Undersøgelse af MEDI0562 før kirurgisk resektion i hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) eller melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) eller stadium IIIb/IIIC melanom, som er kandidater til R0 kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Alder 18 år eller derover

• Laboratorieværdier:

  • WBC ≥2000/uL
  • Hgb >8g/dl (patienter kan blive transfunderet for at nå dette niveau)
  • Blodplader >75.000 celler/mm3
  • Serumkreatinin 3 X øvre grænse for laboratorienormal
  • Negativ bHCG (urin/serum) [kun kvinder i den fødedygtige alder]
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <2,5 X øvre grænse for laboratorienormalen
  • Alkalisk fosfatase <2,5 X øvre grænse for laboratorienormal
  • Total bilirubin <1,5 X øvre grænse for laboratorienormal, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
• INR <1,5, PT <16 sekunder, PTT < 38 sekunder
• Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen
• Forventet levetid >12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder: negativ serum-/uringraviditetstest <96 timer før studiestart
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder: skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet under behandlingen og indtil 90 dage efter sidste dosis af IP

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca/MedImmune personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Modtagelse af enhver forsøgsbehandling mod kræft inden for de sidste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesmiddel, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling - samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Lokal behandling af isolerede læsioner for palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling). -Stråleterapibehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner, ekskl. mållæsioner, med henblik på palliativ hensigt er acceptabel. -Større kirurgiske indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel. -Historie om allogen organtransplantation.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk/social sygdom. ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke - Historik om en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥1,5 år før den første dosis af forsøgsprodukt og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom -Historie om leptomeningeal carcinomatose -Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet (billeddannelse med mindst fire ugers mellemrum uden tegn på intrakraniel progression). Derudover skal alle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, være forsvundet eller være stabile enten uden brug af steroider eller være stabile på en steroiddosis på ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende og anti - anfaldsmedicin i mindst 14 dage før behandlingsstart. Patienter i en stabil dosis af anfaldsmedicin mod epilepsi, der ikke er relateret til kræft, er berettiget til forsøget.
• Aktiv eller nylig historie med divertikulitis. Bemærk: Patienter med kendt divertikulose har tilladelse til at tilmelde sig.

• Anamnese med aktiv primær immundefekt. -Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis); hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat); hepatitis C; eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Bemærk: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Patienter med behandlet HIV, som vist ved stabil CD4 > 200 i mindst 6 måneder, er kvalificerede. - Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)

  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom]; diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis]; systemisk lupus erythematosus; Sarcoidose syndrom; eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter konsultation med undersøgelseslæge • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene - Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP -Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller forbindelser med lignende biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet/stofferne. eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets excipienser. -Enhver uafklaret NCI CTCAE Grad ≥2 toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi med undtagelse af vitiligo, alopeci og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. -Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen. -Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelsesbehandling, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen