Badanie MEDI0562 przed resekcją chirurgiczną raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) lub czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) lub czerniakiem w stadium IIIb/IIIC, którzy są kandydatami do resekcji chirurgicznej R0
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wiek 18 lat lub więcej

• Wartości laboratoryjne:

  • WBC ≥2000/ul
  • Hgb > 8g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni, aby osiągnąć ten poziom)
  • Płytki >75 000 komórek/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 3 x górna granica normy laboratoryjnej
  • Ujemne bHCG (mocz/surowica) [tylko kobiety w wieku rozrodczym]
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <2,5 X górna granica normy laboratoryjnej
  • Fosfataza alkaliczna <2,5 x górna granica normy laboratoryjnej
  • Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy laboratoryjnej, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
• INR <1,5, PT <16 sekund, PTT <38 sekund
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu
• Przewidywana długość życia >12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu < 96 godzin przed rozpoczęciem badania
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce IP

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca/MedImmune, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
• Dopuszczalna jest jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, środek eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka — jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Miejscowe leczenie izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym jest dopuszczalne (np. chirurgia miejscowa lub radioterapia). - Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Miejscowe leczenie izolowanych zmian, z wyłączeniem zmian docelowych, w celach paliatywnych jest dopuszczalne. -Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych. -Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększyłoby ryzyko wystąpienia AE lub zaburzyłoby zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie -Wywiad innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥1,5 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby - Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych - Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą stabilność radiologiczną (obrazowanie w odstępie co najmniej czterech tygodni nie wykazujące oznak progresji wewnątrzczaszkowej). Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub ustabilizować się bez stosowania sterydów lub ustabilizować się po dawce steroidu ≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i przeciw -przyjmować leki napadowe przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący stałą dawkę leków przeciwpadaczkowych na padaczkę niezwiązaną z rakiem.
• Aktywna lub niedawna historia zapalenia uchyłków. Uwaga: Pacjenci ze stwierdzoną uchyłkowatością mogą się zapisać.

• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności. - Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką); wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)); Wirusowe zapalenie wątroby typu C; lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Uwaga: kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Kwalifikują się pacjenci z leczonym HIV, o czym świadczy stabilna liczba CD4 > 200 przez co najmniej 6 miesięcy. -Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Następujące przypadki stanowią wyjątki od tego kryterium: • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)

  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni hormonalnie • Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia systemowego • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem lekarz prowadzący badanie • Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą -Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP - Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek (leki) lub związki o podobnym składzie biologicznym do badanego leku (leków) lub dowolną substancję pomocniczą badanego leku. -Wszelkie nierozwiązane toksyczności stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem bielactwa, łysienia i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. - Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. -Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie należy się zasadnie spodziewać zaostrzenia w wyniku leczenia badanym lekiem, mogą zostać włączeni do badania tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.