Studie av MEDI0562 före kirurgisk resektion vid skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) eller melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) eller stadium IIIb/IIIC melanom som är kandidater för R0 kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Ålder 18 år eller äldre

• Laboratorievärden:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (patienter kan få transfusion för att nå denna nivå)
  • Blodplättar >75 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin 3 X övre gräns för laboratorienormal
  • Negativt bHCG (urin/serum) [endast kvinnor i fertil ålder]
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) <2,5 X övre gräns för laboratorienormal
  • Alkaliskt fosfatas <2,5 X övre gräns för laboratorienormal
  • Totalt bilirubin <1,5 X övre gräns för laboratorienormal, såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
• INR <1,5, PT <16 sekunder, PTT < 38 sekunder
• Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet
• Förväntad livslängd >12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder: negativt serum-/uringraviditetstest <96 timmar före studiestart
• Fertila män och kvinnor: måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet under behandlingen och fram till 90 dagar efter den sista dosen av IP

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZeneca/MedImmune personal och/eller personal på studieplatsen)
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av eventuell prövningsbehandling mot cancer under de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen
• All samtidig kemoterapi, undersökningsmedel, biologisk eller hormonell terapi för cancerbehandling - samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Lokal behandling av isolerade lesioner för palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. lokal kirurgi eller strålbehandling). -Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Lokal behandling av isolerade lesioner, exklusive målskador, för palliativ avsikt är acceptabel. -Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt. -Historia för allogen organtransplantation.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk/social sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke - Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥1,5 år före den första dosen av prövningsprodukten och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom - Historik om leptomeningeal karcinomatos - Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: patienter vars hjärnmetastaser har behandlats kan delta förutsatt att de visar röntgenstabilitet (avbildning med minst fyra veckors mellanrum utan tecken på intrakraniell progression). Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara stabila antingen utan användning av steroider eller vara stabila på en steroiddos på ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande och anti - anfallsmedicin i minst 14 dagar innan behandlingen påbörjas. Patienter som får en stabil dos av anfallsläkemedel mot epilepsi utan samband med cancer är berättigade till prövningen.
• Aktiv eller nyligen anamnes av divertikulit. Obs: Patienter med känd divertikulos får anmäla sig.

• Historik av aktiv primär immunbrist. -Aktiv infektion, inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd, och TB-testning i linje med lokal praxis); hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat); hepatit C; eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2 antikroppar). Obs! Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Patienter med behandlad HIV, vilket framgår av stabil CD4 > 200 i minst 6 månader, är berättigade. - Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Följande är undantag från detta kriterium: • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)

  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom); divertikulit [med undantag för divertikulos]; systemisk lupus erythematosus; sarkoidossyndrom; eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, graves reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning • Alla kroniska hudtillstånd som inte kräver systemisk behandling • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkare • Patienter med celiaki kontrollerad av enbart diet - Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under tiden de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP - Känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedel eller föreningar med liknande biologisk sammansättning som studieläkemedlet. eller något av studieläkemedlets hjälpämnen. -Alla olösta NCI CTCAE Grad ≥2 toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi med undantag av vitiligo, alopeci och laboratorievärden som definieras i inklusionskriterierna. -Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren. -Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av studiebehandlingen får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren