Studie van MEDI0562 voorafgaand aan chirurgische resectie bij hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) of melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) of stadium IIIb/IIIC melanoom die in aanmerking komen voor R0 chirurgische resectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Leeftijd 18 jaar of ouder

• Laboratoriumwaarden:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om dit niveau te bereiken)
  • Bloedplaatjes >75.000 cellen/mm3
  • Serumcreatinine 3 x bovengrens van laboratoriumnorm
  • Negatieve bHCG (urine/serum) [alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd]
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <2,5 x bovengrens van laboratoriumnormaal
  • Alkalische fosfatase <2,5 x bovengrens van laboratoriumnorm
  • Totaal bilirubine <1,5 x de bovengrens van de laboratoriumnorm, tenzij door de ziekte van Gilbert
• INR <1,5, PT <16 seconden, PTT < 38 seconden
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven
• Verwachte levensduur >12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in serum/urine <96 uur voor aanvang van de studie
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden: moeten overeenkomen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis IP

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca/MedImmune-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Ontvangst van enige onderzoeksbehandeling tegen kanker gedurende de laatste 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker - gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Lokale behandeling van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is acceptabel (bijv. lokale chirurgie of radiotherapie). -Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Lokale behandeling van geïsoleerde laesies, met uitzondering van doellaesies, voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar. -Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel. -Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de onderzoeksvereiste beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen - Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥1,5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte - Voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose - Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Let op: patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze radiografisch stabiel zijn (beeldvorming met een tussenpoos van minimaal vier weken zonder tekenen van intracraniale progressie). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of de behandeling ervan, zijn verdwenen of stabiel zijn, hetzij zonder het gebruik van steroïden, hetzij stabiel zijn op een steroïdedosis van ≤ 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan en -medicatie tegen epileptische aanvallen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Patiënten die een stabiele dosis medicijnen tegen epilepsie gebruiken die geen verband houden met kanker, komen in aanmerking voor de proef.
• Actieve of recente geschiedenis van diverticulitis. Opmerking: patiënten met bekende diverticulose mogen zich inschrijven.

• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie. - Actieve infectie, inclusief tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk); hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat); hepatitis C; of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Opmerking: patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Patiënten met behandeld hiv, zoals blijkt uit een stabiele CD4 > 200 gedurende ten minste 6 maanden, komen in aanmerking. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen op dit criterium zijn: • intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)

  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn]; diverticulitis [met uitzondering van diverticulose]; systemische lupus erythematosus; sarcoïdosesyndroom; of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. als gevolg van het syndroom van Hashimoto) stabiel op hormoonsubstitutie • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts • Patiënten met coeliakie onder controle gehouden door alleen een dieet - Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP. , of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel. -Alle onopgeloste NCI CTCAE-graad ≥2 toxiciteiten van eerdere antikankertherapie met uitzondering van vitiligo, alopecia en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. -Patiënten met graad ≥2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. -Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door de onderzoeksbehandeling, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts