Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cannabidiol oral løsning hos pediatriske deltakere med behandlingsresistente fraværsanfall fra barn

20. juli 2023 oppdatert av: Radius Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, åpen, dosefinnende studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til syntetisk cannabidiol oral oppløsning av farmasøytisk kvalitet hos pediatriske pasienter med behandlingsresistente fraværsanfall fra barn.

Hovedformålet med denne studien er å vurdere effekten av Cannabidiol Oral Solution i behandlingen av pediatriske deltakere med behandlingsresistente barndomsanfall. Denne studien vil også vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til Cannabidiol Oral Solution, og enhver forbedring i kvalitative vurderinger av deltakerstatus i løpet av studiens varighet hos pediatriske deltakere med behandlingsresistente barndomsanfall. Studien vil inkludere en 4-ukers screeningsperiode, en 5 eller 10 dagers titreringsperiode (avhengig studiekohort), en 4-ukers behandlingsperiode etterfulgt av 5-dagers nedtrapping for doser >20 mg/kg/dag og en 4-ukers behandlingsperiode. Oppfølgingsperiode.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Pediatric Epilepsy and Neurology Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
        • Clinical Integrative Research Center of Atlanta
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Clinical Research Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Children's Specialty Group, Division of Child & Adolescent Neurology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Research and Innovation/MultiCare Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient og/eller foreldre/omsorgsperson(er) forstår skjemaet for informert samtykke (ICF) og samtykkeskjemaet, forstår alle studieprosedyrer og kan kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og studiekoordinatoren, i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, og lokale krav.
  2. Mann eller kvinne mellom 3 og 12 år (inklusive) på tidspunktet for debut og mellom 3 og 17 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
  3. Kroppsvekt ≥ 10 kg.
  4. Diagnostisert med barndoms absence epilepsi (CAE), bekreftet ved elektroencefalogram (EEG), med ≥ 5 absence anfall i løpet av 4-timers EEG med behandlingsresistente absence anfall, og har hatt en adekvat utprøving av minst 2 anti-epileptika (AED) )s og er behandlingsresistente mot minst én AED.
  5. Vilje til ikke å starte en ketogen diett i løpet av baseline eller behandlingsperioden.
  6. Har i gjennomsnitt ≥ 5 absenceanfall per dag.
  7. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta i studien hvis hun er premenarkal eller i fertil alder med en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket. Hvis hun er seksuelt aktiv, må hun gå med på enten fullstendig avholdenhet fra samleie eller bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 4 uker etter fullført studiedeltakelse eller seponering av undersøkelsesproduktet.
  8. En seksuelt aktiv mannlig pasient må være villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 4 uker etter fullført studiedeltakelse eller seponering fra undersøkelsesproduktet.
  9. Etter utrederens oppfatning er foreldrene/omsorgspersonen(e) villige og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanene og oppfølgingsbesøkene.
  10. Generell god helse basert på fysiske og nevrologiske undersøkelser, sykehistorie og kliniske laboratorieverdier fullført under screeningbesøket, som ville hindre pasienten i å delta trygt i forsøket som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten eller foreldrene/omsorgspersonene har daglige forpliktelser i løpet av studiens varighet som vil forstyrre å delta på alle studiebesøk.
  2. Har en historie med andre ikke-febrile anfall enn absence-anfall.
  3. Har en historie med feberkramper etter 3 års alder.
  4. Har en historie som samsvarer med juvenil absence epilepsi eller juvenil myoklonisk epilepsi.
  5. Tar for tiden felbamat.
  6. Tar for tiden fenytoin, fluvoksamin, karbamazepin eller johannesurt.
  7. Tar for tiden samtidig medisiner som er sterke hemmere/induktorer/sensitive substrater med en smal terapeutisk indeks for cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), CYP2C9 eller CYP2C19. (Stabile doser av valproinsyre under screening, titrering, behandling og oppfølgingsperioder er tillatt).
  8. For tiden på en ketogen diett.
  9. Etter etterforskerens oppfatning, enhver klinisk signifikant, ustabil medisinsk abnormitet, kronisk sykdom eller en historie med en klinisk signifikant abnormitet i det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske, lever- eller nyresystemet.
  10. Klinisk signifikante verdier for abnorm leverfunksjonstest (LFT), inkludert albumin, direkte bilirubin, total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN).
  11. Anamnese eller tilstedeværelse av unormale elektrokardiogrammer (EKG) som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning.
  12. Har en nåværende eller historie med klinisk signifikant intellektuell funksjonshemming eller alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert autismespekterforstyrrelse, som ville forstyrre overholdelse.
  13. For pasienter i alderen 7 til 17 år og for hvem Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er utviklingsmessig passende, et bekreftende svar på spørsmål angående aktive selvmordstanker med en intensjon om å handle, men uten en spesifikk plan eller aktive selvmordstanker. med en spesifikk plan og intensjon om C-SSRS-vurderingen ved screeningbesøket.
  14. Enhver historie med selvmordsforsøk.
  15. Tidligere mottatt undersøkelsesmedisin eller utstyr eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før screening.
  16. Tatt cannabinoider i løpet av de 30 dagene før screeningbesøket.
  17. Anamnese med en allergisk reaksjon eller en kjent eller mistenkt følsomhet overfor ethvert stoff som er inneholdt i undersøkelsesproduktformuleringen.
  18. Kjent infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  19. Etter utrederens oppfatning er pasienten på annen måte uegnet til å delta i denne studien.
  20. Kroppsvekt < 10 kg eller > 80 kg.
  21. Pasienter som ikke har minst 5 absenceanfall på 4-timers video-EEG vil bli vurdert som skjermfeil.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Cannabidiol mikstur 20 mg/kg/dag
Behandlingsperiode: Cannabidiol Oral Solution 20 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) delt to ganger daglig (BID) i 4 uker.
Legemiddel: Cannabidiol oral løsning
En mikstur som inneholder cannabidiol av farmasøytisk kvalitet (ikke-plantebasert).
Eksperimentell: Kohort 2: Cannabidiol mikstur 30 mg/kg/dag

Titreringsperiode: Cannabidiol Oral Solution 20 mg/kg/dag delt BID i 5 dager.

Behandlingsperiode: Cannabidiol Oral Solution 30 mg/kg/dag delt BID i 4 uker.
Legemiddel: Cannabidiol oral løsning
En mikstur som inneholder cannabidiol av farmasøytisk kvalitet (ikke-plantebasert).
Eksperimentell: Kohort 3: Cannabidiol mikstur 10 mg/kg/dag
Behandlingsperiode: Cannabidiol Oral Solution 10 mg/kg/dag delt BID i 4 uker.
Legemiddel: Cannabidiol oral løsning
En mikstur som inneholder cannabidiol av farmasøytisk kvalitet (ikke-plantebasert).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i antall fraværsanfall vurdert ved video-elektroencefalogram (EEG) ved besøk 5
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2, dag 1 i titreringsperioden) og besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
En 4-timers video-EEG ble utført for alle deltakerne ved baseline, under behandlingsperioden og ved slutten av studien/tidlig uttaksbesøk. Hyperventilering ble utført under video-EEG for å telle antall absenceanfall. En negativ endringsverdi indikerer en forbedring i anfallsaktiviteten. En positiv endringsverdi indikerer en forverring av anfallsaktiviteten. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som (100*(uke 4-baseline)/baseline).
Grunnlinje (besøk 2, dag 1 i titreringsperioden) og besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
Prosentvis endring fra baseline i tid til fraværsanfall under hyperventilasjonstesting på video-EEG ved besøk 5
Tidsramme: Grunnlinje (besøk 2, dag 1 i titreringsperioden) og besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
En 4-timers video-EEG ble utført for alle deltakerne ved baseline, under behandlingsperioden og ved slutten av studien/tidlig uttaksbesøk. Hyperventilering ble utført under video-EEG for å telle antall absenceanfall. Prosentvis endring fra baseline beregnet som (100*(uke 4-baseline)/baseline).
Grunnlinje (besøk 2, dag 1 i titreringsperioden) og besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
Antall deltakere Anfallsfri ved besøk 5
Tidsramme: Besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
Daglig anfallsaktivitet ble registrert i en dagbok. Hver dag svarte deltakeren eller forelderen/omsorgspersonen på spørsmålet: «Hvor mange fraværsanfall hadde pasienten i dag?».
Besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)-poengsum ved besøk 5
Tidsramme: Besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)
CGI-I spørreskjemaet ble fylt ut av foreldrene/omsorgspersonene og etterforskeren og ble brukt til å vurdere deltakernes globale status for deres tilstand i uke 4 av behandlingsperioden ved å bruke en 7-punkts skala, der 1=svært mye forbedret og 7=svært mye verre siden oppstart av behandling.
Besøk 5 (uke 4, dag 6 i behandlingsperioden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til besøk 7 (uke 4 i oppfølgingsperioden)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt i løpet av en klinisk undersøkelse. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt, uansett om det antas å være relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke. En behandlingsfremkallende AE ​​er en AE med debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever at deltakeren er i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt abnormitet/fødselsdefekt, eller annen alvorlig hendelse som krever medisinske eller kirurgiske inngrep. Et sammendrag av SAE-er og alle andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i Reported AE-modulen.
Dag 1 (etter dosering) til besøk 7 (uke 4 i oppfølgingsperioden)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og dosenormalisert Cmax (Cmax/D) for Cannabidiol under mat og fastende forhold
Tidsramme: Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.

