Cannabidiol oral lösning hos pediatriska deltagare med behandlingsresistenta anfall från barndomen
20 juli 2023 uppdaterad av: Radius Pharmaceuticals, Inc.
En fas 2, öppen, dosfinnande studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken hos syntetisk cannabidiol oral lösning av farmaceutisk kvalitet hos pediatriska patienter med behandlingsresistenta anfall från barndomen
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av Cannabidiol Oral Solution vid behandling av pediatriska deltagare med behandlingsresistenta anfall från barndomen.
Denna studie kommer också att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Cannabidiol oral lösning, och eventuell förbättring av kvalitativa bedömningar av deltagarstatus under studiens varaktighet hos pediatriska deltagare med behandlingsresistenta anfall från barndomen.
Studien kommer att inkludera en 4-veckors screeningperiod, en 5 eller 10 dagars titreringsperiod (beroende studiekohort), en 4-veckors behandlingsperiod följt av 5-dagars nedtrappning för doser >20 mg/kg/dag och en 4-veckors behandlingsperiod Uppföljningsperiod.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Pediatric Epilepsy and Neurology Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30328
- Clinical Integrative Research Center of Atlanta
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
- Clinical Research Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Northeast Regional Epilepsy Group
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Children's Specialty Group, Division of Child & Adolescent Neurology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Research and Innovation/MultiCare Health System
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient och/eller föräldrar/vårdgivare förstår till fullo formuläret för informerat samtycke (ICF) och samtyckesformuläret, förstår alla studieprocedurer och kan kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och studiekoordinatorn, i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, och lokala krav.
- Man eller kvinna mellan 3 och 12 år (inklusive) vid tidpunkten för debut och mellan 3 och 17 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
- Kroppsvikt ≥ 10 kg.
- Diagnostiserats med barndomsfrånvaroepilepsi (CAE), bekräftad med elektroencefalogram (EEG), med ≥ 5 frånvaroanfall under 4-timmars EEG med behandlingsresistenta absenceanfall, och har haft en adekvat prövning av minst 2 antiepileptika (AED) )s och är behandlingsresistenta mot minst en AED.
- Vilja att inte påbörja en ketogen diet under baslinjen eller behandlingsperioden.
- Har i genomsnitt ≥ 5 frånvaroanfall per dag.
- En kvinnlig patient är berättigad att delta i studien om hon är premenarkal eller i fertil ålder med negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket. Om hon är sexuellt aktiv måste hon gå med på att antingen helt avstå från samlag eller använda acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 4 veckor efter avslutad studiedeltagande eller avbrytande av prövningsprodukten.
- En sexuellt aktiv manlig patient måste vara villig att använda acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 4 veckor efter avslutad studiedeltagande eller avbrytande av prövningsprodukt.
- Enligt utredarens uppfattning är föräldern/vårdnadshavarna villig och kapabel att följa studieprocedurerna och besöksscheman och uppföljningsbesöken.
- Allmänt god hälsa baserat på fysiska och neurologiska undersökningar, sjukdomshistoria och kliniska laboratorievärden genomförda under screeningbesöket som skulle förbjuda patienten från att säkert delta i prövningen enligt utredarens bedömning.
Exklusions kriterier:
- Patient eller föräldrar/vårdgivare har dagliga åtaganden under studietiden som skulle störa att närvara vid alla studiebesök.
- Har en historia av icke-febrila anfall andra än absence-anfall.
- Har en historia av feberkramper efter 3 års ålder.
- Har en historia som överensstämmer med juvenil frånvaroepilepsi eller juvenil myoklonisk epilepsi.
- Tar för närvarande felbamat.
- Tar för närvarande fenytoin, fluvoxamin, karbamazepin eller johannesört.
- Tar för närvarande samtidigt mediciner som är starka hämmare/inducerare/känsliga substrat med ett smalt terapeutiskt index för cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), CYP2C9 eller CYP2C19. (Stabila doser av valproinsyra under screening, titrering, behandling och uppföljningsperioder är tillåtna).
- Går för närvarande på en ketogen diet.
- Enligt utredarens åsikt, alla kliniskt signifikanta, instabila medicinska avvikelser, kronisk sjukdom eller en historia av kliniskt signifikanta avvikelser i kardiovaskulära, gastrointestinala, respiratoriska, lever- eller njursystem.
- Kliniskt signifikanta värden för abnorma leverfunktionstest (LFT), inklusive albumin, direkt bilirubin, totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Historik eller förekomst av onormala elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
- Har en aktuell eller historia av kliniskt signifikant intellektuell funktionsnedsättning eller allvarlig psykiatrisk sjukdom, inklusive autismspektrumstörning, som skulle störa efterlevnaden.
- För patienter i åldern 7 till 17 år och för vilka Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) är utvecklingsmässigt lämplig, ett jakande svar på frågor om aktiva självmordstankar med en viss avsikt att agera men utan en specifik plan eller aktiva självmordstankar. med en specifik plan och avsikt på C-SSRS-bedömningen vid screeningbesöket.
- Någon historia av självmordsförsök.
- Har tidigare fått något prövningsläkemedel eller apparat eller undersökningsterapi inom 30 dagar före screening.
- Tog eventuella cannabinoider under de 30 dagarna före screeningbesöket.
- Historik om en allergisk reaktion eller en känd eller misstänkt känslighet för något ämne som ingår i undersökningsproduktens formulering.
- Känd infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
- Enligt utredarens uppfattning är patienten på något annat sätt olämplig att delta i denna studie.
- Kroppsvikt < 10 kg eller > 80 kg.
- Patienter som inte har minst 5 frånvaroanfall på 4 timmars video-EEG kommer att betraktas som skärmfel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Cannabidiol oral lösning 20 mg/kg/dag
Behandlingsperiod: Cannabidiol oral lösning 20 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) uppdelat två gånger dagligen (BID) i 4 veckor.
|
En oral lösning som innehåller cannabidiol av farmaceutisk kvalitet (icke-växtbaserad).
|
|
Experimentell: Kohort 2: Cannabidiol oral lösning 30 mg/kg/dag
Titreringsperiod: Cannabidiol oral lösning 20 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen i 5 dagar. Behandlingsperiod: Cannabidiol oral lösning 30 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen i 4 veckor. |
En oral lösning som innehåller cannabidiol av farmaceutisk kvalitet (icke-växtbaserad).
|
|
Experimentell: Kohort 3: Cannabidiol oral lösning 10 mg/kg/dag
Behandlingsperiod: Cannabidiol oral lösning 10 mg/kg/dag uppdelat två gånger dagligen i 4 veckor.
|
En oral lösning som innehåller cannabidiol av farmaceutisk kvalitet (icke-växtbaserad).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i antalet frånvaroanfall bedömd med videoelektroencefalogram (EEG) vid besök 5
Tidsram: Baslinje (besök 2, dag 1 av titreringsperioden) och besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
En 4-timmars video-EEG utfördes för alla deltagare vid baslinjen, under behandlingsperioden och i slutet av studien/tidligt uttagsbesök.
Hyperventilation utfördes under video-EEG för att räkna antalet frånvaroanfall.
Ett negativt förändringsvärde indikerar en förbättring av anfallsaktiviteten.
Ett positivt förändringsvärde indikerar en försämring av anfallsaktiviteten.
Procentuell förändring från baslinjen beräknades som (100*(vecka 4-baslinje)/baslinje).
|
Baslinje (besök 2, dag 1 av titreringsperioden) och besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
|
Procentuell förändring från baslinje i tid till frånvaroanfall under hyperventilationstestning på video-EEG vid besök 5
Tidsram: Baslinje (besök 2, dag 1 av titreringsperioden) och besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
En 4-timmars video-EEG utfördes för alla deltagare vid baslinjen, under behandlingsperioden och i slutet av studien/tidligt uttagsbesök.
Hyperventilation utfördes under video-EEG för att räkna antalet frånvaroanfall.
Procentuell förändring från baslinjen beräknad som (100*(vecka 4-baslinje)/baslinje).
|
Baslinje (besök 2, dag 1 av titreringsperioden) och besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
|
Antal deltagare Anfallsfri vid besök 5
Tidsram: Besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
Daglig anfallsaktivitet registrerades i en dagbok.
Varje dag svarade deltagaren eller föräldern/vårdaren på frågan: "Hur många frånvaroanfall fick patienten idag?".
|
Besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)-poäng vid besök 5
Tidsram: Besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
CGI-I-enkäten fylldes i av föräldrarna/vårdgivarna och utredaren och användes för att bedöma deltagarnas globala status för deras tillstånd vid vecka 4 av behandlingsperioden med hjälp av en 7-gradig skala, där 1=mycket förbättrats och 7=mycket mycket sämre sedan behandlingens början.
|
Besök 5 (vecka 4, dag 6 av behandlingsperioden)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 (efter dosering) till besök 7 (vecka 4 av uppföljningsperioden)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt under en klinisk undersökning.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en prövningsprodukt, oavsett om den anses vara relaterad till undersökningsprodukten eller inte.
En behandlings-emergent AE är en AE med debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver att deltagaren löper risk att dö vid tidpunkten för händelsen, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd abnormitet/födelsedefekt eller annan allvarlig händelse som kräver medicinska eller kirurgiska ingrepp.
En sammanfattning av SAE och alla andra icke-allvarliga AE, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade AE.
|
Dag 1 (efter dosering) till besök 7 (vecka 4 av uppföljningsperioden)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) och dosnormaliserad Cmax (Cmax/D) för Cannabidiol under föda och fastande förhållanden
Tidsram: Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
Cmax och Cmax/D för cannabidiol utvärderades under utfodrade och fastande förhållanden. Fed: Deltagaren anlände till platsen dag 1 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondos. Webbplatsen tillhandahöll en mat med hög fetthalt/högkalori och doserade sedan deltagaren. Blodprover togs före dos (före måltid/morgondos) och 2, 4 och 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). Fastande (2 timmar före dos till 2 timmar efter dos): Deltagarna anlände till platsen dag 2 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondosen. Platsen gav en standardmåltid 2 timmar efter dosen. Blodprover togs före dos och 2 (före måltid), 4, 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). |
Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till den senast uppmätta koncentrationen (AUC(0-t)) och dosnormaliserad AUC(0-t) [AUC(0-t)/dos] för cannabidiol under föda och fastande förhållanden
Tidsram: Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
AUC(0-t) och AUC(0-t)/dos för cannabidiol utvärderades under utfodrade och fastande förhållanden. Fed: Deltagaren anlände till platsen dag 1 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondos. Webbplatsen tillhandahöll en mat med hög fetthalt/högkalori och doserade sedan deltagaren. Blodprover togs före dos (före måltid/morgondos) och 2, 4 och 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). Fastande (2 timmar före dos till 2 timmar efter dos): Deltagarna anlände till platsen dag 2 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondosen. Platsen gav en standardmåltid 2 timmar efter dosen. Blodprover togs före dos och 2 (före måltid), 4, 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). |
Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) och Dos Normalized Ctrough (Ctrough/Dos) för Cannabidiol under matning, fastande och normala förhållanden
Tidsram: Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
Ctrough och Ctrough/dos för cannabidiol utvärderades under utfodrade, fastande och normala förhållanden. Fed: Deltagaren anlände till platsen dag 1 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondos. Webbplatsen tillhandahöll en mat med hög fetthalt/högkalori och doserade sedan deltagaren. Blodprover togs före dos (före måltid/morgondos) och 2, 4 och 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). Fastande (2 timmar före dos till 2 timmar efter dos): Deltagarna anlände till platsen dag 2 i vecka 4 av behandlingsperioden utan mat och morgondosen. Platsen gav en standardmåltid 2 timmar efter dosen. Blodprover togs före dos och 2 (före måltid), 4, 6 timmar efter morgondosen (men före nästa dos). |
Besök 3 (Vecka 1, Dag 1 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos), Besök 5 (Vecka 4, Dag 6 av behandlingsperioden; Före dos, 2, 4, 6 timmar efter dos) och Besök 6 (Vecka 4, Dag 7 av behandlingsperioden, - 2, Dag 7 av Behandlingsperioden, - 2;
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ahmed Elkashef, MD, INSYS Therapeutics Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 december 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
29 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2017
Första postat (Faktisk)
8 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INS011-17-103
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .