando as precauções apropriadas para evitar a gravidez, definida como sem potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa ou esterilizada permanentemente) ou usando contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário

   • Uma mulher está na pós-menopausa se já passaram mais de 12 meses desde a sua última menstruação, sem uma causa médica alternativa. Uma concentração de FSH na faixa pós-menopausa pode ser usada para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal.
   • Métodos aceitos de métodos de esterilização permanente são histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
   • Um DIU é o único método aceitável de contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário, desde que o sujeito tenha tolerado seu uso por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e se comprometa a não removê-lo por 1 mês após a última dose.
4. Ter entre 18 e 65 anos inclusive
5. Ter um IMC de 19 a 30 kg/m2, inclusive
6. Estar disposto a cumprir as restrições do estudo, conforme descrito na Seção 4.6
7. Ser capaz de cumprir os requisitos de todo o estudo
8. Ser considerado de boa saúde, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e achados laboratoriais clínicos
9. Para coortes de dose múltipla, ter cortisol sérico matinal dentro da faixa de referência local na triagem e/ou Dia -1
10. Ter veias adequadas para múltiplas venopunções/canulação
11. Ser capaz de engolir cápsulas de tamanho 0 inteiras

Critério de exclusão:

1. Ser funcionário ou familiar imediato da CRU ou Corcept
2. Já foram previamente inscritos neste estudo
3. Ter alergia a vários medicamentos ou ser alérgico a qualquer um dos componentes da medicação do estudo, seu placebo correspondente, agentes de desafio ou substratos de sonda (consulte a Seção 5.1)
4. Têm uma condição que pode ser agravada pelo bloqueio de glicocorticóide (por exemplo, asma, qualquer condição inflamatória crônica) ou ativação (por exemplo, imunodeficiência, infecção ativa) Indivíduos com febre do feno sazonal inativa podem ser incluídos. Indivíduos com asma na infância (com idade inferior a 18 anos) podem ser incluídos desde que não apresentem sintomas e não necessitem de tratamento por pelo menos 5 anos

5. Nos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo, em média

   • Ter fumado mais de 5 cigarros/dia
   • Ter consumido mais de 14 unidades (feminino) ou 21 unidades (masculino) de álcool/semana
   • Alcaçuz consumido ou outros derivados do ácido glicirrético regularmente, no julgamento do Investigador

6. Nos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo

   • Ter doado sangue ou plasma acima de 400 mL
   • Ter participado de outro ensaio clínico de uma nova entidade química ou de um medicamento prescrito
7. Ter um teste positivo para álcool, tabagismo ou drogas de abuso na triagem ou admissão em qualquer uma das sessões de dosagem

8. Apresentar achados anormais clinicamente relevantes nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais ou ECG de 12 derivações, na triagem e/ou antes da primeira dose, incluindo, entre outros:

   • Morfologia anormal da forma de onda do ECG que impediria a medição precisa do intervalo QT
   • QTcF >450 ms (da média de 3 ECGs supinos, realizados com pelo menos 2 minutos de intervalo)
   • Hipertensão estágio 2 ou superior (pressão arterial sistólica [PAS] supina/semi-reclinada > 160 mmHg; pressão arterial diastólica [PAD] > 100 mmHg, com base na média de valores duplicados registrados com pelo menos 2 minutos de intervalo)
   • Hipertensão estágio 1 (PAS supina/semi-reclinada 140-160 mmHg; PAD 90-100 mmHg, com base na média de valores duplicados registrados com pelo menos 2 minutos de intervalo) associada à indicação de tratamento, ou seja, evidência de lesão de órgão-alvo, diabetes ou um risco cardiovascular de 10 anos, estimado usando uma calculadora padrão, por exemplo, QRisk2 2016 >20%
   • Taxa de filtração glomerular, estimada usando o método de epidemiologia da doença renal crônica (colaboração) (CKD-EPI) (eGFR; consulte a Seção 6.2.5) <60 mL/minuto/1,73 m2
   • Hipocalemia (potássio abaixo do limite inferior do normal)
   • ALT, AST e/ou gamaglutamiltransferase (GGT) >1,5 vezes o limite superior do normal
   • Soropositivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
9. Ter quaisquer razões médicas ou sociais para não participar do estudo levantadas por seu clínico geral/médico de cuidados primários
10. Ter qualquer outra condição que possa aumentar o risco para o indivíduo ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios, conforme avaliado pelo Investigador
11. Tomou qualquer medicação anterior proibida, conforme descrito na Seção 4.6.3