Estudo do MEDI0562 Antes da Ressecção Cirúrgica em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC) ou Melanoma

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular avançado de cabeça e pescoço (HNSCC) ou melanoma estágio IIIb/IIIC candidatos à ressecção cirúrgica R0
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Idade 18 anos ou mais

• Valores laboratoriais:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (os pacientes podem ser transfundidos para atingir este nível)
  • Plaquetas >75.000 células/mm3
  • Creatinina sérica 3 X limite superior do normal laboratorial
  • bHCG negativo (urina/soro) [somente mulheres com potencial para engravidar]
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 X limite superior do laboratório normal
  • Fosfatase alcalina <2,5 X limite superior do normal de laboratório
  • Bilirrubina total <1,5 X limite superior do normal laboratorial, a menos que devido à doença de Gilbert
• INR <1,5, PT <16 segundos, PTT <38 segundos
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez soro/urina negativo <96 horas antes do início do estudo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar: devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez durante o tratamento e até 90 dias após a última dose de IP

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca/MedImmune e/ou à equipe do local do estudo)
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Recebimento de qualquer terapia anticancerígena experimental durante os últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Qualquer quimioterapia concomitante, agente experimental, biológico ou terapia hormonal para tratamento de câncer -- o uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• O tratamento local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável (por exemplo, cirurgia local ou radioterapia). - Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo. Nota: O tratamento local de lesões isoladas, excluindo lesões-alvo, para intenção paliativa é aceitável. -Grande procedimento cirúrgico (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável. -História de transplante alogênico de órgãos.

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito -História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥1,5 anos antes da primeira dose do produto experimental e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença -História de carcinomatose leptomeníngea -Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa. Observação: pacientes cujas metástases cerebrais foram tratadas podem participar desde que apresentem estabilidade radiográfica (imagens com pelo menos quatro semanas de intervalo mostrando nenhuma evidência de progressão intracraniana). Além disso, quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolvam como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter sido resolvidos ou estar estáveis ​​sem o uso de esteróides ou estáveis ​​com uma dose de esteróides ≤10mg/dia de prednisona ou seu equivalente e anti - medicações para convulsões por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento. Os pacientes em uma dose estável de medicamentos para epilepsia não relacionada ao câncer são elegíveis para o estudo.
• História ativa ou recente de diverticulite. Nota: Os pacientes com diverticulose conhecida podem se inscrever.

• História de imunodeficiência primária ativa. -Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local); hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)); Hepatite C; ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Observação: pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. Pacientes com HIV tratado, conforme evidenciado por CD4 estável > 200 por pelo menos 6 meses, são elegíveis. - Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. As seguintes são exceções a este critério: • Esteroides tópicos intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)

  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn]; diverticulite [com exceção da diverticulose]; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de sarcoidose; ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta - Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP - Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos de composição biológica semelhante ao(s) medicamento(s) do estudo , ou qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo. -Qualquer toxicidade NCI CTCAE Grau ≥2 não resolvida de terapia anticancerígena anterior, com exceção de vitiligo, alopecia e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. -Pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo. -Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento do estudo podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo