Soluzione orale di cannabidiolo nei partecipanti pediatrici con crisi di assenza infantile resistenti al trattamento

Criterio di inclusione:

1. Il paziente e/o il/i genitore/i/il/i caregiver comprendono pienamente il modulo di consenso informato (ICF) e il modulo di assenso, comprendono tutte le procedure dello studio e possono comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio, in conformità con le leggi, i regolamenti, e requisiti locali.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 3 e 12 anni (inclusi) al momento dell'esordio e tra 3 e 17 anni (inclusi) al momento del consenso.
3. Peso corporeo ≥ 10 kg.
4. Diagnosi di epilessia da assenza infantile (CAE), confermata dall'elettroencefalogramma (EEG), con ≥ 5 crisi di assenza durante l'EEG di 4 ore con crisi di assenza resistenti al trattamento, e ha avuto una prova adeguata di almeno 2 farmaci antiepilettici (AED )se sono resistenti al trattamento di almeno un AED.
5. Disponibilità a non iniziare una dieta chetogenica durante il periodo di riferimento o di trattamento.
6. Avere in media ≥ 5 crisi di assenza al giorno.
7. Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare allo studio se è premenarcale o in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening. Se sessualmente attiva, deve accettare di completare l'astinenza dai rapporti o utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 4 settimane dopo il completamento della partecipazione allo studio o l'interruzione del prodotto sperimentale.
8. Un paziente maschio sessualmente attivo deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 4 settimane dopo il completamento della partecipazione allo studio o l'interruzione del prodotto sperimentale.
9. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il/i genitore/i/tutore/i è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e le visite di follow-up.
10. Buona salute generale basata su esami fisici e neurologici, anamnesi e valori clinici di laboratorio completati durante la visita di screening che impedirebbero al paziente di partecipare in sicurezza allo studio come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente o i genitori/tutori hanno impegni quotidiani durante la durata dello studio che interferirebbero con la partecipazione a tutte le visite dello studio.
2. Ha una storia di convulsioni non febbrili diverse dalle crisi di assenza.
3. Ha una storia di convulsioni febbrili dopo i 3 anni di età.
4. Ha una storia coerente con l'epilessia di assenza giovanile o l'epilessia mioclonica giovanile.
5. Attualmente sta assumendo felbamato.
6. Attualmente assume fenitoina, fluvoxamina, carbamazepina o erba di San Giovanni.
7. Attualmente assume farmaci concomitanti che sono forti inibitori/induttori/substrati sensibili con un indice terapeutico ristretto per il citocromo P450 3A4 (CYP3A4), CYP2C9 o CYP2C19. (Sono consentite dosi stabili di acido valproico durante i periodi di screening, titolazione, trattamento e follow-up).
8. Attualmente a dieta chetogenica.
9. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi anomalia medica clinicamente significativa e instabile, malattia cronica o anamnesi di anomalia clinicamente significativa dei sistemi cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio, epatico o renale.
10. Valori del test di funzionalità epatica (LFT) anormali clinicamente significativi, tra cui albumina, bilirubina diretta, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Anamnesi o presenza di elettrocardiogrammi (ECG) anormali che sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
12. Ha un'attuale o una storia di disabilità intellettiva clinicamente significativa o di una grave malattia psichiatrica, incluso il disturbo dello spettro autistico, che interferirebbe con la compliance.
13. Per i pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni e per i quali la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è evolutivamente appropriata, una risposta affermativa alle domande riguardanti l'ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire ma senza un piano specifico o un'ideazione suicidaria attiva con un piano e un intento specifici sulla valutazione C-SSRS durante la visita di screening.
14. Qualsiasi storia di tentato suicidio.
15. Precedentemente ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
16. Assunzione di cannabinoidi nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
17. Storia di una reazione allergica o di una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nella formulazione del prodotto sperimentale.
18. Infezione nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente non è idoneo in nessun altro modo a partecipare a questo studio.
20. Peso corporeo < 10 kg o > 80 kg.
21. I pazienti che non hanno almeno 5 crisi di assenza su video-EEG di 4 ore saranno considerati fallimenti dello schermo.