头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或黑色素瘤手术切除前 MEDI0562 的研究
OX40 单克隆抗体 (MEDI0562) 在头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤患者手术切除前的 Ib 期研究
研究概览
详细说明
该临床试验首次评估人源化 OX40 激动剂 MEDI0562 在头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤患者的术前设置中的安全性和可行性。
患者将被随机分配到两个 MEDI0562 给药方案之一;每个队列最初将有 5 名患者入组。 所有患者在施用 MEDI0562 之前都将进行肿瘤活检,手术将在大约第 15 天(+/- 2 天)进行。
将比较手术标本与原始活检,重点是淋巴细胞亚群的组成和免疫表型。 虽然这项研究的主要终点是免疫学,但也将获得关于临床结果的有价值的探索性数据。
即使采用当前最先进的术后辅助放疗、化疗或免疫疗法。 手术后 12 个月内复发率为 25% 或更少将被视为具有临床意义,并将为更大规模的后续研究的设计提供信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 适合 R0 手术切除的晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或 IIIb/IIIC 期黑色素瘤患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 18岁或以上
实验室价值:
- 白细胞≥2000/uL
- Hgb >8g/dl(患者可能需要输血才能达到这个水平)
- 血小板 >75,000 个细胞/mm3
- 血清肌酐 3 X 实验室正常上限
- bHCG 阴性(尿液/血清)[仅限育龄妇女]
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <2.5 X 实验室正常上限
- 碱性磷酸酶 <2.5 X 实验室正常上限
- 总胆红素 <1.5 X 实验室正常值上限,除非是由于吉尔伯特病
- INR <1.5,PT <16 秒,PTT < 38 秒
- 能够给予知情同意并遵守协议
- 预期寿命 >12 周
- 育龄妇女:研究开始前 <96 小时的血清/尿液妊娠试验阴性
- 有生育潜力的男性和女性:必须同意采取适当的预防措施,以避免在治疗期间和最后一次 IP 给药后 90 天内怀孕
排除标准:
- 参与研究的计划和/或实施(适用于阿斯利康/MedImmune 员工和/或研究地点的员工)
- 同时参加另一项临床研究,除非是观察性(非干预性)临床研究或在干预性研究的随访期间
- 在研究治疗首次给药前的最后 28 天或 5 个半衰期(以较短者为准)内接受过任何研究性抗癌治疗
- 任何用于癌症治疗的同时化疗、研究药物、生物制剂或激素疗法——同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病(例如,激素替代疗法)是可以接受的。
- 为姑息目的对孤立病灶进行局部治疗是可以接受的(例如,局部手术或放疗)。 -在研究药物首次给药后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行广泛的放射治疗。 注意:对于孤立病灶的局部治疗(不包括靶病灶)可以接受姑息治疗。 -在首次 IP 给药前 28 天内进行过大手术(由研究者定义)。 注:为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。 -同种异体器官移植史。
不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病,或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性,显着增加发生 AE 的风险,或损害患者提供书面知情同意书的能力 - 另一种原发性恶性肿瘤的病史,除了:
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤,在研究药物首次给药前 ≥ 1.5 年没有已知的活动性疾病,并且复发的潜在风险低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗 - 软脑膜癌病史 - 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 注意:脑转移已接受治疗的患者可以参加,前提是他们表现出放射学稳定性(至少相隔 4 周的影像显示没有颅内进展的证据)。 此外,由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下得到解决或稳定,或者在类固醇剂量≤10mg/天的泼尼松或其等效物和抗- 在治疗开始前至少 14 天服用癫痫药物。 使用稳定剂量的与癌症无关的癫痫发作药物的患者有资格参加试验。
- 活动性或近期的憩室炎病史。 注意:允许患有已知憩室病的患者入组。
活动性原发性免疫缺陷病史。 - 活动性感染,包括结核病(临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果,以及符合当地实践的结核病检测);乙型肝炎(已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果);丙型肝炎;或人类免疫缺陷病毒(阳性 HIV 1/2 抗体)。 注意:过去或已解决 HBV 感染(定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg)的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时,丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 经治疗的 HIV 患者,如稳定 CD4 > 200 至少 6 个月,是符合条件的。 -在研究药物首次给药前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况: • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节内注射)
• 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病(包括炎症性肠病 [例如,结肠炎或克罗恩病];憩室炎 [憩室病除外];系统性红斑狼疮;结节病综合征;或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况:
- 白斑病或脱发患者 • 甲状腺功能减退症患者(例如,桥本综合征后)激素替代治疗稳定 • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病 • 过去 5 年内无活动性疾病的患者可以包括在内,但必须咨询研究医师 • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者 - 在首次 IP 给药前 30 天内接受减毒活疫苗。 注意:如果入组,患者在接受 IP 时和最后一次 IP 给药后最多 30 天内不应接种活疫苗 -已知对研究药物或与研究药物具有相似生物成分的化合物过敏或超敏反应,或任何研究药物赋形剂。 -除白斑、脱发和纳入标准中定义的实验室值外,先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性。 - 与研究医师协商后,将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。 -只有在与研究医师协商后,才可能包括无法合理预期会因研究治疗而加重的不可逆毒性的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:队列我
MEDI0562 给药(第 1 天 90mg),随后进行手术切除(第 15 天)
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手术切除肿瘤
其他名称:
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有源比较器:第二组
MEDI0562 给药(第 1、3、5 天 30mg),然后手术切除(第 15 天)
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手术切除肿瘤
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激活免疫反应
大体时间:28天
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这项 Ib 期临床试验的主要目的是确定在晚期 HNSCC 或黑色素瘤患者中,将单次剂量的 MEDI0562 与分为周一、周三和周五的等效剂量进行比较,在免疫激活方面是否存在差异。
免疫激活将作为累积抑制指数 (CSI) 进行评估。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癌症相关临床结果(无进展生存期)
大体时间:5年
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接受 MEDI0562 的患者的癌症相关临床结果将与无进展生存期的历史对照进行比较。
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5年
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癌症相关的临床结果(总生存期)
大体时间:5年
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接受 MEDI0562 的患者的癌症相关临床结果将与总生存期的历史对照进行比较。
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5年
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用 MEDI0562 治疗的 HNSCC 或黑色素瘤患者的治疗紧急不良事件发生率(安全性和耐受性)
大体时间:5年
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MEDI0562在局部晚期 HNSCC 和黑色素瘤患者中的给药安全性将使用不良事件通用术语标准(CTCAE)4.0 版进行监测。
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5年
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MEDI0562 后的手术并发症
大体时间:28天
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将使用 Clavien-Dindo 分级系统监测 MEDI0562 给药后的手术并发症。
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Brenden Curti, MD、Providence Health & Services
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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