Studie von MEDI0562 vor der chirurgischen Resektion bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) oder Melanomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) oder Melanom im Stadium IIIb/IIIC, die Kandidaten für eine chirurgische R0-Resektion sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Alter 18 Jahre oder älter

• Laborwerte:

  • WBC ≥2000/µl
  • Hgb > 8 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um dieses Niveau zu erreichen)
  • Blutplättchen >75.000 Zellen/mm3
  • Serumkreatinin 3 x Obergrenze des Labornormals
  • Negatives bHCG (Urin/Serum) [nur Frauen im gebärfähigen Alter]
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Labornormalwerts
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Labornormals
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Labornormalwerts, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit
• INR < 1,5, PT < 16 Sekunden, PTT < 38 Sekunden
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben und das Protokoll einzuhalten
• Voraussichtliche Lebensdauer >12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum/Urin <96 Stunden vor Studienbeginn
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter: müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft während der Behandlung und bis 90 Tage nach der letzten IP-Dosis zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Einbindung in die Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca/MedImmune als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Erhalt einer Krebstherapie in der Prüfphase während der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfsubstanz, Biologika oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung – die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Lokale Behandlung isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel (z. B. lokaler chirurgischer Eingriff oder Strahlentherapie). -Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Die lokale Behandlung isolierter Läsionen, mit Ausnahme von Zielläsionen, zur palliativen Absicht ist akzeptabel. - Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel. -Geschichte der allogenen Organtransplantation.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von unerwünschten Ereignissen erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben - Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 1,5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung - Leptomeningeale Karzinomatose in der Anamnese - Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Hinweis: Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden, können teilnehmen, vorausgesetzt, sie zeigen röntgenologische Stabilität (Bildgebung im Abstand von mindestens vier Wochen, die keinen Hinweis auf eine intrakranielle Progression zeigt). Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, abgeklungen oder stabil sein, entweder ohne die Verwendung von Steroiden oder stabil bei einer Steroiddosis von ≤ 10 mg/Tag von Prednison oder seinem Äquivalent und Anti -Anfallsmedikamente für mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlung. Patienten, die eine stabile Dosis von Krampfmedikamenten gegen Epilepsie ohne Bezug zu Krebs erhalten, sind für die Studie geeignet.
• Aktive oder kürzlich aufgetretene Divertikulitis. Hinweis: Patienten mit bekannter Divertikulose dürfen teilnehmen.

• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche. -Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst); Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis); Hepatitis C; oder Human Immunodeficiency Virus (positive HIV 1/2 Antikörper). Hinweis: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Patienten mit behandeltem HIV, nachgewiesen durch einen stabilen CD4 > 200 für mindestens 6 Monate, sind teilnahmeberechtigt. -Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)

  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn]; Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose]; systemischer Lupus erythematodes; Sarkoidose-Syndrom; oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind • Alle chronischen Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern • Patienten ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, aber nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden - Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie eingeschrieben sind, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP - Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente oder einem der Hilfsstoffe des Studienarzneimittels. - Alle ungelösten Toxizitäten des NCI CTCAE-Grades ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Vitiligo, Alopezie und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. -Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥2 werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt. -Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Studienbehandlung verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden