Исследование MEDI0562 перед хирургической резекцией плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) или меланомы

Критерии включения:

• Пациенты с запущенным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) или меланомой стадии IIIb/IIIC, которые являются кандидатами на хирургическую резекцию R0
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Возраст 18 лет и старше

• Лабораторные значения:

  • лейкоциты ≥2000/мкл
  • Hgb >8 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы достичь этого уровня)
  • Тромбоциты >75 000 клеток/мм3
  • Креатинин сыворотки в 3 раза выше верхней границы лабораторной нормы
  • Отрицательный bHCG (моча/сыворотка) [только женщины детородного возраста]
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 X верхний предел лабораторной нормы
  • Щелочная фосфатаза <2,5 X верхний предел лабораторной нормы
  • Общий билирубин <1,5 X верхней границы лабораторной нормы, если только это не связано с болезнью Жильбера
• INR <1,5, PT <16 секунд, PTT <38 секунд
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать протокол
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
• Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче менее чем за 96 часов до начала исследования
• Мужчины и женщины детородного возраста: должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы IP.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca/MedImmune, так и к персоналу в исследовательском центре)
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Получение любой исследуемой противоопухолевой терапии в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый препарат, биологическая или гормональная терапия для лечения рака — одновременное использование гормональной терапии для состояний, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) допустимо.
• Допустимо местное лечение изолированных поражений с паллиативной целью (например, местная хирургия или лучевая терапия). -Лучевое лечение более 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Местное лечение изолированных поражений, исключая целевые поражения, в паллиативных целях допустимо. - Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы IP. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима. -История аллогенной трансплантации органов.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничит соблюдение требований исследования, существенно повысит риск возникновения НЯ или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие - Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥1,5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания - История лептоменингеального карциноматоза - Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание: пациенты, у которых метастазы в головной мозг прошли лечение, могут участвовать при условии, что они показывают рентгенологическую стабильность (визуализация с интервалом не менее четырех недель не показывает признаков внутричерепного прогрессирования). Кроме того, любые неврологические симптомы, которые развились либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны исчезнуть или быть стабильными либо без использования стероидов, либо быть стабильными при дозе стероидов ≤10 мг/сут преднизолона или его эквивалента и антидепрессантов. - противосудорожные препараты не менее чем за 14 дней до начала лечения. Пациенты, получающие стабильную дозу противосудорожных препаратов для лечения эпилепсии, не связанной с раком, имеют право на участие в исследовании.
• Активный или недавно перенесенный дивертикулит. Примечание: к участию допускаются пациенты с известным дивертикулезом.

• История активного первичного иммунодефицита. - Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой); гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)); гепатит С; или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Примечание: пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Пациенты с пролеченным ВИЧ, о чем свидетельствует стабильный уровень CD4 > 200 в течение как минимум 6 месяцев, имеют право на участие. - Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключениями из этого критерия являются: • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)

  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона]; дивертикулит [за исключением дивертикулеза]; системную красную волчанку; синдром саркоидоза; или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с лечащим врачом. врач-исследователь • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой - Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после введения последней дозы внутрибрюшинного введения - Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или соединениям, биологический состав которых аналогичен исследуемому препарату (препаратам) или любой из вспомогательных веществ исследуемого препарата. - Любая неразрешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 от предшествующей противораковой терапии, за исключением витилиго, алопеции и лабораторных значений, определенных в критериях включения. - Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем. -Пациенты с необратимой токсичностью, которые, как разумно не ожидается, усугубятся исследуемым лечением, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.