Studie MEDI0562 před chirurgickou resekcí u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) nebo melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) nebo melanomem stadia IIIb/IIIC, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci R0
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Věk 18 let nebo více

• Laboratorní hodnoty:

  • WBC ≥2000/ul
  • Hgb > 8 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi, aby dosáhli této úrovně)
  • Krevní destičky >75 000 buněk/mm3
  • Sérový kreatinin 3 x horní hranice laboratorního normálu
  • Negativní bHCG (moč/sérum) [pouze ženy ve fertilním věku]
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) <2,5 násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Alkalická fosfatáza <2,5 násobek horní hranice laboratorního normálu
  • Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice laboratorního normálu, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
• INR <1,5, PT <16 sekund, PTT < 38 sekund
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
• Předpokládaná životnost > 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru/moči <96 hodin před začátkem studie
• Muži a ženy ve fertilním věku: musí souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění během léčby a 90 dnů po poslední dávce IP

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca/MedImmune a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Příjem jakékoli hodnocené protinádorové léčby během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby
• Jakákoli souběžná chemoterapie, zkoumaná látka, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny - současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální chirurgie nebo radioterapie). - Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Lokální léčba izolovaných lézí, s výjimkou cílových lézí, pro paliativní záměr je přijatelná. - Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná. -Historie alogenních transplantací orgánů.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezilo soulad s požadavkem studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas – anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 1,5 roku před první dávkou hodnoceného přípravku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění - Historie leptomeningeální karcinomatózy - Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Poznámka: Pacienti, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že vykazují rentgenovou stabilitu (s odstupem nejméně čtyř týdnů nevykazují žádné známky intrakraniální progrese). Kromě toho jakékoli neurologické příznaky, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vymizet nebo být stabilní buď bez použití steroidů, nebo jsou stabilní při dávce steroidů ≤ 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a anti - léky na záchvaty po dobu nejméně 14 dnů před zahájením léčby. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří užívají stabilní dávku záchvatových léků na epilepsii nesouvisející s rakovinou.
• Divertikulitidy v aktivní nebo nedávné anamnéze. Poznámka: Pacienti se známou divertikulózou se mohou zapsat.

• Anamnéza aktivní primární imunodeficience. -Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí); hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)); hepatitidu C; nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Poznámka: vhodní jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Pacienti s léčeným HIV, o čemž svědčí stabilní CD4 > 200 po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí. -Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Výjimky z tohoto kritéria jsou: • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)

  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba]; divertikulitida [s výjimkou divertikulózy]; systémový lupus erythematodes; syndrom sarkoidózy; nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s studující lékař • Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou dietou - Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a do 30 dnů po poslední dávce IP - Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék (léčiva) nebo sloučeniny podobného biologického složení jako studovaný lék (léčiva) nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva. -Jakékoli nevyřešené toxicity stupně NCI CTCAE ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou vitiliga, alopecie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení. -Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem. -Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých nelze důvodně očekávat, že by se studiem léčby zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se studijním lékařem