A MEDI0562 vizsgálata sebészeti reszekció előtt fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) vagy melanomában

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) vagy IIIb/IIIC stádiumú melanomában szenvedő betegek, akiknél R0 műtéti reszekcióra van lehetőség
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• 18 éves vagy idősebb

• Laboratóriumi értékek:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (a betegek transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a szintet)
  • Vérlemezkék >75 000 sejt/mm3
  • A szérum kreatinin a laboratóriumi normálérték felső határának 3-szorosa
  • Negatív bHCG (vizelet/szérum) [csak fogamzóképes korú nők]
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) a laboratóriumi normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz a laboratóriumi normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Az összbilirubin a laboratóriumi normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
• INR <1,5, PT <16 másodperc, PTT < 38 másodperc
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a protokoll betartására
• Várható élettartam >12 hét
• Fogamzóképes nők: negatív szérum/vizelet terhességi teszt < 96 órával a vizsgálat megkezdése előtt
• Férfiak és fogamzóképes nők: bele kell egyeznie a megfelelő óvintézkedésekbe a terhesség elkerülése érdekében a kezelés alatt és az utolsó IP-dózis után 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca/MedImmune személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• Bármilyen vizsgált rákellenes terápia átvétele az elmúlt 28 nap vagy 5 felezési idő során, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati szer, biológiai vagy hormonterápia a rák kezelésére -- a hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
• Az izolált elváltozások palliatív célú helyi kezelése elfogadható (például helyi műtét vagy sugárterápia). - Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. Megjegyzés: Az izolált léziók helyi kezelése palliatív célból elfogadható, kivéve a célléziókat. - Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható. - Allogén szervátültetés története.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen megnövelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásos beleegyezését - Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥1,5 évvel a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ carcinoma betegségre utaló jelek nélkül - Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében - Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek agyi áttétjeit kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiás stabilitást mutatnak (legalább négy hét különbséggel végzett képalkotás, amely nem mutat koponyán belüli progressziót). Ezenkívül minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi metasztázisok, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, meg kell oldódnia vagy stabilnak kell lennie szteroidok alkalmazása nélkül, vagy stabilnak kell lennie ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid dózis mellett. - a kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig szedjen görcsrohamot. Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik stabil dózisú rohamgyógyszert szednek a rákkal nem összefüggő epilepszia kezelésére.
• Aktív vagy közelmúltban előforduló divertikulitisz. Megjegyzés: Az ismert divertikulózisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.

• Aktív primer immunhiány anamnézisében. -Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet); hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény); hepatitis C; vagy humán immundeficiencia vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Megjegyzés: a HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek is részt vehetnek. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. A kezelt HIV-fertőzött betegek, amint azt legalább 6 hónapig stabil CD4 > 200 igazolja, jogosultak erre. - Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól: • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)

  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget]; diverticulitist [a divertikulózis kivételével]; szisztémás lupus erythematosust; szarkoidózis-szindrómát; vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően. vizsgálati orvos • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek - Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis beadása után - Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy a vizsgált gyógyszer(ek)hez hasonló biológiai összetételű vegyületekre. vagy a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyaga. - Bármilyen megoldatlan NCI CTCAE Grade ≥2 toxicitás a korábbi rákellenes kezelés során, kivéve a vitiligo, alopecia és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. -A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően. - Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati kezelés súlyosbítja őket, csak a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.