CORT125281 Enkele oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Als man, vasectomie hebben ondergaan, zonder de procedure ongedaan te willen maken

3. Als vrouw, passende voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen, gedefinieerd als niet-vruchtbaar (dwz postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd) of zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een lage afhankelijkheid van de gebruiker

   • Een vrouw is postmenopauzaal als het meer dan 12 maanden geleden is dat ze voor het laatst menstrueerde, zonder alternatieve medische oorzaak. Een FSH-concentratie in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken.
   • Geaccepteerde methoden van permanente sterilisatiemethoden zijn hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
   • Een spiraaltje is de enige aanvaardbare methode van zeer effectieve anticonceptie met een lage afhankelijkheid van de gebruiker, op voorwaarde dat de proefpersoon het gebruik ervan gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie heeft getolereerd en zich ertoe verbindt het gedurende 1 maand na de laatste dosis niet te laten verwijderen. dosis.
4. 18 tot en met 65 jaar oud zijn
5. Een BMI hebben van 19 tot en met 30 kg/m2
6. Bereid zijn om te voldoen aan studiebeperkingen zoals beschreven in paragraaf 4.6
7. In staat zijn om te voldoen aan de eisen van de gehele studie
8. Wordt beoordeeld als in goede gezondheid, op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumresultaten
9. Voor cohorten met meerdere doses: een serumcortisol in de ochtend binnen het lokale referentiebereik op screening en/of dag -1
10. Zorg voor geschikte aderen voor meerdere venapuncties/canulaties
11. Capsules van maat 0 in hun geheel kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

1. Een werknemer of direct familielid zijn van de CRU of Corcept
2. Zijn eerder ingeschreven in deze studie
3. Meerdere geneesmiddelenallergieën hebben, of allergisch zijn voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie, de bijbehorende placebo, provocatiemiddelen of probe-substraten (zie paragraaf 5.1)
4. Een aandoening hebben die kan worden verergerd door blokkade van glucocorticoïden (bijv. Astma, een chronische inflammatoire aandoening) of activering (bijv. Immunodeficiëntie, actieve infectie). Onderwerpen met inactieve seizoensgebonden hooikoorts kunnen worden opgenomen. Proefpersonen met astma in de kindertijd (jonger dan 18 jaar) kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze geen symptomen hebben gehad en gedurende ten minste 5 jaar geen behandeling nodig hebben gehad

5. Gemiddeld in de 6 kalendermaanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt
   • Meer dan 14 eenheden (vrouwen) of 21 eenheden (mannen) alcohol/week hebben geconsumeerd
   • Regelmatig zoethout of andere glycyrrhetinezuurderivaten geconsumeerd, naar het oordeel van de onderzoeker

6. In de 3 kalendermaanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Meer dan 400 ml bloed of plasma hebben gedoneerd
   • Heeft deelgenomen aan een andere klinische proef met een nieuwe chemische entiteit of een receptgeneesmiddel
7. Zorg voor een positieve test op alcohol, roken of drugsmisbruik bij screening of toelating tot een van de doseringssessies

8. Klinisch relevante abnormale bevindingen hebben op vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreeningtests of 12-afleidingen ECG, bij het screenen en/of vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Abnormale morfologie van de ECG-golfvorm die een nauwkeurige meting van het QT-interval onmogelijk maakt
   • QTcF >450 ms (van gemiddeld 3 liggende ECG's, uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 2 minuten)
   • Fase 2 of hogere hypertensie (liggende/semi-liggende systolische bloeddruk [SBP] >160 mmHg; diastolische bloeddruk [DBP] >100 mmHg, gebaseerd op het gemiddelde van duplicaatwaarden geregistreerd met een tussenpoos van ten minste 2 minuten)
   • Fase 1 hypertensie (liggende/semi-liggende SBP 140-160 mmHg; DBP 90-100 mmHg, gebaseerd op het gemiddelde van duplicaatwaarden geregistreerd met een tussenpoos van ten minste 2 minuten) geassocieerd met indicatie voor behandeling, dwz bewijs van eindorgaanschade, diabetes of een cardiovasculair risico over 10 jaar, geschat met behulp van een standaardcalculator, bijv. QRisk2 2016 >20%
   • Glomerulaire filtratiesnelheid, geschat met behulp van de chronische nierziekte epidemiologie (collaboration) (CKD-EPI) methode (eGFR; zie paragraaf 6.2.5) <60 ml/minuut/1,73 m2
   • Hypokaliëmie (kalium onder de ondergrens van normaal)
   • ALAT, ASAT en/of gammaglutamyltransferase (GGT) >1,5 keer de bovengrens van normaal
   • Seropositief voor hepatitis B-, hepatitis C- of humane immunodeficiëntievirussen.
9. Medische of sociale redenen hebben om niet deel te nemen aan het onderzoek, aangevoerd door hun huisarts/huisarts
10. Een andere aandoening hebben die het risico voor het individu kan vergroten of de kans op het verkrijgen van bevredigende gegevens kan verkleinen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
11. Al eerder verboden medicatie ingenomen, zoals beschreven in paragraaf 4.6.3