Cmax og Cmax/D for cannabidiol ble evaluert under mating og fastende forhold.

Fed: Deltakeren ankom stedet på dag 1 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Nettstedet ga mat med mye fett/kalori og doserte deretter deltakeren. Blodprøver ble tatt før dose (før måltid/morgendose) og 2, 4 og 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).

Fastende (2 timer før dose til 2 timer etter dose): Deltakerne ankom stedet på dag 2 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Stedet ga et standardmåltid 2 timer etter dosen. Blodprøver ble tatt før dose og 2 (før måltid), 4, 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).
Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til sist målte konsentrasjon (AUC(0-t)) og dosenormalisert AUC(0-t) [AUC(0-t)/dose] for cannabidiol under mating og fastende betingelser
Tidsramme: Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.

AUC(0-t) og AUC(0-t)/dose for cannabidiol ble evaluert under matet og fastende forhold.

Fed: Deltakeren ankom stedet på dag 1 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Nettstedet ga mat med mye fett/kalori og doserte deretter deltakeren. Blodprøver ble tatt før dose (før måltid/morgendose) og 2, 4 og 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).

Fastende (2 timer før dose til 2 timer etter dose): Deltakerne ankom stedet på dag 2 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Stedet ga et standardmåltid 2 timer etter dosen. Blodprøver ble tatt før dose og 2 (før måltid), 4, 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).
Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) og dosenormalisert Ctrough (Ctrough/dose) for Cannabidiol under mat, fastende og normale forhold
Tidsramme: Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.

Ctrough og Ctrough/dose for cannabidiol ble evaluert under matet, fastende og normale forhold.

Fed: Deltakeren ankom stedet på dag 1 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Nettstedet ga mat med mye fett/kalori og doserte deretter deltakeren. Blodprøver ble tatt før dose (før måltid/morgendose) og 2, 4 og 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).

Fastende (2 timer før dose til 2 timer etter dose): Deltakerne ankom stedet på dag 2 i uke 4 i behandlingsperioden uten mat og morgendosen. Stedet ga et standardmåltid 2 timer etter dosen. Blodprøver ble tatt før dose og 2 (før måltid), 4, 6 timer etter morgendosen (men før neste dose).
Besøk 3 (uke 1, dag 1 av behandlingsperioden; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), besøk 5 (uke 4, dag 6 av behandlingsperiode; før dose, 2, 4, 6 timer etter dose), og besøk 6 (uke 4, dag 7 av behandlingsperiode, 6, etter dose, 6, etter dose, 6.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radius Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ahmed Elkashef, MD, INSYS Therapeutics Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

29. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INS011-17-103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere