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难治性儿童失神发作儿科参与者的大麻二酚口服溶液

2023年7月20日 更新者：Radius Pharmaceuticals, Inc.

一项 2 期、开放标签、剂量探索研究，旨在评估药物级合成大麻二酚口服溶液在治疗难治性儿童失神发作儿科患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学

本研究的主要目的是评估大麻二酚口服溶液在治疗难治性儿童失神发作儿科参与者中的疗效。 该研究还将评估大麻二酚口服液的安全性、耐受性和药代动力学，以及在研究期间对难治性儿童失神发作儿科参与者的参与者状态定性评估的任何改进。 该研究将包括一个 4 周的筛选期、一个 5 天或 10 天的滴定期（取决于研究队列）、一个 4 周的治疗期，然后是剂量 >20 mg/kg/天的 5 天减量和 4 周的随访期。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Pediatric Epilepsy and Neurology Specialists
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30328
        • Clinical Integrative Research Center of Atlanta
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89052
        • Clinical Research Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23510
        • Children's Specialty Group, Division of Child & Adolescent Neurology
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Research and Innovation/MultiCare Health System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者和/或父母/看护人完全理解知情同意书 (ICF) 和同意书，理解所有研究程序，并能够根据适用法律、法规与研究者和研究协调员进行令人满意的沟通，和当地的要求。
  2. 男性或女性，发病时年龄在 3 至 12 岁（含）之间，同意时年龄在 3 至 17 岁（含）之间。
  3. 体重≥10公斤。
  4. 被诊断为儿童失神性癫痫 (CAE)，经脑电图 (EEG) 证实，在 4 小时脑电图中出现≥ 5 次失神发作且伴有难治性失神发作，并且已对至少 2 种抗癫痫药物 (AED) 进行充分试验)s 并且对至少一种 AED 具有抗药性。
  5. 愿意在基线或治疗期间不开始生酮饮食。
  6. 每天平均失神发作 ≥ 5 次。
  7. 如果女性患者处于初潮前或具有生育潜力且在筛选访视时尿妊娠试验呈阴性，则该女性患者有资格参加该研究。 如果性活跃，她必须同意完全戒除性交或在整个研究期间以及在完成研究参与或停止研究产品后的 4 周内使用可接受的避孕方法。
  8. 性活跃的男性患者必须愿意在整个研究期间以及完成研究参与或停止研究产品后的 4 周内使用可接受的避孕方法。
  9. 研究者认为，父母/看护人愿意并能够遵守研究程序和访问时间表以及后续访问。
  10. 基于身体和神经系统检查、病史和在筛选访问期间完成的临床实验室值的总体健康状况良好，根据研究者的判断，这将禁止患者安全地参与试验。

排除标准：

  1. 患者或父母/看护人在研究期间的日常事务会干扰参加所有研究访视。
  2. 除失神发作外，有非热性惊厥史。
  3. 3岁后有热性惊厥史。
  4. 有与青少年失神癫痫或青少年肌阵挛性癫痫一致的病史。
  5. 目前正在服用非尔氨酯。
  6. 目前正在服用苯妥英钠、氟伏沙明、卡马西平或圣约翰草。
  7. 目前服用的伴随药物是强抑制剂/诱导剂/敏感底物，对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)、CYP2C9 或 CYP2C19 具有较窄的治疗指数。 （允许在筛选、滴定、治疗和随访期间使用稳定剂量的丙戊酸）。
  8. 目前在生酮饮食。
  9. 根据研究者的意见，任何具有临床意义的、不稳定的医学异常、慢性疾病或心血管、胃肠道、呼吸、肝或肾系统的临床意义异常的病史。
  10. 具有临床意义的异常肝功能试验（LFT）值，包括白蛋白、直接胆红素、总胆红素、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常值上限（ULN）的3倍。
  11. 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。
  12. 目前或有临床显着智力障碍或重大精神疾病的病史，包括自闭症谱系障碍，这会影响依从性。
  13. 对于年龄在 7 至 17 岁且哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 在发育上适合的患者，对有关主动自杀意念的询问的肯定回答，有一定的行动意图但没有具体计划或主动自杀意念在筛选访问时对 C-SSRS 评估有具体的计划和意图。
  14. 任何企图自杀的历史。
  15. 筛选前 30 天内曾接受过任何研究药物或设备或研究治疗。
  16. 在筛选访问之前的 30 天内服用过任何大麻素。
  17. 对研究产品配方中包含的任何物质有过敏反应史或已知或疑似敏感性。
  18. 已知感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  19. 研究者认为患者以其他任何方式不适合参加本研究。
  20. 体重 < 10 公斤或 > 80 公斤。
  21. 在 4 小时视频脑电图上没有至少 5 次失神发作的患者将被视为筛查失败。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：大麻二酚口服溶液 20 毫克/公斤/天
治疗周期：大麻二酚口服溶液，每天每公斤 20 毫克 (mg/kg/day)，每天两次 (BID)，持续 4 周。
药品：大麻二酚口服液
含有药用级大麻二酚（非植物来源）的口服溶液。
实验性的：第 2 组：大麻二酚口服溶液 30 毫克/公斤/天

滴定期：大麻二酚口服溶液 20 mg/kg/天，分两次 BID，持续 5 天。

治疗周期：大麻二酚口服溶液 30 mg/kg/天，分两次 BID，持续 4 周。
药品：大麻二酚口服液
含有药用级大麻二酚（非植物来源）的口服溶液。
实验性的：第 3 组：大麻二酚口服溶液 10 毫克/公斤/天
治疗周期：大麻二酚口服溶液 10 mg/kg/天，分两次 BID，持续 4 周。
药品：大麻二酚口服液
含有药用级大麻二酚（非植物来源）的口服溶液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 5 次就诊时通过视频脑电图 (EEG) 评估的失神发作计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 2 次访视，滴定期第 1 天）和第 5 次访视（治疗期第 4 周，第 6 天）
在基线、治疗期间和研究结束/早期退出访视时，对所有参与者进行了 4 小时的视频脑电图检查。 在视频脑电图期间进行过度换气以计算失神发作的次数。 负变化值表明癫痫发作活动有所改善。 正变化值表示癫痫发作活动恶化。 相对于基线的百分比变化计算为(100*(第4周-基线)/基线)。
基线（第 2 次访视，滴定期第 1 天）和第 5 次访视（治疗期第 4 周，第 6 天）
第 5 次就诊时视频脑电图过度换气测试中从时间基线到失神发作的百分比变化
大体时间：基线（第 2 次访视，滴定期第 1 天）和第 5 次访视（治疗期第 4 周，第 6 天）
在基线、治疗期间和研究结束/早期退出访视时，对所有参与者进行了 4 小时的视频脑电图检查。 在视频脑电图期间进行过度换气以计算失神发作的次数。 相对于基线的变化百分比计算为（100*（第 4 周基线）/基线）。
基线（第 2 次访视，滴定期第 1 天）和第 5 次访视（治疗期第 4 周，第 6 天）
访视时无癫痫发作的参与者人数 5
大体时间：第 5 次访视（治疗期第 4 周、第 6 天）
每日癫痫发作活动记录在日记中。 每天，参与者或家长/护理人员回答以下问题：“患者今天有多少次失神发作？”。
第 5 次访视（治疗期第 4 周、第 6 天）
第 5 次就诊时的临床总体改善印象 (CGI-I) 评分
大体时间：第 5 次访视（治疗期第 4 周、第 6 天）
CGI-I 调查问卷由父母/照顾者和研究者完成，用于评估参与者在治疗期第 4 周时的总体状况，采用 7 点量表，其中 1 = 自治疗开始以来改善很大，7 = 严重恶化。
第 5 次访视（治疗期第 4 周、第 6 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药后）至第 7 次访视（随访期的第 4 周）
AE 被定义为在临床研究过程中服用药品的患者中发生的任何不良医疗事件。 因此，AE 可以是与研究产品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究产品相关。 治疗引起的 AE 是在接受研究药物后发生的 AE。 SAE 是指任何导致死亡、危及生命、要求参与者在事件发生时面临死亡风险、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷或其他需要医疗或手术干预的严重事件的不良医疗事件。 严重不良事件和所有其他非严重不良事件的摘要（无论因果关系如何）均位于已报告的不良事件模块中。
第 1 天（给药后）至第 7 次访视（随访期的第 4 周）
进食和禁食条件下大麻二酚的最大血浆浓度 (Cmax) 和剂量归一化 Cmax (Cmax/D)
大体时间：访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）

在进食和禁食条件下评估大麻二酚的 Cmax 和 Cmax/D。

进食：参与者在治疗期第 4 周的第 1 天到达现场，没有食物和早晨的剂量。 该网站提供了高脂肪/高热量的食物，然后给参与者服用药物。 在给药前（餐前/早晨给药前）以及早晨给药后 2、4 和 6 小时（但在下一次给药前）收集血样。

禁食（服药前 2 小时至服药后 2 小时）：参与者在治疗期第 4 周的第 2 天抵达现场，未进食且未服用早晨剂量。 该网站在服药后 2 小时提供标准膳食。 在给药前以及早晨给药后2小时（餐前）、4小时、6小时（但在下一次给药之前）收集血样。
访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）
进食和禁食条件下大麻二酚从时间 0 到最后测量浓度 (AUC(0-t)) 的血浆浓度曲线下面积 (AUC(0-t)) 和剂量标准化 AUC(0-t) [AUC(0-t)/剂量]
大体时间：访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）

在进食和禁食条件下评估大麻二酚的 AUC(0-t) 和 AUC(0-t)/剂量。

进食：参与者在治疗期第 4 周的第 1 天到达现场，没有食物和早晨的剂量。 该网站提供了高脂肪/高热量的食物，然后给参与者服用药物。 在给药前（餐前/早晨给药前）以及早晨给药后 2、4 和 6 小时（但在下一次给药前）收集血样。

禁食（服药前 2 小时至服药后 2 小时）：参与者在治疗期第 4 周的第 2 天抵达现场，未进食且未服用早晨剂量。 该网站在服药后 2 小时提供标准膳食。 在给药前以及早晨给药后2小时（餐前）、4小时、6小时（但在下一次给药之前）收集血样。
访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）
进食、禁食和正常条件下大麻二酚的血浆谷浓度 (Ctrough) 和剂量归一化谷值 (Ctrough/Dose)
大体时间：访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）

在进食、禁食和正常条件下评估大麻二酚的 Ctrough 和 Ctrough/剂量。

进食：参与者在治疗期第 4 周的第 1 天到达现场，没有食物和早晨的剂量。 该网站提供了高脂肪/高热量的食物，然后给参与者服用药物。 在给药前（餐前/早晨给药前）以及早晨给药后 2、4 和 6 小时（但在下一次给药前）收集血样。

禁食（服药前 2 小时至服药后 2 小时）：参与者在治疗期第 4 周的第 2 天抵达现场，未进食且未服用早晨剂量。 该网站在服药后 2 小时提供标准膳食。 在给药前以及早晨给药后2小时（餐前）、4小时、6小时（但在下一次给药之前）收集血样。
访视 3（治疗期第 1 周、第 1 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）、访视 5（治疗期第 4 周、第 6 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）和访视 6（治疗期第 4 周、第 7 天；给药前、给药后 2、4、6 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radius Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Ahmed Elkashef, MD、INSYS Therapeutics Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月29日

初级完成 (实际的)

2019年5月15日

研究完成 (实际的)

2019年5月29日

研究注册日期

首次提交

2017年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月3日

首次发布 (实际的)

2017年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月20日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INS011-17-103

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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