Studio di MEDI0562 prima della resezione chirurgica nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) o nel melanoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato (HNSCC) o melanoma in stadio IIIb/IIIC candidati a resezione chirurgica R0
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• Età 18 anni o superiore

• Valori di laboratorio:

  • WBC ≥2000/ul
  • Hgb >8g/dl (i pazienti possono essere trasfusi per raggiungere questo livello)
  • Piastrine >75.000 cellule/mm3
  • Creatinina sierica 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • bHCG negativo (urina/siero) [solo donne in età fertile]
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Fosfatasi alcalina <2,5 X limite superiore della norma di laboratorio
  • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio, a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert
• INR <1,5, PT <16 secondi, PTT <38 secondi
• Capacità di dare il consenso informato e rispettare il protocollo
• Durata prevista > 12 settimane
• Donne in età fertile: test di gravidanza su siero/urina negativo <96 ore prima dell'inizio dello studio
• Maschi e donne in età fertile: devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza durante il trattamento e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca/MedImmune sia al personale del centro di studio)
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sperimentale durante gli ultimi 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, agente sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro - l'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (per es., chirurgia locale o radioterapia). -Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. Nota: è accettabile il trattamento locale di lesioni isolate, escluse le lesioni bersaglio, a scopo palliativo. -Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile. -Storia del trapianto di organi allogenici.

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto -Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥1,5 anni prima della prima dose del prodotto sperimentale e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia -Storia di carcinomatosi leptomeningea -Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa non trattate. Nota: i pazienti le cui metastasi cerebrali sono state trattate possono partecipare a condizione che mostrino stabilità radiografica (imaging a distanza di almeno quattro settimane che non mostri evidenza di progressione intracranica). Inoltre, tutti i sintomi neurologici che si sono sviluppati a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento devono essersi risolti o essere stabili senza l'uso di steroidi o essere stabili con una dose steroidea di ≤10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente e anti -assunzione di farmaci per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. I pazienti che assumono una dose stabile di medicinali per l'epilessia per l'epilessia non correlata al cancro sono eleggibili per lo studio.
• Storia attiva o recente di diverticolite. Nota: i pazienti con diverticolosi nota possono iscriversi.

• Storia di immunodeficienza primaria attiva. -Infezione attiva, inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale); epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)); epatite C; o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Nota: i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Sono ammissibili i pazienti con HIV trattato, come evidenziato da CD4 stabile > 200 per almeno 6 mesi. -Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)

  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente

• Disturbi autoimmuni o infiammatori in atto o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia • Pazienti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva • Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richieda terapia sistemica • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo aver consultato il medico dello studio • Pazienti con malattia celiaca controllata solo dalla dieta -Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP o uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco oggetto dello studio. -Qualsiasi tossicità irrisolta di grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di vitiligine, alopecia e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione. -I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. -I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento in studio possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio