MEDI0562-tutkimus ennen kirurgista resektiota pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC) tai melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) tai vaiheen IIIb/IIIC melanooma, joille voidaan tehdä R0-leikkaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi

• Laboratorioarvot:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb > 8g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän tason saavuttamiseksi)
  • Verihiutaleet > 75 000 solua/mm3
  • Seerumin kreatiniiniarvo 3 x laboratorionormaalin yläraja
  • Negatiivinen bHCG (virtsa/seerumi) [vain hedelmällisessä iässä olevat naiset]
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) <2,5 x laboratorionormaalin yläraja
  • Alkalinen fosfataasi <2,5 x laboratorionormaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 x laboratorionormaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin taudista
• INR <1,5, PT <16 sekuntia, PTT < 38 sekuntia
• Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa protokollaa
• Arvioitu elinikä > 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti < 96 tuntia ennen tutkimuksen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset: on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan/MedImmunen henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Minkä tahansa tutkittavan syöpähoidon vastaanottaminen viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimusaine, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa – hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallinen leikkaus tai sädehoito). -Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito, lukuun ottamatta kohdevaurioita, lievitystarkoituksessa on hyväksyttävää. - Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää. - Allogeenisten elinsiirtojen historia.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentäisi potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus - Muun ensisijaisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥1,5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä - Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia - Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Huomautus: potilaat, joiden aivometastaasseja on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (kuvaus vähintään neljän viikon välein, ei merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai pysyneet stabiileina joko ilman steroidien käyttöä tai ne ovat pysyviä steroidiannoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa ja anti- -kohtauslääkkeitä vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on vakaa annos epilepsiakohtauslääkkeitä, jotka eivät liity syöpään, voivat osallistua tutkimukseen.
• Aktiivinen tai hiljattain esiintynyt divertikuliitti. Huomautus: Potilaat, joilla on tunnettu divertikuloosi, voivat ilmoittautua.

• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia. -Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin testauksen paikallisen käytännön mukaisesti); hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos); hepatiitti C; tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle. Potilaat, joilla on hoidettu HIV, mikä osoittaa stabiilin CD4:n > 200 vähintään 6 kuukauden ajan, ovat kelvollisia. - Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.

  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]; divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia]; systeeminen lupus erythematosus; sarkoidoosisyndrooma; tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidolla • Krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain kuultuaan tutkimuslääkäri • Keliakiaa sairastavat potilaat, joita hoidetaan pelkällä ruokavaliolla - Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen - Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille) tai yhdisteille, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä (-lääkkeillä) tai jokin tutkimuslääkkeen apuaine. - Kaikki aiemman syöpähoidon aiheuttamat ratkaisemattomat NCI CTCAE Grade 2 -toksuudet, lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot. - Potilaat, joilla on ≥2 asteen neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. - Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimushoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan