Studie av MEDI0562 før kirurgisk reseksjon ved plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) eller melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) eller stadium IIIb/IIIC melanom som er kandidater for R0 kirurgisk reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Alder 18 år eller eldre

• Laboratorieverdier:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (pasienter kan få transfusert for å nå dette nivået)
  • Blodplater >75 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin 3 X øvre grense for laboratorienormal
  • Negativ bHCG (urin/serum) [bare kvinner i fertil alder]
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <2,5 X øvre grense for laboratorienormalen
  • Alkalisk fosfatase <2,5 X øvre grense for laboratorienormal
  • Total bilirubin <1,5 X øvre grense for laboratorienormal, med mindre det skyldes Gilberts sykdom
• INR <1,5, PT <16 sekunder, PTT < 38 sekunder
• Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen
• Forventet levetid >12 uker
• Kvinner i fertil alder: negativ serum-/uringraviditetstest <96 timer før studiestart
• Menn og kvinner i fertil alder: må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet under behandling og gjennom 90 dager etter siste dose av IP

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca/MedImmune-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet)
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling mot kreft i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmiddel, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling -- samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
• Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling). -Stråleterapibehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Merk: Lokal behandling av isolerte lesjoner, unntatt mållesjoner, for palliativ hensikt er akseptabelt. -Større kirurgiske prosedyrer (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt. -Historie om allogen organtransplantasjon.

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE-er betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke - Historie om en annen primær malignitet med unntak av:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥1,5 år før første dose av forsøksproduktet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom -Historie om leptomeningeal karsinomatose -Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (avbildning med minst fire ukers mellomrom uten tegn på intrakraniell progresjon). I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider eller være stabile på en steroiddose på ≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende og anti - anfallsmedisiner i minst 14 dager før behandlingsstart. Pasienter på en stabil dose anfallsmedisiner mot epilepsi uten kreftrelatert tilknytning er kvalifisert for forsøket.
• Aktiv eller nylig historie med divertikulitt. Merk: Pasienter med kjent divertikulose har tillatelse til å melde seg inn.

• Anamnese med aktiv primær immunsvikt. -Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis); hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat); hepatitt C; eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Merk: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Pasienter med behandlet HIV, som dokumentert ved stabil CD4 > 200 i minst 6 måneder, er kvalifisert. - Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Følgende er unntak fra dette kriteriet: • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)

  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom); divertikulitt [med unntak av divertikulose]; systemisk lupus erythematosus; sarkoidosesyndrom; eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​graves revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning • Enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk behandling • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielege • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene - Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de får IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP - Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikament(er) eller forbindelser med lignende biologisk sammensetning som studiemedikamentet(e) eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer. -Alle uløste NCI CTCAE Grad ≥2 toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling med unntak av vitiligo, alopecia og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. - Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. - Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av studiebehandling, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen